Holdbar effekt av PCSK9-antistoff sammenlignet med placebo-studien (DESCARTES)
15. juli 2022 oppdatert av: Amgen
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere langsiktig tolerabilitet og varig effekt av AMG 145 (Evolocumab) på LDL-C hos hyperlipidemiske personer
For å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til 52 uker med subkutan (SC) evolocumab (AMG 145) sammenlignet med placebo når det legges til tildelt bakgrunnslipidsenkende behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvalifiserte deltakere med screening av lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i sentrallaboratorieverdier ≥ 75 mg/dL (1,9 mmol/L) ble bedt om å følge National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP) Terapeutiske livsstilsendringer ( TLC) diett og ble tildelt 1 av følgende 4 bakgrunnslipidsenkende terapier for en 4-ukers stabiliseringsperiode basert på deres screening av LDL-C og dens avstand fra individets nødvendige mål som fastsatt av deres NCEP ATP III risikokategori:
- ingen medikamentell behandling nødvendig - diett alene
- lavdose medikamentell behandling nødvendig - diett pluss atorvastatin 10 mg oralt (PO) en gang daglig (QD)
- høydose medikamentell behandling kreves - diett pluss atorvastatin 80 mg PO QD
- maksimal medikamentell behandling nødvendig - diett pluss atorvastatin 80 mg PO QD pluss ezetimib 10 mg PO QD.
Hvis deltakeren oppfylte inngangskriteriene ved slutten av lipidstabiliseringsperioden, ble de randomisert 2:1 til å motta evolocumab 420 mg eller placebo subkutant en gang i måneden i 52 uker i tillegg til bakgrunnsbehandlingen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
905
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2015
- Research Site
-
Maroubra, New South Wales, Australia, 2035
- Research Site
-
-
Queensland
-
Carina Heights, Queensland, Australia, 4152
- Research Site
-
Milton, Queensland, Australia, 4064
- Research Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Anthée, Belgia, 5520
- Research Site
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Research Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Gozee, Belgia, 6534
- Research Site
-
Ham, Belgia, 3945
- Research Site
-
Oostende, Belgia, 8400
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4M6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8T 5G4
- Research Site
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Canada, A0A 1G0
- Research Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
- Research Site
-
London, Ontario, Canada, N5W 6A2
- Research Site
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 5G8
- Research Site
-
Sudbury, Ontario, Canada, P3C 5K7
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M9V 4B4
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Pointe-Claire, Quebec, Canada, H9R 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Danmark, 2750
- Research Site
-
Vejle, Danmark, 7100
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35216
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Research Site
-
Encinitas, California, Forente stater, 92024
- Research Site
-
Spring Valley, California, Forente stater, 91978
- Research Site
-
Westlake Village, California, Forente stater, 91361
- Research Site
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Forente stater, 32720
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32204
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Research Site
-
Ponte Vedra, Florida, Forente stater, 32081
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30338
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Forente stater, 31406
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60610
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40213
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Forente stater, 04210
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- Research Site
-
Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
- Research Site
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21045
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Forente stater, 02301
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Forente stater, 38654
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
- Research Site
-
-
New York
-
Endwell, New York, Forente stater, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, Forente stater, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45227
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45246
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Forente stater, 73069
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57702
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Forente stater, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Lyttelton, Gauteng, Sør-Afrika, 0140
- Research Site
-
-
KwaZulu-Natal
-
Amanzimtoti, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4126
- Research Site
-
Chatsworth, Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4092
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Sør-Afrika, 7925
- Research Site
-
Paarl, Western Cape, Sør-Afrika, 7646
- Research Site
-
Parow, Western Cape, Sør-Afrika, 7505
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Sør-Afrika, 7130
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 602 00
- Research Site
-
Brno, Tsjekkia, 625 00
- Research Site
-
Chomutov, Tsjekkia, 430 02
- Research Site
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
- Research Site
-
Pardubice, Tsjekkia, 530 02
- Research Site
-
Plzen, Tsjekkia, 305 99
- Research Site
-
Praha 2, Tsjekkia, 120 00
- Research Site
-
Praha 4, Tsjekkia, 140 21
- Research Site
-
Praha 5, Tsjekkia, 150 06
- Research Site
-
Slany, Tsjekkia, 274 01
- Research Site
-
-
-
-
-
Baja, Ungarn, 6500
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1085
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1115
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1125
- Research Site
-
Komarom, Ungarn, 2991
- Research Site
-
Pecs, Ungarn, 7624
- Research Site
-
Szeged, Ungarn, 6720
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
- Research Site
-
-
-
-
-
Feldkirch, Østerrike, 6807
- Research Site
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Research Site
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Research Site
-
Wels, Østerrike, 4600
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Observanden har gitt informert samtykke.
Fastende LDL-C ≥ 75 mg/dL og oppfyller følgende LDL-C-verdier på bakgrunnslipidsenkende behandling:
- < 100 mg/dL for personer med diagnostisert koronar hjertesykdom (CHD) eller CHD-risikoekvivalent
- < 130 mg/dL for personer uten diagnostisert CHD eller CHD-risikoekvivalent
- ELLER på maksimal bakgrunnslipidsenkende behandling definert som atorvastatin 80 mg PO QD og ezetimib 10 mg PO QD
- Fastende triglyserider ≤ 400 mg/dL
Ekskluderingskriterier:
- New York Heart Association (NYHA) II-IV hjertesvikt, eller sist kjente venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %
- Ukontrollert hjertearytmi
- Hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervensjon (PCI), koronar bypassgraft (CABG) eller hjerneslag innen 3 måneder før randomisering, type 1 diabetes, nydiagnostisert eller dårlig kontrollert type 2 diabetes
- Ukontrollert hypertensjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Evolocumab
Deltakerne fikk evolocumab 420 mg subkutant en gang i måneden i 52 uker i tillegg til bakgrunnslipidsenkende behandling.
|
Administreres ved subkutan injeksjon en gang i måneden
Andre navn:
Bakgrunnslipidsenkende behandling: 10 mg eller 80 mg atorvastatin oralt én gang daglig.
Bakgrunnslipidsenkende behandling: ezetimib 10 mg oralt én gang daglig
Kun diett, ingen lipidsenkende bakgrunnsmedisin gitt
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo subkutant en gang i måneden i 52 uker i tillegg til bakgrunnslipidsenkende behandling.
|
Bakgrunnslipidsenkende behandling: 10 mg eller 80 mg atorvastatin oralt én gang daglig.
Bakgrunnslipidsenkende behandling: ezetimib 10 mg oralt én gang daglig
Kun diett, ingen lipidsenkende bakgrunnsmedisin gitt
Administreres ved subkutan injeksjon en gang i måneden
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Kolesterol ble målt ved hjelp av ultrasentrifugering.
|
Grunnlinje og uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i LDL-C ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Kolesterol ble målt ved hjelp av ultrasentrifugering.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med LDL-C-respons ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
|
En LDL-C-respons er definert som LDL-C-nivå < 70 mg/dL (1,8 mmol/L) ved uke 52.
|
Uke 52
|
|
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
Kolesterol ble målt ved hjelp av ultrasentrifugering.
|
Grunnlinje og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein B ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalkolesterol/HDL-C-forholdet ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1-forhold ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Lipoprotein(a) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i svært lav-densitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Kolesterol ble målt ved hjelp av ultrasentrifugering.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Prosentvis endring fra uke 12 til uke 52 i LDL-C
Tidsramme: Uke 12 og uke 52
|
Kolesterol ble målt ved hjelp av ultrasentrifugering.
|
Uke 12 og uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Toth PP, Sattar N, Blom DJ, Martin SS, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott M, Davis M, Somaratne R, Preiss D. Effect of Evolocumab on Lipoprotein Particles. Am J Cardiol. 2018 Feb 1;121(3):308-314. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.10.028. Epub 2017 Nov 8.
- Blom DJ, Koren MJ, Roth E, Monsalvo ML, Djedjos CS, Nelson P, Elliott M, Wasserman SM, Ballantyne CM, Holman RR. Evaluation of the efficacy, safety and glycaemic effects of evolocumab (AMG 145) in hypercholesterolaemic patients stratified by glycaemic status and metabolic syndrome. Diabetes Obes Metab. 2017 Jan;19(1):98-107. doi: 10.1111/dom.12788. Epub 2016 Oct 14.
- Blom DJ, Djedjos CS, Monsalvo ML, Bridges I, Wasserman SM, Scott R, Roth E. Effects of Evolocumab on Vitamin E and Steroid Hormone Levels: Results From the 52-Week, Phase 3, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled DESCARTES Study. Circ Res. 2015 Sep 25;117(8):731-41. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307071. Epub 2015 Jul 30.
- Blom DJ, Hala T, Bolognese M, Lillestol MJ, Toth PD, Burgess L, Ceska R, Roth E, Koren MJ, Ballantyne CM, Monsalvo ML, Tsirtsonis K, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Stein EA; DESCARTES Investigators. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia. N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1809-19. doi: 10.1056/NEJMoa1316222. Epub 2014 Mar 29.
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Sattar N, Toth PP, Blom DJ, Koren MJ, Soran H, Uhart M, Elliott M, Cyrille M, Somaratne R, Preiss D. Effect of the Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitor Evolocumab on Glycemia, Body Weight, and New-Onset Diabetes Mellitus. Am J Cardiol. 2017 Nov 1;120(9):1521-1527. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.07.047. Epub 2017 Jul 31.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Schludi B, Giugliano RP, Sabatine MS, Raal FJ, Teramoto T, Koren MJ, Stein EA, Wang H, Monsalvo ML. Time-averaged low-density lipoprotein cholesterol lowering with evolocumab: Pooled analysis of phase 2 trials. J Clin Lipidol. 2022 Jul-Aug;16(4):538-543. doi: 10.1016/j.jacl.2022.05.069. Epub 2022 Jun 6.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
14. oktober 2013
Studiet fullført (Faktiske)
14. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
25. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juli 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Hyperkolesterolemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Atorvastatin
- Evolocumab
- Ezetimibe
Andre studie-ID-numre
- 20110109
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .