PCSK9抗体の持続的効果をプラセボ研究と比較 (DESCARTES)
2022年7月15日 更新者：Amgen
高脂血症患者における LDL-C に対する AMG 145 (エボロクマブ) の長期忍容性と持続的な有効性を評価するための二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設共同研究
割り当てられたバックグラウンド脂質低下療法に追加した場合の、52週間の皮下(SC)エボロクマブ(AMG 145)の有効性、安全性、および忍容性をプラセボと比較して評価する。
調査の概要
詳細な説明
中央検査室の低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) 値が 75 mg/dL (1.9 mmol/L) 以上のスクリーニング検査を受けた対象者は、国立コレステロール教育プログラム (NCEP) 成人治療パネル III (ATP) の治療的ライフスタイル変更 ( TLC) の食事療法を実施し、LDL-C のスクリーニングと、NCEP ATP III リスク カテゴリで規定されている個人の必要な目標からの距離に基づいて、4 週間の安定期間の間、以下の 4 つのバックグラウンド脂質低下療法のうちの 1 つに割り当てられました。
- 薬物療法は必要ありません - 食事だけで
- 低用量の薬物療法が必要 - 食事療法とアトルバスタチン 10 mg を 1 日 1 回経口投与 (PO) する (QD)
- 高用量の薬物療法が必要 - 食事療法とアトルバスタチン 80 mg 経口 QD
- 最大の薬物療法が必要 - 食事療法とアトルバスタチン 80 mg 経口 QD およびエゼチミブ 10 mg 経口 QD。
参加者が脂質安定化期間の終了時に開始基準を満たした場合、背景療法に加えてエボロクマブ 420 mg またはプラセボを月に 1 回、52 週間皮下投与する群に 2:1 で無作為に割り付けられました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
905
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35216
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Research Site
-
-
California
-
Anaheim、California、アメリカ、92801
- Research Site
-
Encinitas、California、アメリカ、92024
- Research Site
-
Spring Valley、California、アメリカ、91978
- Research Site
-
Westlake Village、California、アメリカ、91361
- Research Site
-
-
Florida
-
DeLand、Florida、アメリカ、32720
- Research Site
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32204
- Research Site
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- Research Site
-
Ponte Vedra、Florida、アメリカ、32081
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30338
- Research Site
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Research Site
-
Savannah、Georgia、アメリカ、31406
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60610
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40213
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn、Maine、アメリカ、04210
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Research Site
-
Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
- Research Site
-
Columbia、Maryland、アメリカ、21045
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton、Massachusetts、アメリカ、02301
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55114
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Olive Branch、Mississippi、アメリカ、38654
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89148
- Research Site
-
-
New York
-
Endwell、New York、アメリカ、13760
- Research Site
-
New Windsor、New York、アメリカ、12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh、North Carolina、アメリカ、27609
- Research Site
-
Raleigh、North Carolina、アメリカ、27612
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo、North Dakota、アメリカ、58103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、アメリカ、44311
- Research Site
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Research Site
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45227
- Research Site
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45246
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman、Oklahoma、アメリカ、73069
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant、South Carolina、アメリカ、29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City、South Dakota、アメリカ、57702
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton、Washington、アメリカ、98057
- Research Site
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2015
- Research Site
-
Maroubra、New South Wales、オーストラリア、2035
- Research Site
-
-
Queensland
-
Carina Heights、Queensland、オーストラリア、4152
- Research Site
-
Milton、Queensland、オーストラリア、4064
- Research Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Feldkirch、オーストリア、6807
- Research Site
-
Innsbruck、オーストリア、6020
- Research Site
-
Salzburg、オーストリア、5020
- Research Site
-
Wels、オーストリア、4600
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec、カナダ、G1V 4M6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Victoria、British Columbia、カナダ、V8T 5G4
- Research Site
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Bay Roberts、Newfoundland and Labrador、カナダ、A0A 1G0
- Research Site
-
-
Ontario
-
Cambridge、Ontario、カナダ、N1R 6V6
- Research Site
-
London、Ontario、カナダ、N5W 6A2
- Research Site
-
Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 5G8
- Research Site
-
Sudbury、Ontario、カナダ、P3C 5K7
- Research Site
-
Toronto、Ontario、カナダ、M9V 4B4
- Research Site
-
Toronto、Ontario、カナダ、M9W 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Pointe-Claire、Quebec、カナダ、H9R 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno、チェコ、602 00
- Research Site
-
Brno、チェコ、625 00
- Research Site
-
Chomutov、チェコ、430 02
- Research Site
-
Hradec Kralove、チェコ、500 05
- Research Site
-
Pardubice、チェコ、530 02
- Research Site
-
Plzen、チェコ、305 99
- Research Site
-
Praha 2、チェコ、120 00
- Research Site
-
Praha 4、チェコ、140 21
- Research Site
-
Praha 5、チェコ、150 06
- Research Site
-
Slany、チェコ、274 01
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg、デンマーク、9000
- Research Site
-
Ballerup、デンマーク、2750
- Research Site
-
Vejle、デンマーク、7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Baja、ハンガリー、6500
- Research Site
-
Budapest、ハンガリー、1085
- Research Site
-
Budapest、ハンガリー、1115
- Research Site
-
Budapest、ハンガリー、1125
- Research Site
-
Komarom、ハンガリー、2991
- Research Site
-
Pecs、ハンガリー、7624
- Research Site
-
Szeged、ハンガリー、6720
- Research Site
-
Zalaegerszeg、ハンガリー、8900
- Research Site
-
-
-
-
-
Anthée、ベルギー、5520
- Research Site
-
Bruxelles、ベルギー、1200
- Research Site
-
Gent、ベルギー、9000
- Research Site
-
Gozee、ベルギー、6534
- Research Site
-
Ham、ベルギー、3945
- Research Site
-
Oostende、ベルギー、8400
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein、南アフリカ、9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Lyttelton、Gauteng、南アフリカ、0140
- Research Site
-
-
KwaZulu-Natal
-
Amanzimtoti、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4126
- Research Site
-
Chatsworth, Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4092
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory、Western Cape、南アフリカ、7925
- Research Site
-
Paarl、Western Cape、南アフリカ、7646
- Research Site
-
Parow、Western Cape、南アフリカ、7505
- Research Site
-
Somerset West、Western Cape、南アフリカ、7130
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者はインフォームドコンセントを提供しました。
空腹時LDL-C ≥ 75 mg/dL、およびバックグラウンド脂質低下療法で以下のLDL-C値を満たす：
- 冠状動脈性心疾患（CHD）またはCHDリスク同等と診断された被験者の場合は100 mg/dL未満
- CHDまたはCHDリスク同等と診断されていない被験者の場合は130 mg/dL未満
- または、アトルバスタチン 80 mg PO QD およびエゼチミブ 10 mg PO QD として定義される最大バックグラウンド脂質低下療法を受けている
- 空腹時トリグリセリド ≤ 400 mg/dL
除外基準:
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) II-IV 心不全、または最後に確認された左心室駆出率 < 30%
- 制御不能な不整脈
- -無作為化前3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）、冠動脈バイパス移植（CABG）または脳卒中、1型糖尿病、新たに診断された、または管理が不十分な2型糖尿病
- 制御されていない高血圧
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エボロクマブ
参加者は、背景の脂質低下療法に加えて、エボロクマブ 420 mg を月に 1 回、52 週間皮下投与されました。
|
月に1回皮下注射で投与
他の名前：
バックグラウンド脂質低下療法: アトルバスタチン 10 mg または 80 mg を 1 日 1 回経口投与。
バックグラウンド脂質低下療法: エゼチミブ 10 mg を 1 日 1 回経口投与
食事のみ、脂質を下げる背景薬は投与されていない
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、背景の脂質低下療法に加えて、プラセボを月に1回、52週間皮下投与されました。
|
バックグラウンド脂質低下療法: アトルバスタチン 10 mg または 80 mg を 1 日 1 回経口投与。
バックグラウンド脂質低下療法: エゼチミブ 10 mg を 1 日 1 回経口投与
食事のみ、脂質を下げる背景薬は投与されていない
月に1回皮下注射で投与します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
52週目のLDL-Cのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目
|
コレステロールは超遠心分離により測定した。
|
ベースラインと 52 週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
52週目のLDL-Cのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 52 週目
|
コレステロールは超遠心分離により測定した。
|
ベースラインと 52 週目
|
|
52週目にLDL-C反応があった参加者の割合
時間枠：第52週
|
LDL-C 反応は、52 週目の LDL-C レベル < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) として定義されます。
|
第52週
|
|
12週目のLDL-Cのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 12 週目
|
コレステロールは超遠心分離により測定した。
|
ベースラインと 12 週目
|
|
12週目の総コレステロールのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 12 週目
|
ベースラインと 12 週目
|
|
|
52週目の総コレステロールのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目
|
ベースラインと 52 週目
|
|
|
52週目の非高密度リポタンパク質コレステロール（非HDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目
|
ベースラインと 52 週目
|
|
|
52週目のアポリポタンパク質Bのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目
|
ベースラインと 52 週目
|
|
|
52週目の総コレステロール/HDL-C比のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目
|
ベースラインと 52 週目
|
|
|
52週目のアポリポタンパク質B/アポリポタンパク質A1比のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目
|
ベースラインと 52 週目
|
|
|
52週目のリポタンパク質(a)のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目
|
ベースラインと 52 週目
|
|
|
52週目におけるトリグリセリドのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目
|
ベースラインと 52 週目
|
|
|
52週目の高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目
|
ベースラインと 52 週目
|
|
|
52 週目の超低密度リポタンパク質コレステロール (VLDL-C) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目
|
コレステロールは超遠心分離により測定した。
|
ベースラインと 52 週目
|
|
12週目から52週目までのLDL-Cの変化率
時間枠：12週目と52週目
|
コレステロールは超遠心分離により測定した。
|
12週目と52週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Toth PP, Sattar N, Blom DJ, Martin SS, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott M, Davis M, Somaratne R, Preiss D. Effect of Evolocumab on Lipoprotein Particles. Am J Cardiol. 2018 Feb 1;121(3):308-314. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.10.028. Epub 2017 Nov 8.
- Blom DJ, Koren MJ, Roth E, Monsalvo ML, Djedjos CS, Nelson P, Elliott M, Wasserman SM, Ballantyne CM, Holman RR. Evaluation of the efficacy, safety and glycaemic effects of evolocumab (AMG 145) in hypercholesterolaemic patients stratified by glycaemic status and metabolic syndrome. Diabetes Obes Metab. 2017 Jan;19(1):98-107. doi: 10.1111/dom.12788. Epub 2016 Oct 14.
- Blom DJ, Djedjos CS, Monsalvo ML, Bridges I, Wasserman SM, Scott R, Roth E. Effects of Evolocumab on Vitamin E and Steroid Hormone Levels: Results From the 52-Week, Phase 3, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled DESCARTES Study. Circ Res. 2015 Sep 25;117(8):731-41. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307071. Epub 2015 Jul 30.
- Blom DJ, Hala T, Bolognese M, Lillestol MJ, Toth PD, Burgess L, Ceska R, Roth E, Koren MJ, Ballantyne CM, Monsalvo ML, Tsirtsonis K, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Stein EA; DESCARTES Investigators. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia. N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1809-19. doi: 10.1056/NEJMoa1316222. Epub 2014 Mar 29.
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Sattar N, Toth PP, Blom DJ, Koren MJ, Soran H, Uhart M, Elliott M, Cyrille M, Somaratne R, Preiss D. Effect of the Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitor Evolocumab on Glycemia, Body Weight, and New-Onset Diabetes Mellitus. Am J Cardiol. 2017 Nov 1;120(9):1521-1527. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.07.047. Epub 2017 Jul 31.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Schludi B, Giugliano RP, Sabatine MS, Raal FJ, Teramoto T, Koren MJ, Stein EA, Wang H, Monsalvo ML. Time-averaged low-density lipoprotein cholesterol lowering with evolocumab: Pooled analysis of phase 2 trials. J Clin Lipidol. 2022 Jul-Aug;16(4):538-543. doi: 10.1016/j.jacl.2022.05.069. Epub 2022 Jun 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年1月5日
一次修了 (実際)
2013年10月14日
研究の完了 (実際)
2013年10月14日
試験登録日
最初に提出
2012年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月15日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。