Badanie zwiększania dawki leczenia skojarzonego sorafenibem i irynotekanem u dzieci i młodzieży z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• WIEK: >=2 lata i <22 lata.

  • DIAGNOSTYKA: guzy lite, które mogą obejmować między innymi mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i inne mięsaki tkanek miękkich, rodzinę nowotworów mięsaków Ewinga, kostniakomięsaka, nerwiaka niedojrzałego, guz Wilmsa, guzy wątroby, guzy zarodkowe i guzy mózgu.
  • MIERZALNA/OCENA CHOROBY: Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę.
  • OPCJE TERAPEUTYCZNE:

• Nowotwór u pacjenta musiał mieć nawrót lub nie reagował na leczenie pierwszego rzutu i nie mogą być dostępne inne potencjalnie lecznicze opcje leczenia. Terapia lecznicza może obejmować operację, radioterapię, chemioterapię lub dowolną kombinację tych metod.

  • WCZEŚNIEJSZA TERAPIA:

• Przed włączeniem do tego badania pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
• Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów chemioterapii, które pacjent mógł otrzymać przed włączeniem do badania.
• Chemioterapia mielosupresyjna: Ostatnia dawka wszystkich leków przeciwnowotworowych mielosupresyjnych musi być podana co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Immunoterapia: Ostatnia dawka immunoterapii (przeciwciało monoklonalne lub szczepionka) musi być podana co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Biologiczne (środki przeciwnowotworowe): Ostatnia dawka wszystkich leków biologicznych stosowanych w leczeniu raka pacjenta (takich jak retinoidy lub inhibitory kinazy tyrozynowej) musi być podana co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.
• Badany środek przeciwnowotworowy: Ostatnią dawkę wszystkich badanych środków należy przyjąć co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania.
• Radioterapia: Ostatnia dawka promieniowania do ponad 25% kości zawierających szpik (miednica, kręgosłup, czaszka) musi być podana co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Ostatnia dawka wszystkich innych miejscowych radioterapii paliatywnych (ograniczony port) musi być podana co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Transplantacja Komórek Macierzystych. Co najmniej 2 miesiące po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych lub co najmniej 3 miesiące po przeszczepie allogenicznym i wyzdrowienie po toksyczności bez objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Wcześniejsze kamptotecyny: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali irynotekan jako leczenie pierwszego rzutu lub w ramach leczenia uzupełniającego, kwalifikują się, jeśli nie doświadczyli ciężkiej toksyczności (zdefiniowanej jako toksyczność niehematologiczna stopnia 4 lub nieustąpienie jakiejkolwiek toksyczności niehematologicznej lub hematologicznej w ciągu 6 tygodni) otrzymania leku) prawdopodobnie, prawdopodobnie lub na pewno związane ze środkiem i nie doświadczyły progresji nowotworu w czasie, gdy otrzymywały środek. Kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali topotekan.

• Czynniki wzrostowe. Ostatnią dawkę czynników stymulujących kolonie, takich jak filgrastym, sargramostim i erytropoetynę, należy podać co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania, ostatnią dawkę długo działających czynników stymulujących kolonie, takich jak pegfilgrastym, należy podać co najmniej 2 tygodnie przed wejść na studia.

  • TERAPIE RÓWNOCZESNE:

• Żadna inna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia biologiczna, radioterapia) nie jest dozwolona.

  • STAN WYDAJNOŚCI:

• Pacjenci w wieku > 10 lat muszą mieć poziom sprawności według Karnofsky'ego >= 50%, a dzieci w wieku <= 10 lat muszą mieć poziom sprawności według Lansky'ego >= 50%.

• Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu lub osłabienia motorycznego, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu obliczenia oceny wydajności.

  • FUNKCJE HEMATOLOGICZNE:

• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=750/ml

• Liczba płytek krwi >=75 000/ml bez podawania płytek krwi

  • FUNKCJE WĄTROBY:

• Bilirubina całkowita musi być płcią

• SGPT (ALT) musi być - Albumina w surowicy >/= 2 g/dL

  • CZYNNOŚĆ NEREK: normalny poziom kreatyniny w surowicy dostosowany do wieku (patrz tabela poniżej) LUB klirens kreatyniny >=60 ml/min/1,73 m2. Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (lata) (mg/dl) Mężczyzna Kobieta 2 do mniej niż 6 lat 0,8 0,8 6 do mniej niż 10 lat 1 1 10 do mniej niż 13 lat 1,2 1,2 13 lat do mniej niż 16 lat 1,5 1,4 Powyżej lub równa 16 lat 1,7 1,4 Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli wyprowadzono ze wzoru Schwartza do szacowania GFR (Schwartz i in. J Peds 106:522, 1985) z wykorzystaniem danych dotyczących długości i wzrostu dzieci opublikowanych przez CDC.
  • ODPOWIEDNIA CZYNNOŚĆ PŁUC: Zdefiniowana jako brak duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku i pulsoksymetria >94% w powietrzu pokojowym, jeśli istnieją wskazania kliniczne do oznaczenia (kaszel itp.).
  • Normalna amylaza i lipaza w surowicy
  • PT i PTT <= 1,5-krotność górnej granicy normy dla wieku (w tym pacjenci stosujący profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe). Dozwolona jest profilaktyczna antykoagulacja, jak opisano poniżej:
  • Mała dawka warfaryny z PT-INR <= 1,5 x GGN. W przypadku pacjentów otrzymujących warfarynę, PT-INR należy zmierzyć przed rozpoczęciem leczenia próbnego i należy go monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się.
  • Mała dawka aspiryny (<= 100 mg dziennie).
  • Profilaktyczne dawki heparyny.
  • Ciśnienie krwi (BP) <= 95. percentyl dla wieku, wzrostu i płci oraz nieotrzymywanie leków przeciwnadciśnieniowych lub dobrze kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych przez jeden tydzień. Ciśnienie krwi zostanie zarejestrowane jako średnia z 2 pomiarów oddzielonych co najmniej 2 minutami. Jeżeli druga wartość różni się od pierwszej o więcej niż 5 mmHg, należy kontynuować pomiary co 2 minuty, aż do uzyskania stabilnej wartości. Zarejestrowana wartość powinna być średnią z dwóch ostatnich otrzymanych pomiarów. Ciśnienie tętnicze należy mierzyć najlepiej na prawym ramieniu za pomocą odpowiedniego rozmiaru mankietu, mierzonego w pozycji siedzącej po 3 minutach odpoczynku. Oscylometryczne pomiary ciśnienia krwi przekraczające 95 percentyl należy potwierdzić osłuchowo.
  • KONTROLA URODZEŃ: Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący ojcostwo będą wymagani i będą chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa, taka jak poważne infekcje, dysfunkcja wątroby, nerek lub innych narządów, która w ocenie głównego lub współpracownika badacza może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania środków stosowanych w tym badaniu lub może zakłócać badanie procedury lub wyniki.

  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami wewnątrzosiowymi do ośrodkowego układu nerwowego.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone ze względu na potencjalnie szkodliwy wpływ sorafenibu i irynotekanu na rozwijający się płód lub dziecko karmione piersią.
  • Pacjenci otrzymujący obecnie inne leki przeciwnowotworowe lub radioterapię.
  • Pacjenci otrzymujący obecnie inne leki badane.
  • Wcześniejsze leczenie schematem zawierającym sorafenib.
  • Niemożność połknięcia tabletek.
  • Dowody na skazę krwotoczną i/lub na terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe.
  • Pacjenci ze znanym zespołem Gilberta.
  • Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy cytochromu P450 (fenytoina, karbamazepina, fenobarbitol), ryfampicyna, erytromycyna, azytromycyna, azolowe leki przeciwgrzybicze, sok winogronowy lub dziurawiec zwyczajny. Pacjenci muszą odstawić te leki co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci z początkowym nadciśnieniem tętniczym (>=95 percentyl BP dla wieku, wzrostu i płci) i niekontrolowani za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych.
  • Pacjenci z zespołem złego wchłaniania.
  • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecnym przewlekłym lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
  • Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości.
  • Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiły zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne.
  • Pacjenci z komorowymi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia antyarytmicznego, niestabilną dławicą piersiową (objawy dławicy spoczynkowej) lub dławicą piersiową o nowym początku (rozpoczętą w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, otwartą biopsję lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
  • Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na jakikolwiek środek podany w trakcie tego badania.