Sorafenibin ja irinotekaanin yhdistelmähoidon annosten nostotutkimus lapsipotilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• IKÄ: >=2 vuotta ja <22 vuotta.

  • DIAGNOOSI: kiinteät kasvaimet, joihin voivat kuulua rabdomyosarkooma ja muut pehmytkudossarkoomat, Ewingin sarkoomaperhe, osteosarkooma, neuroblastooma, Wilmsin kasvain, maksakasvaimet, sukusolukasvaimet ja aivokasvaimet, mutta eivät rajoitu niihin.
  • MITATAVA/ARVIOITTAVA SAIRAUS: Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
  • TERAPEUTTISET VAIHTOEHDOT:

• Potilaan syövän on täytynyt olla uusiutunut etulinjan parantavan hoidon jälkeen tai se ei ole vastannut siihen, eikä muita mahdollisesti parantavia hoitovaihtoehtoja saa olla saatavilla. Parantava hoito voi sisältää leikkausta, sädehoitoa, kemoterapiaa tai mitä tahansa näiden menetelmien yhdistelmää.

  • EDELLINEN HOITO:

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen kuin he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Ei rajoituksia aiempien kemoterapiahoitojen lukumäärälle, jonka potilas on saattanut saada ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Myelosuppressiivinen kemoterapia: Kaikkien myelosuppressiivisten syöpälääkkeiden viimeisen annoksen on oltava vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Immunoterapia: Viimeisen immunoterapiaannoksen (monoklonaalinen vasta-aine tai rokote) on oltava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Biologinen (syöpälääke): Kaikkien potilaan syövän hoitoon tarkoitettujen biologisten aineiden (kuten retinoidien tai tyrosiinikinaasin estäjien) viimeisen annoksen on oltava vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
• Tutkittava syöpälääke: Kaikkien tutkimusaineiden viimeisen annoksen on oltava vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
• Sädehoito: Viimeisen säteilyannoksen yli 25 %:lle luuytimen sisältävistä luista (lantio, selkäranka, kallo) on annettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Kaiken muun paikallisen palliatiivisen (rajoitetun portin) säteilyn viimeisen annoksen on oltava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
• Kantasolujen siirto. Vähintään 2 kuukautta autologisen kantasolusiirron jälkeen tai vähintään 3 kuukautta allogeenisen siirron jälkeen ja toipunut toksisuudesta ilman todisteita käänteishyljintäsairaudesta.
• Aikaisemmat kamptotesiinit: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet irinotekaania etulinjan hoitona tai adjuvanttiasennossa, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole esiintynyt vakavia toksisuuksia (määritelty asteen 4 ei-hematologiseksi toksisuudeksi tai kyvyttömyyteen toipua ei-hematologisesta tai hematologisesta toksisuudesta 6 viikon kuluessa lääkkeen saamisesta) mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät aineeseen, eivätkä he kokeneet kasvaimen etenemistä aineen saamisen aikana. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet topotekaania, ovat tukikelpoisia.

• Kasvutekijät. Viimeisen annoksen pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä, kuten filgrastiimia, sargramostiimia ja erytropoietiinia, on oltava vähintään 1 viikko ennen tutkimukseen tuloa, ja viimeinen annos pitkävaikutteisia pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä, kuten pegfilgrastiimia, on oltava vähintään 2 viikkoa ennen opiskelemaan pääsyä.

  • RINNAKKAISET HOIDOT:

• Mikään muu syövän vastainen hoito (kemoterapia, biologinen hoito, sädehoito) ei ole sallittu.

  • SUORITUSKYVYN TILA:

• Yli 10-vuotiaiden potilaiden Karnofsky-suorituskykytason on oltava >= 50 % ja <= 10-vuotiaiden lasten Lanskyn suorituskykytason on oltava >= 50 %.

• Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen tai motorisen heikkouden vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteitä laskettaessa.

  • HEMATOLOGINEN TOIMINTO:

• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=750/mcL

• Verihiutaleiden määrä >=75 000/mcL ilman verihiutaleiden antamista

  • MAKSUTOIMINTO:

• Kokonaisbilirubiinin tulee olla sukupuolta

• SGPT:n (ALT) on oltava - Seerumin albumiini >/= 2 g/dl

  • MUUNUNAISTOIMINTO: Ikäsäädetty normaali seerumin kreatiniini (katso alla oleva taulukko) TAI kreatiniinipuhdistuma >=60 ml/min/1,73 m2. Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (vuosia) (mg/dl) Mies Nainen 2 - alle 6 vuotta 0,8 0,8 6 - alle 10 vuotta 1 1 10 - alle 13 vuotta 1,2 1,2 13 vuotta - alle 16 vuotta 1,5 1,4 Yli tai vastaa 16 vuotta 1,7 1,4 Tämän taulukon kreatiniinin kynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi (Schwartz et.al. J Peds 106:522, 1985) käyttämällä CDC:n julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja.
  • RIITTÄVÄ KEHUOHTOTOIMINTO: Määritelty, kun levossa ei ole hengenahdistusta, ei rasitus-intoleranssia ja pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta, jos määrittämiselle on kliininen indikaatio (yskä jne.).
  • Normaali seerumin amylaasi ja lipaasi
  • PT ja PTT <= 1,5 kertaa normaalin yläraja ikään nähden (mukaan lukien potilaat, jotka saavat profylaktista antikoagulaatiota). Alla kuvattu profylaktinen antikoagulaatio on sallittu:
  • Pieniannoksinen varfariini, jonka PT-INR <= 1,5 x ULN. Varfariinia saavilla potilailla PT-INR on mitattava ennen lääketutkimusten aloittamista ja sitä tulee seurata vähintään viikoittain tai paikallisen hoitostandardin mukaisesti, kunnes se on vakaa.
  • Pieni annos aspiriinia (<= 100 mg päivässä).
  • Ennaltaehkäisevät hepariiniannokset.
  • Verenpaine (BP) <= 95. persentiili iän, pituuden ja sukupuolen mukaan, etkä saa verenpainelääkkeitä tai ole hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä viikon ajan. Verenpaine kirjataan kahden mittauksen keskiarvona, joiden välillä on vähintään 2 minuuttia. Jos toinen arvo eroaa enemmän kuin 5 mmHg ensimmäisestä, mittauksia on jatkettava 2 minuutin välein, kunnes arvo on vakaa. Tallennetun arvon tulee olla kahden viimeksi saadun mittauksen keskiarvo. Verenpaine mitataan mieluiten oikeasta käsivarresta sopivan kokoisella mansetilla, mitattuna istuma-asennossa 3 minuutin levon jälkeen. Oskillometriset verenpainemittaukset, jotka ylittävät 95. persentiilin, tulee vahvistaa auskultaatiolla.
  • SYNTYMISEN SÄÄTÖ: Potilaita, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla isäksi, vaaditaan ja heidän on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus, kuten vakavat infektiot, maksan, munuaisten tai muiden elinten toimintahäiriö, joka päätutkijan tai apulaistutkijan arvion mukaan vaarantaisi potilaan kyvyn sietää tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita tai todennäköisesti häiritsee tutkimusta menettelyjä tai tuloksia.

  • Potilaat, joilla tunnetaan intraaksiaalisia metastaattisia keskushermostovaurioita.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly sorafenibin ja irinotekaanin mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön tai imettävään lapseen.
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä tai sädehoitoa.
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimusaineita.
  • Aiempi hoito sorafenibia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
  • Kyvyttömyys niellä pillereitä.
  • Todisteet verenvuotodiateesista ja/tai terapeuttisista antikoagulaatiolääkkeistä.
  • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
  • Potilaat, jotka käyttävät sytokromi P450 -entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitoli), rifampiinia, erytromysiiniä, atsitromysiiniä, atsoli-sienilääkkeitä, viinirypälemehua tai mäkikuismaa. Potilaiden on täytynyt lopettaa näiden lääkkeiden käyttö vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Potilaat, joilla on lähtötilanteessa verenpainetauti (>=95. verenpaineen prosenttipiste iän, pituuden ja sukupuolen mukaan) ja joita ei ole hoidettu verenpainelääkkeillä.
  • Potilaat, joilla on imeytymishäiriö.
  • Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
  • Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
  • Potilaat, joilla on tromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Potilaat, joilla on sydämen kammiorytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriöiden estävää hoitoa, epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  • Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa jollekin tämän tutkimuksen aikana annetulle aineelle.