Studio sull'incremento della dose della terapia combinata con sorafenib e irinotecan in pazienti pediatrici con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• ETÀ: >=2 anni e <22 anni.

  • DIAGNOSI: tumori solidi, che possono includere ma non sono limitati a rabdomiosarcoma e altri sarcomi dei tessuti molli, famiglia di tumori del sarcoma di Ewing, osteosarcoma, neuroblastoma, tumore di Wilms, tumori epatici, tumori a cellule germinali e tumori cerebrali.
  • MALATTIA MISURABILE/VALUTABILE: i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.
  • OPZIONI TERAPEUTICHE:

• Il cancro del paziente deve essere recidivato dopo o non aver risposto alla terapia curativa di prima linea e non devono essere disponibili altre opzioni terapeutiche potenzialmente curative. La terapia curativa può includere chirurgia, radioterapia, chemioterapia o qualsiasi combinazione di queste modalità.

  • TERAPIA PRECEDENTE:

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima dell'arruolamento in questo studio.
• Nessuna limitazione al numero di precedenti regimi chemioterapici che il paziente potrebbe aver ricevuto prima dell'arruolamento nello studio.
• Chemioterapia mielosoppressiva: l'ultima dose di tutti i farmaci antitumorali mielosoppressivi deve essere almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Immunoterapia: l'ultima dose di immunoterapia (anticorpo monoclonale o vaccino) deve essere almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Biologico (agente antitumorale): l'ultima dose di tutti gli agenti biologici per il trattamento del cancro del paziente (come retinoidi o inibitori della tirosina chinasi) deve essere almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio.
• Agente antitumorale sperimentale: l'ultima dose di tutti gli agenti sperimentali deve essere almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Radioterapia: l'ultima dose di radiazioni a più del 25% delle ossa contenenti midollo (bacino, colonna vertebrale, cranio) deve essere almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. L'ultima dose di tutte le altre radiazioni palliative locali (porta limitata) deve essere almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Trapianto di cellule staminali. Almeno 2 mesi post-trapianto di cellule staminali autologhe o almeno 3 mesi post-trapianto allogenico e recupero da tossicità senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite.
• Camptotecine precedenti: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza irinotecan come trattamento di prima linea o in un contesto adiuvante sono idonei se non hanno manifestato tossicità grave (definita come tossicità non ematologica di grado 4 o mancato recupero da qualsiasi tossicità non ematologica o ematologica entro 6 settimane di ricevere il farmaco) possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato all'agente, e non hanno avuto progressione del tumore durante il periodo in cui hanno ricevuto l'agente. Sono idonei i pazienti che hanno ricevuto in precedenza topotecan.

• Fattori di crescita. L'ultima dose di fattori stimolanti le colonie, come filgrastim, sargramostim ed eritropoietina, deve essere almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio, l'ultima dose di fattori stimolanti le colonie a lunga durata d'azione, come pegfilgrastim, deve essere almeno 2 settimane prima studiare l'ingresso.

  • TERAPIE CONCORRENTI:

• Non è consentita alcuna altra terapia antitumorale (chemioterapia, terapia biologica, radioterapia).

  • LO STATO DELLA PRESTAZIONE:

• I pazienti > 10 anni devono avere un livello di prestazione Karnofsky >= 50% e i bambini <= 10 anni devono avere un livello di prestazione Lansky >= 50%.

• I pazienti che non sono in grado di camminare a causa di paralisi o debolezza motoria, ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini del calcolo del punteggio di prestazione.

  • FUNZIONE EMATOLOGICA:

• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >=750/mcL

• Conta piastrinica >=75.000/mcL senza somministrazione di piastrine

  • FUNZIONE EPATICA:

• La bilirubina totale deve essere di genere

• SGPT (ALT) deve essere - Albumina sierica >/= 2 g/dL

  • FUNZIONE RENALE: creatinina sierica normale aggiustata per l'età (vedere tabella sotto) OPPURE clearance della creatinina >=60 mL/min/1,73 m2. Età Creatinina sierica massima (anni) (mg/dl) Maschio Femmina da 2 a meno di 6 anni 0,8 0,8 da 6 a meno di 10 anni 1 1 da 10 a meno di 13 anni 1,2 1,2 da 13 anni a meno di 16 anni 1,5 1,4 maggiore o pari a 16 anni 1,7 1,4 I valori soglia di creatinina in questa tabella sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz per la stima del GFR (Schwartz et.al. J Peds 106:522, 1985) utilizzando i dati sulla statura e sulla lunghezza dei bambini pubblicati dal CDC.
  • FUNZIONE POLMONARE ADEGUATA: Definita come assenza di dispnea a riposo, assenza di intolleranza all'esercizio e pulsossimetria >94% in aria ambiente se vi è indicazione clinica per la determinazione (tosse, ecc.).
  • Amilasi e lipasi sieriche normali
  • PT e PTT <= 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età (compresi i pazienti in terapia anticoagulante profilattica). È consentita la profilassi anticoagulante come descritto di seguito:
  • Warfarin a basso dosaggio con PT-INR <= 1,5 x ULN. Per i soggetti che ricevono warfarin, il PT-INR deve essere misurato prima dell'inizio dei farmaci sperimentali e deve essere monitorato almeno una volta alla settimana, o come definito dallo standard di cura locale, finché non si stabilizza.
  • Aspirina a basso dosaggio (<= 100 mg al giorno).
  • Dosi profilattiche di eparina.
  • Pressione arteriosa (BP) <= 95° percentile per età, altezza e sesso e non riceve farmaci antipertensivi o è ben controllata con farmaci antipertensivi per una settimana. La pressione sanguigna verrà registrata come media di 2 misurazioni separate da almeno 2 minuti. Se il secondo valore è più di 5 mmHg diverso dal primo, le misurazioni continue devono essere effettuate ogni 2 minuti fino al raggiungimento di un valore stabile. Il valore registrato dovrebbe essere la media delle ultime due misurazioni ottenute. La pressione arteriosa va misurata preferibilmente al braccio destro con un bracciale di dimensioni adeguate, presa in posizione seduta dopo 3 minuti di riposo. Le misurazioni oscillometriche della pressione arteriosa che superano il 95° percentile devono essere confermate dall'auscultazione.
  • CONTROLLO DELLE NASCITE: I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna saranno tenuti e devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, mentre vengono trattati in questo studio.

Criteri di esclusione:

• Malattie sistemiche non correlate clinicamente significative, come infezioni gravi, disfunzione epatica, renale o di altri organi, che a giudizio del Principal o Associate Investigator comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare gli agenti utilizzati in questo studio o potrebbero interferire con lo studio procedure o risultati.

  • Pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale metastatiche intraassiali note.
  • Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse a causa dei potenziali effetti dannosi di sorafenib e irinotecan su un feto in via di sviluppo o su un bambino che allatta.
  • Pazienti attualmente in trattamento con altri agenti antitumorali o radioterapia.
  • Pazienti attualmente in trattamento con altri agenti sperimentali.
  • Precedente trattamento con un regime contenente sorafenib.
  • Incapacità di deglutire le pillole.
  • Evidenza di diatesi emorragica e/o su farmaci anticoagulanti terapeutici.
  • Pazienti con sindrome di Gilbert nota.
  • Pazienti che assumono agenti antiepilettici induttori del citocromo P450 (fenitoina, carbamazepina, fenobarbitolo), rifampicina, eritromicina, azitromicina, antimicotici azolici, succo di pompelmo o erba di San Giovanni. I pazienti devono aver interrotto questi farmaci almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Pazienti con ipertensione al basale (>=95° percentile BP per età, altezza e sesso) e non controllati con farmaci antipertensivi.
  • Pazienti con una sindrome da malassorbimento.
  • Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in atto.
  • Pazienti con gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee.
  • Pazienti con eventi trombotici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
  • Pazienti con aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia antiaritmica, angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante, biopsia aperta o lesioni traumatiche significative entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio.
  • Pazienti con allergia nota o sospetta a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.