Efeito Durável do Anticorpo PCSK9 Comparado com o Estudo PlacEbo (DESCARTES)
15 de julho de 2022 atualizado por: Amgen
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a tolerabilidade a longo prazo e a eficácia duradoura do AMG 145 (Evolocumab) no LDL-C em indivíduos hiperlipidêmicos
Avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de 52 semanas de evolocumabe subcutâneo (SC) (AMG 145) em comparação com placebo quando adicionado à terapia hipolipemiante de base designada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes elegíveis com valores de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) de triagem do laboratório central ≥ 75 mg/dL (1,9 mmol/L) foram instruídos a seguir o Programa Nacional de Educação sobre Colesterol (NCEP) Painel de Tratamento de Adultos III (ATP) Mudanças Terapêuticas no Estilo de Vida ( TLC) e foram designados para 1 das 4 terapias hipolipemiantes de base por um período de estabilização de 4 semanas com base em sua triagem de LDL-C e sua distância da meta exigida do indivíduo, conforme estipulado por sua categoria de risco NCEP ATP III:
- nenhuma terapia medicamentosa necessária - apenas dieta
- terapia medicamentosa de baixa dose necessária - dieta mais atorvastatina 10 mg por via oral (PO) uma vez ao dia (QD)
- terapia medicamentosa de alta dose necessária - dieta mais atorvastatina 80 mg PO QD
- terapia medicamentosa máxima necessária - dieta mais atorvastatina 80 mg PO QD mais ezetimiba 10 mg PO QD.
Se o participante atendesse aos critérios de entrada no final do período de estabilização lipídica, eles foram randomizados 2:1 para receber evolocumabe 420 mg ou placebo por via subcutânea uma vez por mês durante 52 semanas, além de sua terapia de base.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
905
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2015
- Research Site
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Maroubra, New South Wales, Austrália, 2035
- Research Site
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Queensland
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Carina Heights, Queensland, Austrália, 4152
- Research Site
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Milton, Queensland, Austrália, 4064
- Research Site
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- Research Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Research Site
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Anthée, Bélgica, 5520
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Research Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
-
Gozee, Bélgica, 6534
- Research Site
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Ham, Bélgica, 3945
- Research Site
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Oostende, Bélgica, 8400
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1V 4M6
- Research Site
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British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canadá, V8T 5G4
- Research Site
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Newfoundland and Labrador
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Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Canadá, A0A 1G0
- Research Site
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Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canadá, N1R 6V6
- Research Site
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London, Ontario, Canadá, N5W 6A2
- Research Site
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Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 5G8
- Research Site
-
Sudbury, Ontario, Canadá, P3C 5K7
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canadá, M9V 4B4
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canadá, M9W 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Pointe-Claire, Quebec, Canadá, H9R 3J1
- Research Site
-
-
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-
-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
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Ballerup, Dinamarca, 2750
- Research Site
-
Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Research Site
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-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Research Site
-
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California
-
Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Research Site
-
Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- Research Site
-
Spring Valley, California, Estados Unidos, 91978
- Research Site
-
Westlake Village, California, Estados Unidos, 91361
- Research Site
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32204
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Research Site
-
Ponte Vedra, Florida, Estados Unidos, 32081
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30338
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60610
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
-
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Estados Unidos, 04210
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Research Site
-
Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Research Site
-
Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21045
- Research Site
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-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Estados Unidos, 02301
- Research Site
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Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Research Site
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Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Estados Unidos, 38654
- Research Site
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Research Site
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New York
-
Endwell, New York, Estados Unidos, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, Estados Unidos, 12553
- Research Site
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North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
- Research Site
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-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
- Research Site
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-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Research Site
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73069
- Research Site
-
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Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Research Site
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-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Research Site
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-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57702
- Research Site
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- Research Site
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Washington
-
Renton, Washington, Estados Unidos, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Research Site
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Baja, Hungria, 6500
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1085
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1115
- Research Site
-
Budapest, Hungria, 1125
- Research Site
-
Komarom, Hungria, 2991
- Research Site
-
Pecs, Hungria, 7624
- Research Site
-
Szeged, Hungria, 6720
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Hungria, 8900
- Research Site
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Brno, Tcheca, 602 00
- Research Site
-
Brno, Tcheca, 625 00
- Research Site
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Chomutov, Tcheca, 430 02
- Research Site
-
Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
- Research Site
-
Pardubice, Tcheca, 530 02
- Research Site
-
Plzen, Tcheca, 305 99
- Research Site
-
Praha 2, Tcheca, 120 00
- Research Site
-
Praha 4, Tcheca, 140 21
- Research Site
-
Praha 5, Tcheca, 150 06
- Research Site
-
Slany, Tcheca, 274 01
- Research Site
-
-
-
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-
Bloemfontein, África do Sul, 9301
- Research Site
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-
Gauteng
-
Lyttelton, Gauteng, África do Sul, 0140
- Research Site
-
-
KwaZulu-Natal
-
Amanzimtoti, KwaZulu-Natal, África do Sul, 4126
- Research Site
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Chatsworth, Durban, KwaZulu-Natal, África do Sul, 4092
- Research Site
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Western Cape
-
Observatory, Western Cape, África do Sul, 7925
- Research Site
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Paarl, Western Cape, África do Sul, 7646
- Research Site
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Parow, Western Cape, África do Sul, 7505
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, África do Sul, 7130
- Research Site
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Feldkirch, Áustria, 6807
- Research Site
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Research Site
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Salzburg, Áustria, 5020
- Research Site
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Wels, Áustria, 4600
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito forneceu consentimento informado.
LDL-C em jejum ≥ 75 mg/dL e atingir os seguintes valores de LDL-C em terapia hipolipemiante de base:
- < 100 mg/dL para indivíduos com diagnóstico de doença cardíaca coronária (DCC) ou equivalente de risco de CHD
- < 130 mg/dL para indivíduos sem diagnóstico de doença coronariana ou equivalente de risco de doença coronariana
- OU em terapia hipolipemiante de fundo máxima definida como atorvastatina 80 mg PO QD e ezetimiba 10 mg PO QD
- Triglicerídeos em jejum ≤ 400 mg/dL
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou última fração de ejeção ventricular esquerda conhecida < 30%
- Arritmia cardíaca não controlada
- Infarto do miocárdio, angina instável, intervenção coronária percutânea (ICP), enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à randomização, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 recém-diagnosticado ou mal controlado
- hipertensão descontrolada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Evolocumabe
Os participantes receberam evolocumabe 420 mg por via subcutânea uma vez por mês durante 52 semanas, além da terapia hipolipemiante de base.
|
Administrado por injeção subcutânea uma vez por mês
Outros nomes:
Terapia hipolipemiante de base: 10 mg ou 80 mg de atorvastatina por via oral uma vez ao dia.
Terapia hipolipemiante de base: ezetimiba 10 mg VO 1 vez/dia
Dieta apenas, nenhum medicamento de base para redução de lipídios administrado
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo por via subcutânea uma vez por mês durante 52 semanas, além da terapia hipolipemiante de base.
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Terapia hipolipemiante de base: 10 mg ou 80 mg de atorvastatina por via oral uma vez ao dia.
Terapia hipolipemiante de base: ezetimiba 10 mg VO 1 vez/dia
Dieta apenas, nenhum medicamento de base para redução de lipídios administrado
Administrado por injeção subcutânea uma vez por mês
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base no LDL-C na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
|
O colesterol foi medido por meio de ultracentrifugação.
|
Linha de base e Semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base no LDL-C na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
|
O colesterol foi medido por meio de ultracentrifugação.
|
Linha de base e Semana 52
|
|
Porcentagem de participantes com uma resposta de LDL-C na semana 52
Prazo: Semana 52
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Uma resposta de LDL-C é definida como nível de LDL-C < 70 mg/dL (1,8 mmol/L) na Semana 52.
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Semana 52
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Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
O colesterol foi medido por meio de ultracentrifugação.
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Linha de base e Semana 12
|
|
Alteração percentual da linha de base no colesterol total na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
|
Linha de base e Semana 12
|
|
|
Alteração percentual da linha de base no colesterol total na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
|
Linha de base e Semana 52
|
|
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Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não HDL-C) na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
|
Linha de base e Semana 52
|
|
|
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
|
Linha de base e Semana 52
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Alteração percentual da linha de base na relação colesterol total/HDL-C na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
|
Linha de base e Semana 52
|
|
|
Alteração percentual desde a linha de base na proporção de apolipoproteína B/Apolipoproteína A1 na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
|
Linha de base e Semana 52
|
|
|
Alteração percentual da linha de base na lipoproteína(a) na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
|
Linha de base e Semana 52
|
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Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
|
Linha de base e Semana 52
|
|
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Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
|
Linha de base e Semana 52
|
|
|
Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-C) na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O colesterol foi medido por meio de ultracentrifugação.
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Linha de base e Semana 52
|
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Alteração percentual da semana 12 à semana 52 no LDL-C
Prazo: Semana 12 e Semana 52
|
O colesterol foi medido por meio de ultracentrifugação.
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Semana 12 e Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Toth PP, Sattar N, Blom DJ, Martin SS, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott M, Davis M, Somaratne R, Preiss D. Effect of Evolocumab on Lipoprotein Particles. Am J Cardiol. 2018 Feb 1;121(3):308-314. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.10.028. Epub 2017 Nov 8.
- Blom DJ, Koren MJ, Roth E, Monsalvo ML, Djedjos CS, Nelson P, Elliott M, Wasserman SM, Ballantyne CM, Holman RR. Evaluation of the efficacy, safety and glycaemic effects of evolocumab (AMG 145) in hypercholesterolaemic patients stratified by glycaemic status and metabolic syndrome. Diabetes Obes Metab. 2017 Jan;19(1):98-107. doi: 10.1111/dom.12788. Epub 2016 Oct 14.
- Blom DJ, Djedjos CS, Monsalvo ML, Bridges I, Wasserman SM, Scott R, Roth E. Effects of Evolocumab on Vitamin E and Steroid Hormone Levels: Results From the 52-Week, Phase 3, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled DESCARTES Study. Circ Res. 2015 Sep 25;117(8):731-41. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307071. Epub 2015 Jul 30.
- Blom DJ, Hala T, Bolognese M, Lillestol MJ, Toth PD, Burgess L, Ceska R, Roth E, Koren MJ, Ballantyne CM, Monsalvo ML, Tsirtsonis K, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Stein EA; DESCARTES Investigators. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia. N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1809-19. doi: 10.1056/NEJMoa1316222. Epub 2014 Mar 29.
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Sattar N, Toth PP, Blom DJ, Koren MJ, Soran H, Uhart M, Elliott M, Cyrille M, Somaratne R, Preiss D. Effect of the Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitor Evolocumab on Glycemia, Body Weight, and New-Onset Diabetes Mellitus. Am J Cardiol. 2017 Nov 1;120(9):1521-1527. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.07.047. Epub 2017 Jul 31.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Schludi B, Giugliano RP, Sabatine MS, Raal FJ, Teramoto T, Koren MJ, Stein EA, Wang H, Monsalvo ML. Time-averaged low-density lipoprotein cholesterol lowering with evolocumab: Pooled analysis of phase 2 trials. J Clin Lipidol. 2022 Jul-Aug;16(4):538-543. doi: 10.1016/j.jacl.2022.05.069. Epub 2022 Jun 6.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
14 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
14 de outubro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
25 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Hipercolesterolemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Atorvastatina
- Evolocumabe
- Ezetimiba
Outros números de identificação do estudo
- 20110109
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .