固形腫瘍を有する小児患者におけるソラフェニブとイリノテカンの併用療法の用量漸増研究

包含基準:

• 年齢: 2 歳以上 22 歳未満。

  • 診断：固形腫瘍には、横紋筋肉腫および他の軟部組織肉腫、ユーイング肉腫ファミリーの腫瘍、骨肉腫、神経芽腫、ウィルムス腫瘍、肝臓腫瘍、胚細胞腫瘍および脳腫瘍が含まれますが、これらに限定されません。
  • 測定可能/評価可能な疾患: 患者は測定可能または評価可能な疾患を患っていなければなりません。
  • 治療法の選択肢:

• 患者のがんは、最前線の治癒療法後に再発したか、またはそれに反応しなかった必要があり、利用可能な他の潜在的な治癒療法の選択肢があってはなりません。 治癒療法には、手術、放射線療法、化学療法、またはこれらの療法の任意の組み合わせが含まれます。

  • 事前の治療:

• 患者は、この研究に登録する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性影響から完全に回復していなければなりません。
• 研究登録前に患者が受けた可能性のある以前の化学療法レジメンの数に制限はない。
• 骨髄抑制化学療法：すべての骨髄抑制性抗がん剤の最終投与は、研究参加の少なくとも 3 週間前でなければなりません。
• 免疫療法：免疫療法（モノクローナル抗体またはワクチン）の最後の投与は、研究参加の少なくとも4週間前でなければなりません。
• 生物学的製剤（抗がん剤）：患者のがん治療のためのすべての生物学的製剤（レチノイドやチロシンキナーゼ阻害剤など）の最終投与は、試験参加の少なくとも7日前でなければなりません。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。 この間隔の長さについては、研究担当者と話し合う必要があります。
• 治験用抗がん剤：すべての治験薬の最終投与は、研究参加の少なくとも 30 日前でなければなりません。
• 放射線療法: 骨髄を含む骨 (骨盤、脊椎、頭蓋骨) の 25% 以上への最後の放射線照射は、研究参加の少なくとも 4 週間前でなければなりません。 他のすべての局所緩和的（限られたポート）放射線の最後の投与は、研究参加の少なくとも 2 週間前でなければなりません。
• 幹細胞移植。 自家幹細胞移植後少なくとも2か月、または同種異系移植後少なくとも3か月が経過し、移植片対宿主病の証拠がなく毒性から回復した。
• カンプトテシンの使用歴：以前に最前線治療または補助療法としてイリノテカンの投与を受けた患者は、重篤な毒性（グレード4の非血液毒性、または6週間以内に非血液毒性または血液毒性から回復できなかった場合と定義される）を経験しなかった場合に適格である。おそらく、おそらく、または間違いなくその薬剤に関連しており、彼らは薬剤の投与中に腫瘍の進行を経験しませんでした。 以前にトポテカンの投与を受けた患者が対象となります。

• 成長因子。 フィルグラスチム、サルグラモスチム、エリスロポエチンなどのコロニー刺激因子の最終用量は試験参加の少なくとも 1 週間前である必要があり、ペグフィルグラスチムなどの長時間作用型コロニー刺激因子の最終用量は少なくとも 2 週間前である必要があります。エントリーの勉強をするために。

  • 併用療法:

• 他の抗がん療法（化学療法、生物学的療法、放射線療法）は許可されません。

  • パフォーマンスステータス:

• 10 歳以上の患者は Karnofsky パフォーマンス レベルが 50% 以上でなければならず、10 歳以下の小児は Lansky パフォーマンス レベルが 50% 以上でなければなりません。

• 麻痺または運動能力の低下により歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを計算する目的で歩行可能であるとみなされます。

  • 血液機能:

• 末梢好中球絶対数 (ANC) >=750/mcL

• 血小板投与なしの血小板数 >= 75,000/mcL

  • 肝臓機能:

• 総ビリルビンは性別でなければなりません

• SGPT (ALT) は次のとおりです - 血清アルブミン >/= 2 g/dL

  • 腎機能：年齢調整後の正常血清クレアチニン（下表を参照）、またはクレアチニンクリアランス >=60 mL/min/1.73 平方メートル。 年齢 最大血清クレアチニン (年) (mg/dl) 男性 女性 2 歳以上 6 歳未満 0.8 0.8 6 歳以上 10 歳未満 1 1 10 歳以上 13 歳未満 1.2 1.2 13 歳以上 16 歳未満 1.5 1.4 以上16 年に等しい 1.7 1.4 この表のクレアチニン閾値は、GFR を推定するための Schwartz 式から導出されました (Schwartz et.al. J Peds 106:522, 1985)、CDC が公開した子供の身長と身長のデータを利用しています。
  • 適切な肺機能：安静時に呼吸困難がなく、運動不耐症がなく、臨床的に判定の必要がある場合（咳など）、室内空気でのパルス酸素濃度測定値が 94% 以上であると定義されます。
  • 正常な血清アミラーゼおよびリパーゼ
  • PT および PTT <= 年齢の正常上限の 1.5 倍 (予防的抗凝固療法を受けている患者を含む)。 以下に説明する予防的抗凝固療法は許可されています。
  • PT-INR <= 1.5 x ULN の低用量ワルファリン。 ワルファリンを投与されている被験者の場合、PT-INR は治験薬の開始前に測定する必要があり、安定するまで少なくとも毎週、または地域の標準治療の定義に従ってモニタリングする必要があります。
  • 低用量アスピリン (1 日あたり 100 mg 以下)。
  • ヘパリンの予防的投与。
  • 血圧（BP）が年齢、身長、性別の95パーセンタイル以下で、降圧薬を投与されていない、または1週間降圧薬で十分に管理されている。 血圧は、少なくとも 2 分間離れた 2 回の測定値の平均として記録されます。 2 番目の値が最初の値と 5 mmHg 以上異なる場合は、安定した値が得られるまで 2 分ごとに測定を続ける必要があります。 記録される値は、取得された最後の 2 つの測定値の平均である必要があります。 血圧は、できれば右腕に適切なサイズのカフを付けて測定し、3分間の安静後に座位で測定します。 オシロメトリック血圧測定値が 95 パーセンタイルを超える場合は、聴診によって確認する必要があります。
  • 避妊：妊娠または出産の可能性のある患者は、この研究の治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される形態の避妊を喜んで使用する必要があります。

除外基準:

• 重篤な感染症、肝臓、腎臓、またはその他の臓器の機能障害など、臨床的に重大な無関係の全身疾患。主任研究者または副研究者の判断で、この治験で使用される薬剤に対する患者の耐容性が損なわれるか、または研究を妨げる可能性があると判断したもの。手順とか結果とか。

  • 既知の軸内転移性中枢神経系病変を有する患者。
  • 妊娠中または授乳中の女性は、ソラフェニブとイリノテカンが発育中の胎児または授乳中の子供に有害な影響を与える可能性があるため、除外されます。
  • 現在他の抗がん剤治療または放射線療法を受けている患者。
  • 現在他の治験薬の投与を受けている患者。
  • ソラフェニブを含むレジメンによる治療歴がある。
  • 錠剤を飲み込むことができない。
  • 出血素因および/または抗凝固療法の治療の証拠。
  • 既知のギルバート症候群を有する患者。
  • シトクロム P450 酵素誘発性抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビトール）、リファンピン、エリスロマイシン、アジスロマイシン、アゾール系抗真菌薬、グレープフルーツジュースまたはセントジョーンズワートを服用している患者。 患者は治験登録の少なくとも 7 日前にこれらの薬剤を中止しなければなりません。
  • ベースライン高血圧症（年齢、身長、性別の血圧パーセンタイル値が95以上）で、降圧薬で管理されていない患者。
  • 吸収不良症候群の患者。
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、または現在慢性または活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染症を患っている患者。
  • 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折のある患者。
  • 過去6か月以内に一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベントを起こした患者。
  • 抗不整脈療法を必要とする心室不整脈、不安定狭心症（安静時の狭心症症状）または新規発症狭心症（過去3か月以内に発症）、または過去6か月以内の心筋梗塞の患者
  • -研究登録後4週間以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷を受けた患者。
  • -この試験の過程で投与された薬剤に対するアレルギーが既知または疑われる患者。