Doseeskaleringsstudie av sorafenib og irinotekan kombinasjonsterapi hos pediatriske pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• ALDER: >=2 år og <22 år.

  • DIAGNOSE: solide svulster, som kan omfatte, men ikke er begrenset til, rabdomyosarkom og andre bløtvevssarkomer, Ewings sarkomfamilie av svulster, osteosarkom, nevroblastom, Wilms' svulst, leversvulster, kimcellesvulster og hjernesvulster.
  • MÅLBAR/EVALUERBAR SYKDOM: Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.
  • TERAPEUTISKE ALTERNATIVER:

• Pasientens kreft må ha fått tilbakefall etter eller ikke respondert på kurativ behandling i frontlinjen, og det må ikke være andre potensielt kurative behandlingsalternativer tilgjengelig. Kurativ terapi kan omfatte kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller en hvilken som helst kombinasjon av disse modalitetene.

  • TIDLIGERE BEHANDLING:

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de melder seg på denne studien.
• Ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapiregimer som pasienten kan ha mottatt før studieregistrering.
• Myelosuppressiv kjemoterapi: Den siste dosen av alle myelosuppressive kreftmedisiner må være minst 3 uker før studiestart.
• Immunterapi: Siste dose immunterapi (monoklonalt antistoff eller vaksine) må være minst 4 uker før studiestart.
• Biologisk (anti-kreftmiddel): Siste dose av alle biologiske midler for behandling av pasientens kreft (som retinoider eller tyrosinkinasehemmere) må være minst 7 dager før studiestart. For legemidler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
• Undersøkelsesmiddel mot kreft: Den siste dosen av alle undersøkelsesmidler må være minst 30 dager før studiestart.
• Strålebehandling: Siste stråledose til mer enn 25 % av marg som inneholder bein (bekken, ryggrad, hodeskalle) må være minst 4 uker før studiestart. Siste dose av all annen lokal palliativ (begrenset port) stråling må være minst 2 uker før studiestart.
• Stamcelletransplantasjon. Minst 2 måneder post-autolog stamcelletransplantasjon eller minst 3 måneder post-allogen transplantasjon og gjenvunnet fra toksisitet uten tegn på graft versus host sykdom.
• Tidligere camptothecins: Pasienter som tidligere har mottatt irinotekan som frontlinjebehandling eller i en adjuvant setting er kvalifisert hvis de ikke opplevde alvorlig toksisitet (definert som grad 4 ikke-hematologisk toksisitet eller manglende restitusjon fra noen ikke-hematologisk eller hematologisk toksisitet innen 6 uker av å ha fått stoffet) muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til midlet, og de opplevde ikke tumorprogresjon i løpet av tiden de fikk midlet. Pasienter som tidligere har fått topotekan er kvalifisert.

• Vekstfaktorer. Den siste dosen av kolonistimulerende faktorer, som filgrastim, sargramostim og erytropoietin, må være minst 1 uke før studiestart, siste dose av langtidsvirkende kolonistimulerende faktorer, som pegfilgrastim, må være minst 2 uker før. til studieinngang.

  • SAMTIDIGE TERAPIER:

• Ingen annen kreftbehandling (kjemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling) er tillatt.

  • YTELSESTATUS:

• Pasienter > 10 år må ha et Karnofsky-ytelsesnivå >= 50 %, og barn <= 10 år må ha et Lansky-ytelsesnivå >= 50 %.

• Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser eller motorisk svakhet, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å beregne prestasjonsskåren.

  • HEMATOLOGISK FUNKSJON:

• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) på >=750/mcL

• Blodplateantall >=75 000/mcL uten administrasjon av blodplater

  • HEPATISK FUNKSJON:

• Totalt bilirubin må være kjønn

• SGPT (ALT) må være - Serumalbumin >/= 2 g/dL

  • NYREFUNKSJON: Aldersjustert normal serumkreatinin (se tabellen nedenfor) ELLER en kreatininclearance >=60 ml/min/1,73 m2. Alder Maksimal serumkreatinin (år) (mg/dl) Mann Kvinne 2 til under 6 år 0,8 0,8 6 til under 10 år 1 1 10 til under 13 år 1,2 1,2 13 år til mindre enn 16 år 1,5 1,4 Større enn eller lik 16 år 1,7 1,4 Kreatinin-terskelverdiene i denne tabellen ble utledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR (Schwartz et.al. J Peds 106:522, 1985) ved bruk av barnelengde og staturdata publisert av CDC.
  • ADEKVAT LUNGEFUNKSJON: Definert som ingen dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse og en pulsoksymetri >94 % på romluft dersom det er klinisk indikasjon for bestemmelse (hoste osv.).
  • Normal serumamylase og lipase
  • PT og PTT <= 1,5 ganger øvre normalgrense for alder (inkludert pasienter på profylaktisk antikoagulasjon). Profylaktisk antikoagulasjon som beskrevet nedenfor er tillatt:
  • Lavdose warfarin med PT-INR <= 1,5 x ULN. For forsøkspersoner som får warfarin, bør PT-INR måles før oppstart av utprøving av legemidler og bør overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for omsorg, inntil den er stabil.
  • Lavdose aspirin (<= 100 mg daglig).
  • Profylaktiske doser av heparin.
  • Blodtrykk (BP) <= 95. persentilen for alder, høyde og kjønn og ikke får antihypertensive medisiner eller godt kontrollert på antihypertensive medisiner i en uke. Blodtrykket vil bli registrert som gjennomsnittet av 2 målinger atskilt med minst 2 minutter. Hvis den andre verdien er mer enn 5 mmHg forskjellig fra den første, bør fortsatt målinger utføres hvert 2. minutt til en stabil verdi er oppnådd. Den registrerte verdien skal være gjennomsnittet av de to siste målingene. Blodtrykket skal fortrinnsvis måles i høyre arm med en passende størrelse mansjett, tatt i sittende stilling etter 3 minutters hvile. Oscillometriske blodtrykksmålinger som overstiger 95. persentilen bør bekreftes ved auskultasjon.
  • PREVENSJONSKONTROLL: Pasienter med fruktbarhet eller potensial for barnefaring vil være påkrevd og må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer avholdenhet, mens de behandles i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom, slik som alvorlige infeksjoner, lever-, nyre- eller andre organdysfunksjoner, som etter rektors eller assisterende etterforskers vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere midlene som brukes i denne studien eller sannsynligvis vil forstyrre studien prosedyrer eller resultater.

  • Pasienter med kjente intraaksiale metastatiske lesjoner i sentralnervesystemet.
  • Gravide eller ammende kvinner er ekskludert på grunn av de potensielle skadelige effektene av sorafenib og irinotekan på et foster eller et ammende barn i utvikling.
  • Pasienter som for tiden mottar andre kreftmidler eller strålebehandling.
  • Pasienter som for tiden mottar andre undersøkelsesmidler.
  • Tidligere behandling med et regime som inneholder sorafenib.
  • Manglende evne til å svelge piller.
  • Bevis på blødende diatese og/eller på terapeutiske antikoagulasjonsmedisiner.
  • Pasienter med kjent Gilbert syndrom.
  • Pasienter som tar cytokrom P450 enzyminduserende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, fenobarbitol), rifampin, erytromycin, azitromycin, azol-soppmidler, druefruktjuice eller johannesurt. Pasienter må ha seponert disse medisinene minst 7 dager før påmelding til studien.
  • Pasienter med hypertensjon ved baseline (>=95. BP persentil for alder, høyde og kjønn) og ikke kontrollert med antihypertensive medisiner.
  • Pasienter med malabsorpsjonssyndrom.
  • Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
  • Pasienter med alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
  • Pasienter med trombotiske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
  • Pasienter med hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling, ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynte i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter studieregistrering.
  • Pasienter med kjent eller mistenkt allergi mot ethvert middel gitt i løpet av denne studien.