Фармакодинамическое исследование BKM120 при раке молочной железы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• ER+/HER2-отрицательные пациенты с раком молочной железы
• Статус производительности ВОЗ £ 2
• Ранее не леченная гистологически подтвержденная инвазивная неметастатическая карцинома молочной железы с размером опухоли ≥ 1,5 см и несрочным хирургическим лечением
• Активированный путь Pi3K при биопсии ствола рака молочной железы
• Документация об отрицательном тесте на беременность для пациенток детородного возраста в течение 7 дней до начала исследуемого лечения. Сексуально активные пациентки в пременопаузе должны использовать адекватные меры контрацепции, исключая противозачаточные средства, содержащие эстроген, во время исследования.
• Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:
• Гематология
• Количество нейтрофилов > 1200/мм3
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм3
• Гемоглобин > 90 г/л
• Биохимия
• АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или < 5,0 x ВГН, если повышение уровня трансаминаз связано с метастазами в печень
• Общий билирубин < 1,5 x ВГН [Пациенты с синдромом Жильбера должны иметь общий билирубин < 3 ВГН]
• Холестерин < ВГН - 7,75 ммоль/л и триглицериды < ВГН - 2,5 x ВГН (при разрешении гиполипидемических препаратов)
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN или 24-часовой клиренс креатинина > 60 мл/мин
• Сывороточный альбумин > НГН или > 30 г/л
• Глюкоза плазмы натощак ≤ 140 мг/дл (7,8 ммоль/л)

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором P13K
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к BKM120 или его вспомогательным веществам.
• Пациенты с реакциями фоточувствительности на другие препараты в анамнезе.
• Пациенты со следующими расстройствами настроения по оценке исследователя или психиатра, или по результатам анкеты оценки настроения пациента:
• Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (непосредственный риск причинения вреда другим)
• ≥ Тревога 3 степени по CTCAE. Заключение психиатра имеет приоритет над результатами опросника для оценки настроения/заключениями исследователей.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию BKM120 (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки). Пациенты с неразрешившейся диареей будут исключены, как указано ранее.
• Пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в лечении инсулином, с гестационным сахарным диабетом в анамнезе
• Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца
• ФВ ЛЖ < 45% по данным MUGA-сканирования или ЭХО
• Полная блокада левой ножки пучка Гиса
• Депрессия или элевация ST ≥ 1,5 мм в 2 или более отведениях
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT
• История или наличие желудочковых аритмий или мерцательной аритмии
• Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
• QTc > 460 мс на скрининговой ЭКГ
• Блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
• Нестабильная стенокардия ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
• Острый инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
• Другие клинически значимые заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, требующая лечения, или неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Пациенты, получавшие лечение любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами роста (например, G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата. Терапия эритропоэтином или дарбэпоэтином, если она начата до включения в исследование, может быть продолжена.
• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение лекарством, которое может удлинить интервал QT или вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, и лечение нельзя прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение терапевтическими дозами варфарина натрия (Кумадин®)
• Пациенты с известными коагулопатиями
• Пациенты, которые получали химиотерапию, иммунотерапию (за исключением трастузумаба) или исследуемые препараты ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии
• Пациенты, которые получали какие-либо непрерывные дозы (т. ежедневное дозирование, дозирование через день, еженедельное дозирование с понедельника по среду-пятницу и т. д.) терапевтические методы или исследуемый препарат (за исключением моноклональных антител) ≤ 5 периодов полувыведения до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии
• Пациенты, получавшие кортикостероиды ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов лечения кортикостероидами.
• Пациенты, которые получали лучевую терапию широкого поля ≤ 4 недель или лучевую терапию ограниченного поля для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью, а также взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля рождаемости. Адекватная контрацепция должна использоваться на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата представителями обоих полов. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность ≤ 7 дней до начала BKM120.
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.
• Пациенты с известным диагнозом инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным)
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым, имеет потенциал для метастазирования или в настоящее время требует активного вмешательства.
• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:
• Пациенты с любыми другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями (например, активная или неконтролируемая инфекция), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
• История несоблюдения медицинских режимов
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол