Исследование повышения дозы комбинированной терапии сорафенибом и иринотеканом у педиатрических пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• ВОЗРАСТ: >=2 года и <22 лет.

  • ДИАГНОЗ: солидные опухоли, которые могут включать, помимо прочего, рабдомиосаркому и другие саркомы мягких тканей, семейство опухолей саркомы Юинга, остеосаркому, нейробластому, опухоль Вильмса, опухоли печени, опухоли зародышевых клеток и опухоли головного мозга.
  • ИЗМЕРИМОЕ/ОЦЕНОЧНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание.
  • ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ:

• Рак пациента должен иметь рецидив или не отвечать на передовую лечебную терапию, и не должно быть других потенциально излечивающих вариантов лечения. Лечебная терапия может включать хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию или любую комбинацию этих методов.

  • ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
• Нет ограничений на количество предшествующих режимов химиотерапии, которые пациент мог получить до включения в исследование.
• Миелосупрессивная химиотерапия: последняя доза всех миелосупрессивных противоопухолевых препаратов должна быть введена не менее чем за 3 недели до включения в исследование.
• Иммунотерапия: последняя доза иммунотерапии (моноклональное антитело или вакцина) должна быть введена не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• Биологическое (противораковое средство): последняя доза всех биологических средств для лечения рака пациента (таких как ретиноиды или ингибиторы тирозинкиназы) должна быть введена не менее чем за 7 дней до включения в исследование. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.
• Исследуемый противораковый агент: последняя доза всех исследуемых агентов должна быть принята не менее чем за 30 дней до включения в исследование.
• Лучевая терапия: последняя доза облучения более чем 25% костного мозга, содержащего кости (таз, позвоночник, череп), должна быть получена не менее чем за 4 недели до включения в исследование. Последняя доза любого другого местного паллиативного (ограниченного порта) облучения должна быть получена не менее чем за 2 недели до включения в исследование.
• Трансплантация стволовых клеток. Не менее 2 месяцев после аутологичной трансплантации стволовых клеток или не менее 3 месяцев после аллогенной трансплантации и выздоровление от токсичности без признаков реакции «трансплантат против хозяина».
• Предыдущие камптотецины: пациенты, которые ранее получали иринотекан в качестве терапии первой линии или в качестве адъювантной терапии, имеют право на участие, если у них не наблюдалось тяжелой токсичности (определяемой как негематологическая токсичность 4 степени или отсутствие восстановления после какой-либо негематологической или гематологической токсичности в течение 6 недель). приема препарата), возможно, вероятно или определенно, связанные с агентом, и у них не наблюдалось прогрессирования опухоли в течение времени, когда они получали агент. Пациенты, ранее получавшие топотекан, имеют право на участие.

• Факторы роста. Последняя доза колониестимулирующих факторов, таких как филграстим, сарграмостим и эритропоэтин, должна быть введена не менее чем за 1 неделю до включения в исследование, последняя доза колониестимулирующих факторов длительного действия, таких как пегфилграстим, должна быть принята не менее чем за 2 недели до начала исследования. изучить вход.

  • СОПУТСТВУЮЩИЕ ТЕРАПИИ:

• Никакая другая противораковая терапия (химиотерапия, биологическая терапия, лучевая терапия) не допускается.

  • СТАТУС ВЫПОЛНЕНИЯ:

• Пациенты > 10 лет должны иметь уровень работоспособности по Карновскому >= 50%, а дети <= 10 лет должны иметь уровень работоспособности по Лански >= 50%.

• Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича или двигательной слабости, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными при подсчете баллов.

  • ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ:

• Периферическое абсолютное число нейтрофилов (ANC) >=750/мкл

• Количество тромбоцитов >=75 000/мкл без введения тромбоцитов

  • ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ:

• Общий билирубин должен быть гендерным

• SGPT (ALT) должен быть - Альбумин сыворотки >/= 2 г/дл

  • ФУНКЦИЯ ПОЧЕК: нормальный скорректированный по возрасту креатинин сыворотки (см. таблицу ниже) ИЛИ клиренс креатинина >=60 мл/мин/1,73 м2. Возраст Максимальный уровень креатинина в сыворотке (лет) (мг/дл) Мужчины Женщины От 2 до менее 6 лет 0,8 0,8 От 6 до менее 10 лет 1 1 От 10 до менее 13 лет 1,2 1,2 От 13 до менее 16 лет 1,5 1,4 Больше или равно 16 годам 1,7 1,4 Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ (Schwartz et.al. J Peds 106:522, 1985) с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных CDC.
  • АДЕКВАТНАЯ ФУНКЦИЯ ЛЕГКИХ: определяется как отсутствие одышки в покое, отсутствие непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрия >94% на комнатном воздухе при наличии клинических показаний для определения (кашель и т. д.).
  • Нормальная сывороточная амилаза и липаза
  • PT и PTT <= 1,5 раза выше верхней границы возрастной нормы (включая пациентов, получающих профилактическую антикоагулянтную терапию). Профилактическая антикоагулянтная терапия, как описано ниже, разрешена:
  • Низкие дозы варфарина с PT-INR <= 1,5 x ULN. У субъектов, получающих варфарин, PT-INR следует измерять до начала приема исследуемых препаратов и контролировать его не реже одного раза в неделю или в соответствии с местными стандартами медицинской помощи до тех пор, пока оно не станет стабильным.
  • Низкие дозы аспирина (<= 100 мг в день).
  • Профилактические дозы гепарина.
  • Артериальное давление (АД) <= 95-го процентиля для возраста, роста и пола и отсутствие приема антигипертензивных препаратов или хороший контроль антигипертензивными препаратами в течение одной недели. Артериальное давление будет зарегистрировано как среднее из 2 измерений, разделенных не менее чем 2 минутами. Если второе значение отличается от первого более чем на 5 мм рт. ст., следует продолжать измерения каждые 2 минуты до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное значение. Записанное значение должно быть средним из двух последних полученных измерений. Артериальное давление следует измерять предпочтительно на правой руке с помощью манжеты соответствующего размера в положении сидя после 3 минут отдыха. Осциллометрические измерения артериального давления, превышающие 95-й процентиль, должны быть подтверждены аускультацией.
  • КОНТРОЛЬ ЗА РОЖДЕНИЕМ: Потребуются пациенты детородного или отцовского потенциала, которые должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, пока они проходят лечение в рамках этого исследования.

Критерий исключения:

• Клинически значимое несвязанное системное заболевание, такое как серьезные инфекции, дисфункция печени, почек или других органов, которые, по мнению главного или младшего исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента переносить агенты, используемые в этом исследовании, или могут помешать исследованию. процедур или результатов.

  • Пациенты с известными внутриосевыми метастатическими поражениями центральной нервной системы.
  • Беременные или кормящие женщины исключены из-за потенциального вредного воздействия сорафениба и иринотекана на развивающийся плод или кормящего ребенка.
  • Пациенты, получающие в настоящее время другие противоопухолевые препараты или лучевую терапию.
  • Пациенты, в настоящее время получающие другие исследуемые агенты.
  • Предшествующее лечение по схеме, содержащей сорафениб.
  • Невозможность проглотить таблетки.
  • Свидетельства геморрагического диатеза и/или приема терапевтических антикоагулянтов.
  • Пациенты с известным синдромом Жильбера.
  • Пациенты, которые принимают противоэпилептические средства, индуцирующие фермент цитохрома Р450 (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитол), рифампицин, эритромицин, азитромицин, азольные противогрибковые препараты, виноградный сок или зверобой. Пациенты должны были прекратить прием этих препаратов по крайней мере за 7 дней до включения в исследование.
  • Пациенты с исходной артериальной гипертензией (>=95-го процентиля АД для возраста, роста и пола) и не контролируемые антигипертензивными препаратами.
  • Пациенты с синдромом мальабсорбции.
  • Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущей хронической или активной инфекцией гепатита В или С.
  • Пациенты с серьезной незаживающей раной, язвой или переломом кости.
  • Пациенты с тромботическими или эмболическими событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
  • Пациенты с сердечными желудочковыми аритмиями, требующими антиаритмической терапии, нестабильной стенокардией (симптомы стенокардии в покое) или впервые возникшей стенокардией (начавшейся в течение последних 3 мес) или инфарктом миокарда в течение последних 6 мес.
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после включения в исследование.
  • Пациенты с известной или подозреваемой аллергией на какой-либо агент, назначенный в ходе этого исследования.