Dosisescalatiestudie van sorafenib en irinotecan combinatietherapie bij pediatrische patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• LEEFTIJD: >=2 jaar en <22 jaar.

  • DIAGNOSE: solide tumoren, waaronder, maar niet beperkt tot, rabdomyosarcoom en andere wekedelensarcomen, Ewing-sarcoomfamilie van tumoren, osteosarcoom, neuroblastoom, Wilms-tumor, levertumoren, kiemceltumoren en hersentumoren.
  • MEETBARE/EVALUEERBARE ZIEKTE: Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
  • THERAPEUTISCHE OPTIES:

• De kanker van de patiënt moet zijn teruggevallen na of niet hebben gereageerd op eerstelijns curatieve therapie en er mogen geen andere potentieel curatieve behandelingsopties beschikbaar zijn. Curatieve therapie kan chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie of een combinatie van deze modaliteiten omvatten.

  • VOORAFGAANDE THERAPIE:

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek.
• Geen beperking op het aantal eerdere chemotherapieregimes dat de patiënt voorafgaand aan de studie-inschrijving heeft gekregen.
• Myelosuppressieve chemotherapie: de laatste dosis van alle myelosuppressieve geneesmiddelen tegen kanker moet ten minste 3 weken vóór aanvang van het onderzoek worden toegediend.
• Immunotherapie: de laatste dosis immunotherapie (monoklonaal antilichaam of vaccin) moet ten minste 4 weken vóór aanvang van de studie zijn.
• Biologisch (middel tegen kanker): De laatste dosis van alle biologische middelen voor de behandeling van de kanker van de patiënt (zoals retinoïden of tyrosinekinaseremmers) moet ten minste 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek zijn. Voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd.
• Antikankermiddel voor onderzoek: de laatste dosis van alle middelen in onderzoek moet ten minste 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek plaatsvinden.
• Bestralingstherapie: de laatste bestralingsdosis voor meer dan 25% van de mergbevattende botten (bekken, ruggengraat, schedel) moet ten minste 4 weken vóór aanvang van het onderzoek plaatsvinden. De laatste dosis van alle andere lokale palliatieve (beperkte poort) straling moet ten minste 2 weken vóór aanvang van het onderzoek plaatsvinden.
• Stamceltransplantatie. Ten minste 2 maanden na autologe stamceltransplantatie of ten minste 3 maanden na allogene transplantatie en hersteld van toxiciteit zonder tekenen van graft-versus-hostziekte.
• Eerdere camptothecinen: Patiënten die eerder irinotecan als eerstelijnsbehandeling of in een adjuvante setting kregen, komen in aanmerking als ze geen ernstige toxiciteit hebben ervaren (gedefinieerd als graad 4 niet-hematologische toxiciteit of niet herstellen van niet-hematologische of hematologische toxiciteit binnen 6 weken van het ontvangen van het geneesmiddel) die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met het middel, en ze geen tumorprogressie ondervonden gedurende de tijd dat ze het middel kregen. Patiënten die eerder topotecan hebben gekregen, komen in aanmerking.

• Groeifactoren. De laatste dosis van koloniestimulerende factoren, zoals filgrastim, sargramostim en erytropoëtine, moet ten minste 1 week vóór aanvang van het onderzoek worden toegediend, de laatste dosis van langwerkende koloniestimulerende factoren, zoals pegfilgrastim, moet ten minste 2 weken vóór aanvang van het onderzoek worden toegediend. ingang te bestuderen.

  • GELIJKTIJDIGE THERAPIEËN:

• Geen enkele andere kankerbehandeling (chemotherapie, biologische therapie, radiotherapie) is toegestaan.

  • PRESTATIESTATUS:

• Patiënten > 10 jaar oud moeten een Karnofsky-prestatieniveau >= 50% hebben en kinderen <= 10 jaar oud moeten een Lansky-prestatieniveau >= 50% hebben.

• Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming of motorische zwakte, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de berekening van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

  • HEMATOLOGISCHE FUNCTIE:

• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) van >=750/mcl

• Aantal bloedplaatjes >=75.000/mL zonder toediening van bloedplaatjes

  • LEVERFUNCTIE:

• Totaal bilirubine moet geslacht zijn

• SGPT (ALT) moet - Serumalbumine >/= 2 g/dL zijn

  • NIERFUNCTIE: Voor leeftijd gecorrigeerd normaal serumcreatinine (zie onderstaande tabel) OF een creatinineklaring >=60 ml/min/1,73 m2. Leeftijd Maximaal serumcreatinine (jaren) (mg/dl) Man Vrouw 2 tot jonger dan 6 jaar 0,8 0,8 6 tot jonger dan 10 jaar 1 1 10 tot jonger dan 13 jaar 1,2 1,2 13 jaar tot jonger dan 16 jaar 1,5 1,4 Groter dan of gelijk aan 16 jaar 1,7 1,4 De creatininedrempelwaarden in deze tabel zijn afgeleid van de formule van Schwartz voor het schatten van de GFR (Schwartz et.al. J Peds 106:522, 1985) gebruikmakend van gegevens over lengte en postuur van kinderen gepubliceerd door de CDC.
  • Adequate LONGFUNCTIE: Gedefinieerd als geen kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie >94% op kamerlucht als er een klinische indicatie is voor bepaling (hoesten, enz.).
  • Normaal serum amylase en lipase
  • PT en PTT <= 1,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd (inclusief patiënten op profylactische antistolling). Profylactische antistolling zoals hieronder beschreven is toegestaan:
  • Lage dosis warfarine met PT-INR <= 1,5 x ULN. Voor proefpersonen die warfarine krijgen, moet de PT-INR worden gemeten voorafgaand aan de start van de proefgeneesmiddelen en moet deze ten minste wekelijks worden gecontroleerd, of zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard, totdat deze stabiel is.
  • Lage dosis aspirine (<= 100 mg per dag).
  • Profylactische doses heparine.
  • Bloeddruk (BP) <= het 95e percentiel voor leeftijd, lengte en geslacht en gedurende een week geen antihypertensiva ontvangen of goed onder controle gehouden worden met antihypertensiva. De bloeddruk wordt geregistreerd als het gemiddelde van 2 metingen gescheiden door ten minste 2 minuten. Als de tweede waarde meer dan 5 mmHg afwijkt van de eerste, moeten er om de 2 minuten metingen worden uitgevoerd totdat een stabiele waarde is bereikt. De geregistreerde waarde moet het gemiddelde zijn van de laatste twee verkregen metingen. De bloeddruk wordt bij voorkeur gemeten in de rechterarm met een manchet van de juiste maat, genomen in een zittende positie na 3 minuten rust. Oscillometrische bloeddrukmetingen die het 95e percentiel overschrijden, moeten worden bevestigd door auscultatie.
  • GEBOORTEBEPERKING: Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten en moeten bereid zijn om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte, zoals ernstige infecties, lever-, nier- of andere orgaandisfunctie, die naar het oordeel van de hoofd- of medeonderzoeker het vermogen van de patiënt om de in deze studie gebruikte middelen te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk het onderzoek verstoren procedures of resultaten.

  • Patiënten met bekende intra-axiale metastatische laesies van het centrale zenuwstelsel.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten vanwege de mogelijke schadelijke effecten van sorafenib en irinotecan op een zich ontwikkelende foetus of een zogend kind.
  • Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen of bestralingstherapie krijgen.
  • Patiënten die momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
  • Voorafgaande behandeling met een regime dat sorafenib bevat.
  • Onvermogen om pillen door te slikken.
  • Bewijs van bloedingsdiathese en/of op therapeutische antistollingsmedicatie.
  • Patiënten met bekend syndroom van Gilbert.
  • Patiënten die cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica gebruiken (fenytoïne, carbamazepine, fenobarbitol), rifampicine, erytromycine, azitromycine, azol-antischimmelmiddelen, druivensap of sint-janskruid. Patiënten moeten deze medicijnen ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek hebben stopgezet.
  • Patiënten met hypertensie bij aanvang (>=95e BP-percentiel voor leeftijd, lengte en geslacht) en niet onder controle met antihypertensiva.
  • Patiënten met een malabsorptiesyndroom.
  • Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie.
  • Patiënten met een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
  • Patiënten met trombotische of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
  • Patiënten met cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie nodig hebben, instabiele angina (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Patiënten die binnen 4 weken na inschrijving voor het onderzoek een grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan.
  • Patiënten met een bekende of vermoede allergie voor een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.