Длительный эффект антитела к PCSK9 по сравнению с исследованием с плацебо (DESCARTES)
15 июля 2022 г. обновлено: Amgen
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки долгосрочной переносимости и стойкой эффективности AMG 145 (эволокумаб) в отношении холестерина ЛПНП у субъектов с гиперлипидемией
Оценить эффективность, безопасность и переносимость 52-недельного подкожного (п/к) введения элокумаба (AMG 145) по сравнению с плацебо при добавлении к назначенной фоновой гиполипидемической терапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Подходящие участники со значениями холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в центральной лаборатории скрининга ≥ 75 мг/дл (1,9 ммоль/л) были проинструктированы следовать Национальной образовательной программе по холестерину (NCEP) Панели лечения взрослых III (ATP) Терапевтические изменения образа жизни ( TLC) и были назначены на 1 из следующих 4 фоновых гиполипидемических терапий в течение 4-недельного периода стабилизации на основе их скрининга LDL-C и его отдаленности от требуемой цели человека, как это предусмотрено их категорией риска NCEP ATP III:
- медикаментозная терапия не требуется - только диета
- требуется низкодозовая медикаментозная терапия — диета плюс аторвастатин 10 мг перорально (перорально) один раз в день (QD)
- требуется высокодозная медикаментозная терапия - диета плюс аторвастатин 80 мг перорально QD
- необходима максимальная медикаментозная терапия — диета плюс аторвастатин 80 мг внутрь 1 раз в сутки плюс эзетимиб 10 мг внутрь 1 раз в сутки.
Если участник соответствовал критериям включения в конце периода стабилизации липидов, они были рандомизированы 2: 1 для получения эволокумаба 420 мг или плацебо подкожно один раз в месяц в течение 52 недель в дополнение к их фоновой терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
905
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2015
- Research Site
-
Maroubra, New South Wales, Австралия, 2035
- Research Site
-
-
Queensland
-
Carina Heights, Queensland, Австралия, 4152
- Research Site
-
Milton, Queensland, Австралия, 4064
- Research Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Feldkirch, Австрия, 6807
- Research Site
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Research Site
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Research Site
-
Wels, Австрия, 4600
- Research Site
-
-
-
-
-
Anthée, Бельгия, 5520
- Research Site
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Research Site
-
Gent, Бельгия, 9000
- Research Site
-
Gozee, Бельгия, 6534
- Research Site
-
Ham, Бельгия, 3945
- Research Site
-
Oostende, Бельгия, 8400
- Research Site
-
-
-
-
-
Baja, Венгрия, 6500
- Research Site
-
Budapest, Венгрия, 1085
- Research Site
-
Budapest, Венгрия, 1115
- Research Site
-
Budapest, Венгрия, 1125
- Research Site
-
Komarom, Венгрия, 2991
- Research Site
-
Pecs, Венгрия, 7624
- Research Site
-
Szeged, Венгрия, 6720
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Венгрия, 8900
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Дания, 2750
- Research Site
-
Vejle, Дания, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1V 4M6
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Канада, V8T 5G4
- Research Site
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Канада, A0A 1G0
- Research Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Канада, N1R 6V6
- Research Site
-
London, Ontario, Канада, N5W 6A2
- Research Site
-
Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 5G8
- Research Site
-
Sudbury, Ontario, Канада, P3C 5K7
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M9V 4B4
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M9W 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Pointe-Claire, Quebec, Канада, H9R 3J1
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35216
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
- Research Site
-
Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
- Research Site
-
Spring Valley, California, Соединенные Штаты, 91978
- Research Site
-
Westlake Village, California, Соединенные Штаты, 91361
- Research Site
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Соединенные Штаты, 32720
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32204
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Research Site
-
Ponte Vedra, Florida, Соединенные Штаты, 32081
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30338
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31406
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60610
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40213
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Соединенные Штаты, 04210
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
- Research Site
-
Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
- Research Site
-
Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21045
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02301
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Соединенные Штаты, 38654
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
- Research Site
-
-
New York
-
Endwell, New York, Соединенные Штаты, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, Соединенные Штаты, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45227
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45246
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73069
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57702
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Соединенные Штаты, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 602 00
- Research Site
-
Brno, Чехия, 625 00
- Research Site
-
Chomutov, Чехия, 430 02
- Research Site
-
Hradec Kralove, Чехия, 500 05
- Research Site
-
Pardubice, Чехия, 530 02
- Research Site
-
Plzen, Чехия, 305 99
- Research Site
-
Praha 2, Чехия, 120 00
- Research Site
-
Praha 4, Чехия, 140 21
- Research Site
-
Praha 5, Чехия, 150 06
- Research Site
-
Slany, Чехия, 274 01
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Южная Африка, 9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Lyttelton, Gauteng, Южная Африка, 0140
- Research Site
-
-
KwaZulu-Natal
-
Amanzimtoti, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4126
- Research Site
-
Chatsworth, Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4092
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Южная Африка, 7925
- Research Site
-
Paarl, Western Cape, Южная Африка, 7646
- Research Site
-
Parow, Western Cape, Южная Африка, 7505
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Южная Африка, 7130
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект дал информированное согласие.
Уровень ХС-ЛПНП натощак ≥ 75 мг/дл и соответствие следующим значениям ХС-ЛПНП на фоне гиполипидемической терапии:
- < 100 мг/дл для пациентов с диагностированной ишемической болезнью сердца (ИБС) или эквивалентным риском ИБС
- < 130 мг/дл для субъектов без диагностированного ИБС или эквивалентного риска ИБС
- ИЛИ при максимальной фоновой гиполипидемической терапии, определяемой как аторвастатин 80 мг внутрь 1 раз в сутки и эзетимиб 10 мг внутрь 1 раз в сутки
- Триглицериды натощак ≤ 400 мг/дл
Критерий исключения:
- Сердечная недостаточность II-IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или последняя известная фракция выброса левого желудочка < 30%
- Неконтролируемая сердечная аритмия
- Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), аортокоронарное шунтирование (АКШ) или инсульт в течение 3 месяцев до рандомизации, диабет 1 типа, впервые диагностированный или плохо контролируемый диабет 2 типа
- Неконтролируемая гипертония
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эволокумаб
Участники получали эволокумаб в дозе 420 мг подкожно один раз в месяц в течение 52 недель в дополнение к фоновой гиполипидемической терапии.
|
Вводят подкожно 1 раз в месяц
Другие имена:
Базовая гиполипидемическая терапия: 10 мг или 80 мг аторвастатина перорально 1 раз в сутки.
Базовая гиполипидемическая терапия: эзетимиб 10 мг перорально 1 раз/день.
Только диета, гиполипидемические препараты не назначаются
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо подкожно один раз в месяц в течение 52 недель в дополнение к фоновой гиполипидемической терапии.
|
Базовая гиполипидемическая терапия: 10 мг или 80 мг аторвастатина перорально 1 раз в сутки.
Базовая гиполипидемическая терапия: эзетимиб 10 мг перорально 1 раз/день.
Только диета, гиполипидемические препараты не назначаются
Вводят подкожно 1 раз в месяц
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Холестерин измеряли с помощью ультрацентрифугирования.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Холестерин измеряли с помощью ультрацентрифугирования.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Процент участников с ответом Х-ЛПНП на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
Ответ Х-ЛПНП определяется как уровень Х-ЛПНП < 70 мг/дл (1,8 ммоль/л) на 52-й неделе.
|
Неделя 52
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Холестерин измеряли с помощью ультрацентрифугирования.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Процентное изменение общего холестерина по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
|
Процентное изменение общего холестерина по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов невысокой плотности (не-HDL-C) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
|
Процентное изменение уровня аполипопротеина B по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
|
Процентное изменение соотношения общего холестерина/ХС-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
|
Процентное изменение отношения аполипопротеина B/аполипопротеина A1 по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
|
Процентное изменение липопротеина (а) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Х-ЛПОНП) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
|
Холестерин измеряли с помощью ультрацентрифугирования.
|
Исходный уровень и неделя 52
|
|
Процентное изменение ХС-ЛПНП с 12-й по 52-ю неделю
Временное ограничение: Неделя 12 и неделя 52
|
Холестерин измеряли с помощью ультрацентрифугирования.
|
Неделя 12 и неделя 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Toth PP, Sattar N, Blom DJ, Martin SS, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott M, Davis M, Somaratne R, Preiss D. Effect of Evolocumab on Lipoprotein Particles. Am J Cardiol. 2018 Feb 1;121(3):308-314. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.10.028. Epub 2017 Nov 8.
- Blom DJ, Koren MJ, Roth E, Monsalvo ML, Djedjos CS, Nelson P, Elliott M, Wasserman SM, Ballantyne CM, Holman RR. Evaluation of the efficacy, safety and glycaemic effects of evolocumab (AMG 145) in hypercholesterolaemic patients stratified by glycaemic status and metabolic syndrome. Diabetes Obes Metab. 2017 Jan;19(1):98-107. doi: 10.1111/dom.12788. Epub 2016 Oct 14.
- Blom DJ, Djedjos CS, Monsalvo ML, Bridges I, Wasserman SM, Scott R, Roth E. Effects of Evolocumab on Vitamin E and Steroid Hormone Levels: Results From the 52-Week, Phase 3, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled DESCARTES Study. Circ Res. 2015 Sep 25;117(8):731-41. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307071. Epub 2015 Jul 30.
- Blom DJ, Hala T, Bolognese M, Lillestol MJ, Toth PD, Burgess L, Ceska R, Roth E, Koren MJ, Ballantyne CM, Monsalvo ML, Tsirtsonis K, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Stein EA; DESCARTES Investigators. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia. N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1809-19. doi: 10.1056/NEJMoa1316222. Epub 2014 Mar 29.
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Sattar N, Toth PP, Blom DJ, Koren MJ, Soran H, Uhart M, Elliott M, Cyrille M, Somaratne R, Preiss D. Effect of the Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitor Evolocumab on Glycemia, Body Weight, and New-Onset Diabetes Mellitus. Am J Cardiol. 2017 Nov 1;120(9):1521-1527. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.07.047. Epub 2017 Jul 31.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Schludi B, Giugliano RP, Sabatine MS, Raal FJ, Teramoto T, Koren MJ, Stein EA, Wang H, Monsalvo ML. Time-averaged low-density lipoprotein cholesterol lowering with evolocumab: Pooled analysis of phase 2 trials. J Clin Lipidol. 2022 Jul-Aug;16(4):538-543. doi: 10.1016/j.jacl.2022.05.069. Epub 2022 Jun 6.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 октября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 октября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Гиперхолестеринемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Аторвастатин
- Эволокумаб
- Эзетимиб
Другие идентификационные номера исследования
- 20110109
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .