Effet durable de l'anticorps PCSK9 par rapport à l'étude placEbo (DESCARTES)
15 juillet 2022 mis à jour par: Amgen
Une étude multicentrique en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer la tolérance à long terme et l'efficacité durable de l'AMG 145 (Evolocumab) sur le LDL-C chez les sujets hyperlipidémiques
Évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de 52 semaines d'évolocumab sous-cutané (SC) (AMG 145) par rapport à un placebo lorsqu'il est ajouté à un traitement hypolipidémiant de fond assigné.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants éligibles avec des valeurs de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) de laboratoire central de dépistage ≥ 75 mg/dL (1,9 mmol/L) ont été invités à suivre les changements thérapeutiques du mode de vie du National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP) ( TLC) et ont été affectés à l'un des 4 traitements hypolipidémiants de fond suivants pendant une période de stabilisation de 4 semaines en fonction de leur dépistage du LDL-C et de sa distance par rapport à l'objectif requis de l'individu, comme stipulé par sa catégorie de risque NCEP ATP III :
- aucun traitement médicamenteux requis - régime seul
- traitement médicamenteux à faible dose requis - régime plus atorvastatine 10 mg par voie orale (PO) une fois par jour (QD)
- traitement médicamenteux à forte dose nécessaire - régime plus atorvastatine 80 mg PO QD
- traitement médicamenteux maximal requis - régime plus atorvastatine 80 mg PO QD plus ézétimibe 10 mg PO QD.
Si le participant remplissait les critères d'entrée à la fin de la période de stabilisation des lipides, il était randomisé 2:1 pour recevoir evolocumab 420 mg ou un placebo par voie sous-cutanée une fois par mois pendant 52 semaines en plus de son traitement de fond.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
905
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
- Research Site
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Gauteng
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Lyttelton, Gauteng, Afrique du Sud, 0140
- Research Site
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KwaZulu-Natal
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Amanzimtoti, KwaZulu-Natal, Afrique du Sud, 4126
- Research Site
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Chatsworth, Durban, KwaZulu-Natal, Afrique du Sud, 4092
- Research Site
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Western Cape
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Observatory, Western Cape, Afrique du Sud, 7925
- Research Site
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Paarl, Western Cape, Afrique du Sud, 7646
- Research Site
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Parow, Western Cape, Afrique du Sud, 7505
- Research Site
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Somerset West, Western Cape, Afrique du Sud, 7130
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2015
- Research Site
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Maroubra, New South Wales, Australie, 2035
- Research Site
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Queensland
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Carina Heights, Queensland, Australie, 4152
- Research Site
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Milton, Queensland, Australie, 4064
- Research Site
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Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- Research Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6000
- Research Site
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Anthée, Belgique, 5520
- Research Site
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Research Site
-
Gent, Belgique, 9000
- Research Site
-
Gozee, Belgique, 6534
- Research Site
-
Ham, Belgique, 3945
- Research Site
-
Oostende, Belgique, 8400
- Research Site
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-
Quebec, Canada, G1V 4M6
- Research Site
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British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8T 5G4
- Research Site
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Newfoundland and Labrador
-
Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Canada, A0A 1G0
- Research Site
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Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
- Research Site
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London, Ontario, Canada, N5W 6A2
- Research Site
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 5G8
- Research Site
-
Sudbury, Ontario, Canada, P3C 5K7
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M9V 4B4
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
- Research Site
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-
Quebec
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Pointe-Claire, Quebec, Canada, H9R 3J1
- Research Site
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Aalborg, Danemark, 9000
- Research Site
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Ballerup, Danemark, 2750
- Research Site
-
Vejle, Danemark, 7100
- Research Site
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Baja, Hongrie, 6500
- Research Site
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Budapest, Hongrie, 1085
- Research Site
-
Budapest, Hongrie, 1115
- Research Site
-
Budapest, Hongrie, 1125
- Research Site
-
Komarom, Hongrie, 2991
- Research Site
-
Pecs, Hongrie, 7624
- Research Site
-
Szeged, Hongrie, 6720
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Hongrie, 8900
- Research Site
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Feldkirch, L'Autriche, 6807
- Research Site
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Research Site
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Research Site
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Wels, L'Autriche, 4600
- Research Site
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Brno, Tchéquie, 602 00
- Research Site
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Brno, Tchéquie, 625 00
- Research Site
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Chomutov, Tchéquie, 430 02
- Research Site
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Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
- Research Site
-
Pardubice, Tchéquie, 530 02
- Research Site
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Plzen, Tchéquie, 305 99
- Research Site
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Praha 2, Tchéquie, 120 00
- Research Site
-
Praha 4, Tchéquie, 140 21
- Research Site
-
Praha 5, Tchéquie, 150 06
- Research Site
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Slany, Tchéquie, 274 01
- Research Site
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35216
- Research Site
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Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Research Site
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California
-
Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Research Site
-
Encinitas, California, États-Unis, 92024
- Research Site
-
Spring Valley, California, États-Unis, 91978
- Research Site
-
Westlake Village, California, États-Unis, 91361
- Research Site
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Florida
-
DeLand, Florida, États-Unis, 32720
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32204
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Research Site
-
Ponte Vedra, Florida, États-Unis, 32081
- Research Site
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30338
- Research Site
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Research Site
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Savannah, Georgia, États-Unis, 31406
- Research Site
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60610
- Research Site
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Research Site
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40213
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, États-Unis, 04210
- Research Site
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- Research Site
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Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
- Research Site
-
Columbia, Maryland, États-Unis, 21045
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, États-Unis, 02301
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, États-Unis, 38654
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
- Research Site
-
-
New York
-
Endwell, New York, États-Unis, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, États-Unis, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27612
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, États-Unis, 58103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, États-Unis, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45227
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45246
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, États-Unis, 73069
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57702
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton, Washington, États-Unis, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a donné son consentement éclairé.
C-LDL à jeun ≥ 75 mg/dL et respect des valeurs de C-LDL suivantes sous traitement hypolipidémiant de fond :
- < 100 mg/dL pour les sujets atteints d'une maladie coronarienne (CHD) diagnostiquée ou d'un risque équivalent de maladie coronarienne
- < 130 mg/dL pour les sujets sans coronaropathie diagnostiquée ou équivalent de risque de coronaropathie
- OU sous traitement hypolipémiant maximal de fond défini comme atorvastatine 80 mg PO QD et ézétimibe 10 mg PO QD
- Triglycérides à jeun ≤ 400 mg/dL
Critère d'exclusion:
- Insuffisance cardiaque II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou dernière fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 30 %
- Arythmie cardiaque non contrôlée
- Infarctus du myocarde, angor instable, intervention coronarienne percutanée (ICP), pontage aortocoronarien (PAC) ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la randomisation, diabète de type 1, diabète de type 2 nouvellement diagnostiqué ou mal contrôlé
- Hypertension non contrôlée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Évolocumab
Les participants ont reçu 420 mg d'evolocumab par voie sous-cutanée une fois par mois pendant 52 semaines en plus d'un traitement hypolipémiant de fond.
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Administré par injection sous-cutanée une fois par mois
Autres noms:
Traitement hypolipidémiant de fond : 10 mg ou 80 mg d'atorvastatine par voie orale une fois par jour.
Traitement hypolipidémiant de fond : ézétimibe 10 mg par voie orale 1 fois/jour
Régime uniquement, aucun médicament de fond hypolipidémiant administré
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo par voie sous-cutanée une fois par mois pendant 52 semaines en plus d'un traitement de fond hypolipémiant.
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Traitement hypolipidémiant de fond : 10 mg ou 80 mg d'atorvastatine par voie orale une fois par jour.
Traitement hypolipidémiant de fond : ézétimibe 10 mg par voie orale 1 fois/jour
Régime uniquement, aucun médicament de fond hypolipidémiant administré
Administré par injection sous-cutanée une fois par mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation en pourcentage du taux de LDL-C par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
|
Le cholestérol a été dosé par ultracentrifugation.
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Ligne de base et Semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Le cholestérol a été dosé par ultracentrifugation.
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Ligne de base et Semaine 52
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Pourcentage de participants avec une réponse LDL-C à la semaine 52
Délai: Semaine 52
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Une réponse LDL-C est définie comme un taux de LDL-C < 70 mg/dL (1,8 mmol/L) à la semaine 52.
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Semaine 52
|
|
Variation en pourcentage du taux de LDL-C par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
|
Le cholestérol a été dosé par ultracentrifugation.
|
Ligne de base et semaine 12
|
|
Variation en pourcentage du cholestérol total par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
|
Ligne de base et semaine 12
|
|
|
Variation en pourcentage du cholestérol total par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
|
Ligne de base et Semaine 52
|
|
|
Changement en pourcentage par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
|
Ligne de base et Semaine 52
|
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine B à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
|
Ligne de base et Semaine 52
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|
|
Changement en pourcentage par rapport au départ du rapport cholestérol total/HDL-C à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
|
Ligne de base et Semaine 52
|
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A1 à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
|
Ligne de base et Semaine 52
|
|
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
|
Ligne de base et Semaine 52
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|
|
Variation en pourcentage des triglycérides par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
|
Ligne de base et Semaine 52
|
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ dans le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
|
Ligne de base et Semaine 52
|
|
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Changement en pourcentage par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de très basse densité (VLDL-C) à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
|
Le cholestérol a été dosé par ultracentrifugation.
|
Ligne de base et Semaine 52
|
|
Variation en pourcentage de la semaine 12 à la semaine 52 du LDL-C
Délai: Semaine 12 et Semaine 52
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Le cholestérol a été dosé par ultracentrifugation.
|
Semaine 12 et Semaine 52
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Toth PP, Sattar N, Blom DJ, Martin SS, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott M, Davis M, Somaratne R, Preiss D. Effect of Evolocumab on Lipoprotein Particles. Am J Cardiol. 2018 Feb 1;121(3):308-314. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.10.028. Epub 2017 Nov 8.
- Blom DJ, Koren MJ, Roth E, Monsalvo ML, Djedjos CS, Nelson P, Elliott M, Wasserman SM, Ballantyne CM, Holman RR. Evaluation of the efficacy, safety and glycaemic effects of evolocumab (AMG 145) in hypercholesterolaemic patients stratified by glycaemic status and metabolic syndrome. Diabetes Obes Metab. 2017 Jan;19(1):98-107. doi: 10.1111/dom.12788. Epub 2016 Oct 14.
- Blom DJ, Djedjos CS, Monsalvo ML, Bridges I, Wasserman SM, Scott R, Roth E. Effects of Evolocumab on Vitamin E and Steroid Hormone Levels: Results From the 52-Week, Phase 3, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled DESCARTES Study. Circ Res. 2015 Sep 25;117(8):731-41. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307071. Epub 2015 Jul 30.
- Blom DJ, Hala T, Bolognese M, Lillestol MJ, Toth PD, Burgess L, Ceska R, Roth E, Koren MJ, Ballantyne CM, Monsalvo ML, Tsirtsonis K, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Stein EA; DESCARTES Investigators. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia. N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1809-19. doi: 10.1056/NEJMoa1316222. Epub 2014 Mar 29.
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Sattar N, Toth PP, Blom DJ, Koren MJ, Soran H, Uhart M, Elliott M, Cyrille M, Somaratne R, Preiss D. Effect of the Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitor Evolocumab on Glycemia, Body Weight, and New-Onset Diabetes Mellitus. Am J Cardiol. 2017 Nov 1;120(9):1521-1527. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.07.047. Epub 2017 Jul 31.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Schludi B, Giugliano RP, Sabatine MS, Raal FJ, Teramoto T, Koren MJ, Stein EA, Wang H, Monsalvo ML. Time-averaged low-density lipoprotein cholesterol lowering with evolocumab: Pooled analysis of phase 2 trials. J Clin Lipidol. 2022 Jul-Aug;16(4):538-543. doi: 10.1016/j.jacl.2022.05.069. Epub 2022 Jun 6.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 janvier 2012
Achèvement primaire (Réel)
14 octobre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
14 octobre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 janvier 2012
Première publication (Estimation)
25 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Hyperlipidémies
- Dyslipidémies
- Hypercholestérolémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Atorvastatine
- Évolocumab
- Ézétimibe
Autres numéros d'identification d'étude
- 20110109
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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