Étude d'augmentation de dose de la thérapie combinée sorafenib et irinotécan chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• ÂGE : >=2 ans et <22 ans.

  • DIAGNOSTIC : tumeurs solides, qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter, le rhabdomyosarcome et d'autres sarcomes des tissus mous, la famille des tumeurs du sarcome d'Ewing, l'ostéosarcome, le neuroblastome, la tumeur de Wilms, les tumeurs hépatiques, les tumeurs des cellules germinales et les tumeurs cérébrales.
  • MALADIE MESURABLE/ÉVALUABLE : Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable.
  • OPTIONS THÉRAPEUTIQUES :

• Le cancer du patient doit avoir rechuté après ou n'avoir pas répondu au traitement curatif de première ligne et il ne doit pas y avoir d'autres options de traitement potentiellement curatif disponibles. La thérapie curative peut inclure la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie ou toute combinaison de ces modalités.

  • THÉRAPIE PRÉALABLE :

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de s'inscrire à cette étude.
• Aucune limitation du nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs que le patient peut avoir reçus avant l'inscription à l'étude.
• Chimiothérapie myélosuppressive : la dernière dose de tous les médicaments anticancéreux myélosuppresseurs doit être prise au moins 3 semaines avant l'entrée dans l'étude.
• Immunothérapie : la dernière dose d'immunothérapie (anticorps monoclonal ou vaccin) doit avoir eu lieu au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Biologique (agent anticancéreux) : la dernière dose de tous les agents biologiques pour le traitement du cancer du patient (tels que les rétinoïdes ou les inhibiteurs de la tyrosine kinase) doit être prise au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude.
• Agent anticancéreux expérimental : la dernière dose de tous les agents expérimentaux doit avoir été administrée au moins 30 jours avant l'entrée à l'étude.
• Radiothérapie : la dernière dose de rayonnement à plus de 25 % des os contenant de la moelle (bassin, colonne vertébrale, crâne) doit avoir eu lieu au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude. La dernière dose de tous les autres rayonnements palliatifs locaux (port limité) doit être au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Transplantation de cellules souches. Au moins 2 mois après la greffe de cellules souches autologues ou au moins 3 mois après la greffe allogénique et récupéré des toxicités sans signe de maladie du greffon contre l'hôte.
• Camptothécines antérieures : les patients qui ont déjà reçu de l'irinotécan en traitement de première intention ou dans un cadre adjuvant sont éligibles s'ils n'ont pas présenté de toxicités graves (définies comme une toxicité non hématologique de grade 4 ou une incapacité à se remettre de toute toxicité non hématologique ou hématologique dans les 6 semaines de recevoir le médicament) peut-être, probablement ou définitivement lié à l'agent, et ils n'ont pas connu de progression tumorale pendant la période où ils ont reçu l'agent. Les patients qui ont déjà reçu du topotécan sont éligibles.

• Facteurs de croissance. La dernière dose de facteurs de stimulation des colonies, tels que le filgrastim, le sargramostim et l'érythropoïétine, doit être au moins 1 semaine avant l'entrée dans l'étude, la dernière dose de facteurs de stimulation des colonies à action prolongée, tels que le pegfilgrastim, doit être au moins 2 semaines avant pour étudier l'entrée.

  • THÉRAPIES CONCOMITANTES :

• Aucune autre thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, thérapie biologique, radiothérapie) n'est autorisée.

  • STATUT DE PERFORMANCE:

• Les patients > 10 ans doivent avoir un niveau de performance Karnofsky >= 50 %, et les enfants <= 10 ans doivent avoir un niveau de performance Lansky >= 50 %.

• Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie ou d'une faiblesse motrice, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires aux fins du calcul du score de performance.

  • FONCTION HÉMATOLOGIQUE :

• Nombre absolu périphérique de neutrophiles (ANC) >=750/mcL

• Numération plaquettaire >=75 000/mcL sans administration de plaquettes

  • FONCTION HÉPATIQUE :

• La bilirubine totale doit être le sexe

• SGPT (ALT) doit être - Albumine sérique >/= 2 g/dL

  • FONCTION RÉNALE : Créatinine sérique normale ajustée selon l'âge (voir tableau ci-dessous) OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2. Âge Créatinine sérique maximale (années) (mg/dl) Homme Femme 2 à moins de 6 ans 0,8 0,8 6 à moins de 10 ans 1 1 10 à moins de 13 ans 1,2 1,2 13 ans à moins de 16 ans 1,5 1,4 Plus de ou égal à 16 ans 1,7 1,4 Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau sont dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG (Schwartz et.al. J Peds 106:522, 1985) utilisant les données de taille et de taille des enfants publiées par le CDC.
  • FONCTION PULMONAIRE ADÉQUATE : Définie par l'absence de dyspnée au repos, l'absence d'intolérance à l'effort et une oxymétrie de pouls > 94 % à l'air ambiant s'il existe une indication clinique de détermination (toux, etc.).
  • Amylase et lipase sériques normales
  • TP et PTT <= 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge (y compris les patients sous anticoagulation prophylactique). L'anticoagulation prophylactique décrite ci-dessous est autorisée :
  • Warfarine à faible dose avec PT-INR <= 1,5 x LSN. Pour les sujets recevant de la warfarine, le PT-INR doit être mesuré avant le début des médicaments à l'essai et doit être surveillé au moins une fois par semaine, ou tel que défini par la norme de soins locale, jusqu'à ce qu'il soit stable.
  • Aspirine à faible dose (<= 100 mg par jour).
  • Doses prophylactiques d'héparine.
  • Pression artérielle (TA) <= 95e centile pour l'âge, la taille et le sexe et ne recevant pas de médicaments antihypertenseurs ou bien contrôlés par des médicaments antihypertenseurs pendant une semaine. La pression artérielle sera enregistrée comme la moyenne de 2 mesures séparées d'au moins 2 minutes. Si la deuxième valeur diffère de plus de 5 mmHg de la première, des mesures continues doivent être effectuées toutes les 2 minutes jusqu'à ce qu'une valeur stable soit atteinte. La valeur enregistrée doit être la moyenne des deux dernières mesures obtenues. La pression artérielle est à mesurer de préférence au bras droit avec un brassard de taille adaptée, prise en position assise après 3 minutes de repos. Les mesures de pression artérielle oscillométriques qui dépassent le 95e centile doivent être confirmées par auscultation.
  • CONTRÔLE DES NAISSANCES : Les patientes en âge de procréer ou de devenir pères d'enfants seront requises et doivent être disposées à utiliser une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie systémique non liée cliniquement significative, telle que des infections graves, un dysfonctionnement hépatique, rénal ou d'autres organes, qui, de l'avis du chercheur principal ou associé, compromettrait la capacité du patient à tolérer les agents utilisés dans cet essai ou sont susceptibles d'interférer avec l'étude procédures ou résultats.

  • Patients présentant des lésions métastatiques intra-axiales connues du système nerveux central.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues en raison des effets nocifs potentiels du sorafénib et de l'irinotécan sur le fœtus en développement ou sur l'enfant allaité.
  • Patients recevant actuellement d'autres agents anticancéreux ou une radiothérapie.
  • Patients recevant actuellement d'autres agents expérimentaux.
  • Traitement antérieur avec un régime contenant du sorafenib.
  • Incapacité à avaler des pilules.
  • Preuve de diathèse hémorragique et/ou de prise de médicaments anticoagulants thérapeutiques.
  • Patients atteints du syndrome de Gilbert connu.
  • Patients prenant des antiépileptiques inducteurs enzymatiques du cytochrome P450 (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbitol), rifampicine, érythromycine, azithromycine, antifongiques azolés, jus de raisin ou millepertuis. Les patients doivent avoir arrêté ces médicaments au moins 7 jours avant l'inscription à l'essai.
  • Patients souffrant d'hypertension de base (>= 95e centile de la TA pour l'âge, la taille et le sexe) et non contrôlés par des médicaments antihypertenseurs.
  • Patients avec un syndrome de malabsorption.
  • Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infectés par l'hépatite B ou C chronique ou active.
  • Patients présentant une plaie grave non cicatrisante, un ulcère ou une fracture osseuse.
  • Patients présentant des événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
  • Patients souffrant d'arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant un traitement anti-arythmique, angor instable (symptômes angineux au repos) ou angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude.
  • Patients présentant une allergie connue ou suspectée à tout agent administré au cours de cet essai.