Efecto duradero del anticuerpo PCSK9 en comparación con el estudio de placebo (DESCARTES)
15 de julio de 2022 actualizado por: Amgen
Un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la tolerabilidad a largo plazo y la eficacia duradera de AMG 145 (Evolocumab) en LDL-C en sujetos hiperlipidémicos
Evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de 52 semanas de evolocumab (AMG 145) subcutáneo (SC) en comparación con el placebo cuando se agrega al tratamiento hipolipemiante de base asignado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A los participantes elegibles con valores de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en el laboratorio central de detección ≥ 75 mg/dL (1,9 mmol/L) se les indicó que siguieran los cambios terapéuticos en el estilo de vida del National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP) ( TLC) y fueron asignados a 1 de las siguientes 4 terapias hipolipemiantes de base durante un período de estabilización de 4 semanas en función de su LDL-C de detección y su distancia del objetivo requerido del individuo según lo estipulado por su categoría de riesgo NCEP ATP III:
- no se requiere terapia con medicamentos - solo dieta
- se requiere tratamiento farmacológico en dosis bajas: dieta más atorvastatina 10 mg por vía oral (PO) una vez al día (QD)
- se requiere tratamiento farmacológico en dosis altas - dieta más atorvastatina 80 mg PO QD
- terapia farmacológica máxima requerida - dieta más atorvastatina 80 mg PO QD más ezetimiba 10 mg PO QD.
Si el participante cumplía con los criterios de ingreso al final del período de estabilización de lípidos, se aleatorizaba 2:1 para recibir evolocumab 420 mg o placebo por vía subcutánea una vez al mes durante 52 semanas además de su tratamiento de base.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
905
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2015
- Research Site
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Maroubra, New South Wales, Australia, 2035
- Research Site
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Queensland
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Carina Heights, Queensland, Australia, 4152
- Research Site
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Milton, Queensland, Australia, 4064
- Research Site
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- Research Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Research Site
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Feldkirch, Austria, 6807
- Research Site
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Innsbruck, Austria, 6020
- Research Site
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Salzburg, Austria, 5020
- Research Site
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Wels, Austria, 4600
- Research Site
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Anthée, Bélgica, 5520
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Research Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
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Gozee, Bélgica, 6534
- Research Site
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Ham, Bélgica, 3945
- Research Site
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Oostende, Bélgica, 8400
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1V 4M6
- Research Site
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8T 5G4
- Research Site
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Newfoundland and Labrador
-
Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Canadá, A0A 1G0
- Research Site
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Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canadá, N1R 6V6
- Research Site
-
London, Ontario, Canadá, N5W 6A2
- Research Site
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Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 5G8
- Research Site
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Sudbury, Ontario, Canadá, P3C 5K7
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M9V 4B4
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canadá, M9W 4L6
- Research Site
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Quebec
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Pointe-Claire, Quebec, Canadá, H9R 3J1
- Research Site
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Brno, Chequia, 602 00
- Research Site
-
Brno, Chequia, 625 00
- Research Site
-
Chomutov, Chequia, 430 02
- Research Site
-
Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Research Site
-
Pardubice, Chequia, 530 02
- Research Site
-
Plzen, Chequia, 305 99
- Research Site
-
Praha 2, Chequia, 120 00
- Research Site
-
Praha 4, Chequia, 140 21
- Research Site
-
Praha 5, Chequia, 150 06
- Research Site
-
Slany, Chequia, 274 01
- Research Site
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-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Dinamarca, 2750
- Research Site
-
Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Research Site
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Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Research Site
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-
California
-
Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Research Site
-
Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- Research Site
-
Spring Valley, California, Estados Unidos, 91978
- Research Site
-
Westlake Village, California, Estados Unidos, 91361
- Research Site
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Florida
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DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Research Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32204
- Research Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Research Site
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Ponte Vedra, Florida, Estados Unidos, 32081
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30338
- Research Site
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Research Site
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
- Research Site
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60610
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- Research Site
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Maine
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Auburn, Maine, Estados Unidos, 04210
- Research Site
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Research Site
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Research Site
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21045
- Research Site
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Massachusetts
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Brockton, Massachusetts, Estados Unidos, 02301
- Research Site
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Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Research Site
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Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Estados Unidos, 38654
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Research Site
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New York
-
Endwell, New York, Estados Unidos, 13760
- Research Site
-
New Windsor, New York, Estados Unidos, 12553
- Research Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
- Research Site
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
- Research Site
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North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
- Research Site
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-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73069
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57702
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- Research Site
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Estados Unidos, 98057
- Research Site
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Baja, Hungría, 6500
- Research Site
-
Budapest, Hungría, 1085
- Research Site
-
Budapest, Hungría, 1115
- Research Site
-
Budapest, Hungría, 1125
- Research Site
-
Komarom, Hungría, 2991
- Research Site
-
Pecs, Hungría, 7624
- Research Site
-
Szeged, Hungría, 6720
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Hungría, 8900
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Lyttelton, Gauteng, Sudáfrica, 0140
- Research Site
-
-
KwaZulu-Natal
-
Amanzimtoti, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4126
- Research Site
-
Chatsworth, Durban, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4092
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Sudáfrica, 7925
- Research Site
-
Paarl, Western Cape, Sudáfrica, 7646
- Research Site
-
Parow, Western Cape, Sudáfrica, 7505
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Sudáfrica, 7130
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto ha dado su consentimiento informado.
C-LDL en ayunas ≥ 75 mg/dL y alcanzando los siguientes valores de C-LDL con tratamiento hipolipemiante de base:
- < 100 mg/dL para sujetos con enfermedad coronaria (CHD) diagnosticada o riesgo equivalente de CHD
- < 130 mg/dl para sujetos sin cardiopatía coronaria diagnosticada o riesgo equivalente de cardiopatía coronaria
- O en tratamiento hipolipemiante de base máximo definido como atorvastatina 80 mg PO QD y ezetimiba 10 mg PO QD
- Triglicéridos en ayunas ≤ 400 mg/dL
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca II-IV de la New York Heart Association (NYHA) o última fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida < 30 %
- Arritmia cardiaca no controlada
- Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea (PCI), injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la aleatorización, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 recién diagnosticada o mal controlada
- Hipertensión no controlada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Evolocumab
Los participantes recibieron 420 mg de evolocumab por vía subcutánea una vez al mes durante 52 semanas además del tratamiento hipolipemiante de base.
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Administrado por inyección subcutánea una vez al mes
Otros nombres:
Tratamiento hipolipemiante de base: 10 mg u 80 mg de atorvastatina por vía oral una vez al día.
Tratamiento hipolipemiante de base: ezetimiba 10 mg por vía oral una vez al día
Solo dieta, no se administra un fármaco de base para reducir los lípidos
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo por vía subcutánea una vez al mes durante 52 semanas además del tratamiento hipolipemiante de base.
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Tratamiento hipolipemiante de base: 10 mg u 80 mg de atorvastatina por vía oral una vez al día.
Tratamiento hipolipemiante de base: ezetimiba 10 mg por vía oral una vez al día
Solo dieta, no se administra un fármaco de base para reducir los lípidos
Administrado por inyección subcutánea una vez al mes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en LDL-C en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
|
El colesterol se midió mediante ultracentrifugación.
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Línea de base y semana 52
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en LDL-C en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
|
El colesterol se midió mediante ultracentrifugación.
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Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con una respuesta de C-LDL en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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Una respuesta de LDL-C se define como un nivel de LDL-C < 70 mg/dl (1,8 mmol/l) en la semana 52.
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Semana 52
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Cambio porcentual desde el inicio en LDL-C en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El colesterol se midió mediante ultracentrifugación.
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Línea de base y semana 12
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|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Línea de base y semana 12
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Línea de base y semana 52
|
|
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad (no-HDL-C) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Línea de base y semana 52
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Línea de base y semana 52
|
|
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Cambio porcentual desde el inicio en la relación colesterol total/HDL-C en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
|
Línea de base y semana 52
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|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la proporción de apolipoproteína B/apolipoproteína A1 en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
|
Línea de base y semana 52
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|
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
|
Línea de base y semana 52
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Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
|
Línea de base y semana 52
|
|
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
|
Línea de base y semana 52
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El colesterol se midió mediante ultracentrifugación.
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Línea de base y semana 52
|
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Cambio porcentual de la semana 12 a la semana 52 en LDL-C
Periodo de tiempo: Semana 12 y Semana 52
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El colesterol se midió mediante ultracentrifugación.
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Semana 12 y Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Toth PP, Sattar N, Blom DJ, Martin SS, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott M, Davis M, Somaratne R, Preiss D. Effect of Evolocumab on Lipoprotein Particles. Am J Cardiol. 2018 Feb 1;121(3):308-314. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.10.028. Epub 2017 Nov 8.
- Blom DJ, Koren MJ, Roth E, Monsalvo ML, Djedjos CS, Nelson P, Elliott M, Wasserman SM, Ballantyne CM, Holman RR. Evaluation of the efficacy, safety and glycaemic effects of evolocumab (AMG 145) in hypercholesterolaemic patients stratified by glycaemic status and metabolic syndrome. Diabetes Obes Metab. 2017 Jan;19(1):98-107. doi: 10.1111/dom.12788. Epub 2016 Oct 14.
- Blom DJ, Djedjos CS, Monsalvo ML, Bridges I, Wasserman SM, Scott R, Roth E. Effects of Evolocumab on Vitamin E and Steroid Hormone Levels: Results From the 52-Week, Phase 3, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled DESCARTES Study. Circ Res. 2015 Sep 25;117(8):731-41. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307071. Epub 2015 Jul 30.
- Blom DJ, Hala T, Bolognese M, Lillestol MJ, Toth PD, Burgess L, Ceska R, Roth E, Koren MJ, Ballantyne CM, Monsalvo ML, Tsirtsonis K, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Stein EA; DESCARTES Investigators. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia. N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1809-19. doi: 10.1056/NEJMoa1316222. Epub 2014 Mar 29.
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Sattar N, Toth PP, Blom DJ, Koren MJ, Soran H, Uhart M, Elliott M, Cyrille M, Somaratne R, Preiss D. Effect of the Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitor Evolocumab on Glycemia, Body Weight, and New-Onset Diabetes Mellitus. Am J Cardiol. 2017 Nov 1;120(9):1521-1527. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.07.047. Epub 2017 Jul 31.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Schludi B, Giugliano RP, Sabatine MS, Raal FJ, Teramoto T, Koren MJ, Stein EA, Wang H, Monsalvo ML. Time-averaged low-density lipoprotein cholesterol lowering with evolocumab: Pooled analysis of phase 2 trials. J Clin Lipidol. 2022 Jul-Aug;16(4):538-543. doi: 10.1016/j.jacl.2022.05.069. Epub 2022 Jun 6.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
14 de octubre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
14 de octubre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Hipercolesterolemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
- Evolocumab
- Ezetimiba
Otros números de identificación del estudio
- 20110109
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .