BKM120:n farmakodynaaminen tutkimus rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• ER+/HER2-negatiiviset rintasyöpäpotilaat
• WHO:n suoritustaso 2 puntaa
• Aikaisemmin hoitamaton histologisesti vahvistettu invasiivinen, ei-metastaattinen rintasyöpä, jonka kasvain on kooltaan ≥ 1,5 cm ja ei-kiireellinen kirurginen hoito
• Aktivoitu Pi3K-reitti rintasyövän trucut-biopsiassa
• Negatiivisen raskaustestin dokumentointi hedelmällisessä iässä oleville potilaille 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Seksuaalisesti aktiivisten premenopausaalisten potilaiden on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, lukuun ottamatta estrogeenia sisältäviä ehkäisyvalmisteita, tutkimuksen aikana.
• Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:
• Hematologia
• Neutrofiilien määrä > 1200/mm3
• Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3
• Hemoglobiini > 90g/l
• Biokemia
• AST/SGOT ja ALT/SGPT < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai < 5,0 x ULN, jos transaminaasiarvojen nousu johtuu maksametastaaseista
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN [Potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 ULN]
• Kolesteroli < ULN - 7,75 mmol/L ja triglyseridit < ULN - 2,5 x ULN (lipidiarvoja alentavat lääkkeet ovat sallittuja)
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
• Seerumin albumiini > LLN tai > 30 g/l
• Plasman paastoglukoosi ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/l)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa P13K-estäjillä
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä BKM120:lle tai sen apuaineille
• Potilaat, joilla on ollut valoherkkyysreaktioita muille lääkkeille
• Potilaat, joilla on seuraavat mielialahäiriöt tutkijan tai psykiatrin arvioiden tai potilaan mielialan arviointikyselyn perusteella:
• Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita)
• ≥ CTCAE asteen 3 ahdistuneisuus Psykiatrinen arviointi kumoaa mielialan arviointikyselyn tuloksen/tutkijan arvion.
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio). Potilaat, joilla on ratkaisematon ripuli, suljetaan pois, kuten aiemmin mainittiin
• Insuliinihoitoa tarvitsevat diabetes mellitusta sairastavat potilaat, anamneesissa raskausdiabetes
• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet
• LVEF < 45 % määritettynä MUGA-skannauksella tai ECHO:lla
• Täydellinen vasemman nipun haaralohko
• ST-masennus tai nousu ≥ 1,5 mm kahdessa tai useammassa johdossa
• Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
• Kammiorytmihäiriöiden tai eteisvärinän historia tai esiintyminen
• Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
• QTc > 460 ms seulonta-EKG:ssä
• Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
• Epästabiili angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Akuutti sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa tai hallitsematon verenpainetauti
• Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitettiin ennen osallistumista
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes -oireita, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa terapeuttisilla annoksilla varfariininatriumia (Coumadin®)
• Potilaat, joilla on tunnettuja koagulopatioita
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa (paitsi trastutsumabia) tai tutkimuslääkkeitä ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa annostusta (esim. päivittäinen annostelu, aina toisena päivänä annostelu, maanantai-keskiviikko-perjantai annostus viikoittain jne.) terapeuttiset menetelmät tai tutkimuslääke (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet) ≤ 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet kortikosteroidihoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua sädehoitoa lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Molempien sukupuolten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää ennen BKM120-hoidon aloittamista
• Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat, joilla on diagnosoitu HIV-infektio (HIV-testaus ei ole pakollista)
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä, jolla on mahdollisuus metastaaseihin tai jotka tarvitsevat tällä hetkellä aktiivista hoitoa
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
• Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), joka voi aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa