Studie zvyšování dávek kombinované terapie sorafenibem a irinotekanem u pediatrických pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• VĚK: >=2 roky a <22 let.

  • DIAGNÓZA: solidní nádory, které mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na rhabdomyosarkom a další sarkomy měkkých tkání, Ewingův sarkom rodiny nádorů, osteosarkom, neuroblastom, Wilmsův nádor, nádory jater, nádory ze zárodečných buněk a nádory mozku.
  • MĚŘITELNÉ/HODNOTITELNÉ ONEMOCNĚNÍ: Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
  • LÉČEBNÉ MOŽNOSTI:

• Rakovina pacienta musí relabovat po kurativní terapii v první linii nebo na ni nereagovat a nesmí být k dispozici jiné potenciálně kurativní možnosti léčby. Kurativní terapie může zahrnovat chirurgický zákrok, radiační terapii, chemoterapii nebo jakoukoli kombinaci těchto modalit.

  • PŘEDCHOZÍ TERAPIE:

• Před zařazením do této studie se pacienti museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
• Žádné omezení počtu předchozích režimů chemoterapie, které pacient mohl podstoupit před zařazením do studie.
• Myelosupresivní chemoterapie: Poslední dávka všech myelosupresivních protinádorových léků musí být alespoň 3 týdny před vstupem do studie.
• Imunoterapie: Poslední dávka imunoterapie (monoklonální protilátka nebo vakcína) musí být alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
• Biologická (protirakovinná látka): Poslední dávka všech biologických látek pro léčbu rakoviny pacienta (jako jsou retinoidy nebo inhibitory tyrozinkinázy) musí být podána alespoň 7 dní před vstupem do studie. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
• Testovaná protirakovinná látka: Poslední dávka všech hodnocených látek musí být alespoň 30 dní před vstupem do studie.
• Radiační terapie: Poslední dávka záření na více než 25 % kostní dřeně obsahující (pánev, páteř, lebka) musí být podána nejméně 4 týdny před vstupem do studie. Poslední dávka veškerého ostatního lokálního paliativního (omezeného portu) záření musí být alespoň 2 týdny před vstupem do studie.
• Transplantace kmenových buněk. Alespoň 2 měsíce po autologní transplantaci kmenových buněk nebo alespoň 3 měsíce po alogenní transplantaci a zotavení z toxicity bez známek reakce štěpu proti hostiteli.
• Předchozí kamptoteciny: Pacienti, kteří dříve dostávali irinotekan jako léčbu první linie nebo v adjuvantní léčbě, jsou způsobilí, pokud nezaznamenali závažné toxicity (definované jako nehematologická toxicita stupně 4 nebo selhání zotavení z jakékoli nehematologické nebo hematologické toxicity do 6 týdnů užívání léku) možná, pravděpodobně nebo určitě související s látkou a během doby, kdy dostávali látku, nezaznamenali progresi nádoru. Pacienti, kteří dříve dostávali topotekan, jsou způsobilí.

• Růstové faktory. Poslední dávka faktorů stimulujících kolonie, jako je filgrastim, sargramostim a erytropoetin, musí být alespoň 1 týden před vstupem do studie, poslední dávka dlouhodobě působících faktorů stimulujících kolonie, jako je pegfilgrastim, musí být alespoň 2 týdny před ke studiu vstupu.

  • SOUČASNÉ TERAPIE:

• Žádná jiná protinádorová léčba (chemoterapie, biologická léčba, radioterapie) není povolena.

  • STAV VÝKONU:

• Pacienti starší 10 let musí mít výkonnostní úroveň podle Karnofského >= 50 % a děti <= 10 let musí mít výkonnostní úroveň Lansky >= 50 %.

• Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí nebo motorické slabosti, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely výpočtu skóre výkonu.

  • HEMATOLOGICKÉ FUNKCE:

• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >=750/mcL

• Počet krevních destiček >=75 000/mcL bez podání krevních destiček

  • FUNKCE JATER:

• Celkový bilirubin musí být pohlaví

• SGPT (ALT) musí být - Sérový albumin >/= 2 g/dl

  • FUNKCE LEDVIN: Normální sérový kreatinin přizpůsobený věku (viz tabulka níže) NEBO clearance kreatininu >=60 ml/min/1,73 m2. Věk Maximum sérového kreatininu (roky) (mg/dl) Muž Žena 2 až méně než 6 let 0,8 0,8 6 až méně než 10 let 1 1 10 až méně než 13 let 1,2 1,2 13 let až méně než 16 let 1,5 1,4 Větší než nebo 16 let 1,7 1,4 Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR (Schwartz et.al. J Peds 106:522, 1985) využívající údaje o délce a výšce dítěte publikované CDC.
  • PŘIMĚŘENÁ PLICNÍ FUNKCE: Definována jako žádná klidová dušnost, žádná nesnášenlivost zátěže a pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti, pokud existuje klinická indikace pro stanovení (kašel atd.).
  • Normální sérová amyláza a lipáza
  • PT a PTT <= 1,5násobek horní hranice normálu pro věk (včetně pacientů na profylaktické antikoagulaci). Profylaktická antikoagulace popsaná níže je povolena:
  • Nízká dávka warfarinu s PT-INR <= 1,5 x ULN. U subjektů užívajících warfarin by mělo být PT-INR měřeno před zahájením zkušebních léků a mělo by být monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle definice místního standardu péče, dokud nebude stabilní.
  • Nízká dávka aspirinu (<= 100 mg denně).
  • Profylaktické dávky heparinu.
  • Krevní tlak (TK) <= 95. percentil pro věk, výšku a pohlaví a po dobu jednoho týdne nedostávají antihypertenzní léky nebo jsou dobře kontrolovány antihypertenzivy. Krevní tlak bude zaznamenán jako průměr ze 2 měření oddělených minimálně 2 minutami. Pokud je druhá hodnota o více než 5 mmHg odlišná od první, je třeba pokračovat v měření každé 2 minuty, dokud se nedosáhne stabilní hodnoty. Zaznamenaná hodnota by měla být průměrem posledních dvou získaných měření. Krevní tlak se měří nejlépe na pravé paži pomocí manžety vhodné velikosti vsedě po 3 minutách odpočinku. Oscilometrická měření krevního tlaku, která přesahují 95. percentil, by měla být potvrzena auskultací.
  • KONTROLA PORODNOSTI: Pacientky, které mohou otěhotnět nebo mohou být otcem dítěte, budou vyžadovány a musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, zatímco jsou léčeny v této studii.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, jako jsou závažné infekce, jaterní, ledvinové nebo jiné orgánové dysfunkce, které by podle úsudku hlavního nebo přidruženého výzkumného pracovníka ohrozily schopnost pacienta tolerovat látky použité v této studii nebo by mohly interferovat se studií postupy nebo výsledky.

  • Pacienti se známými intraaxiálními metastatickými lézemi centrálního nervového systému.
  • Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny z důvodu potenciálních škodlivých účinků sorafenibu a irinotekanu na vyvíjející se plod nebo kojící dítě.
  • Pacienti v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla nebo radiační terapii.
  • Pacienti v současné době dostávají jiné zkoumané látky.
  • Předchozí léčba režimem obsahujícím sorafenib.
  • Neschopnost spolknout pilulky.
  • Důkazy o krvácivé diatéze a/nebo o terapeutických antikoagulačních lécích.
  • Pacienti se známým Gilbertovým syndromem.
  • Pacienti, kteří užívají antiepileptika indukující enzym cytochrom P450 (fenytoin, karbamazepin, fenobarbitol), rifampin, erythromycin, azithromycin, azolová antimykotika, hroznovou šťávu nebo třezalku tečkovanou. Pacienti musí tyto léky vysadit alespoň 7 dní před zařazením do studie.
  • Pacienti s výchozí hypertenzí (>= 95. percentil BP pro věk, výšku a pohlaví) a nekontrolovaní antihypertenzními léky.
  • Pacienti s malabsorpčním syndromem.
  • Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současnou chronickou nebo aktivní infekcí hepatitidy B nebo C.
  • Pacienti se závažnou nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti.
  • Pacienti s trombotickými nebo embolickými příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
  • Pacienti se srdečními komorovými arytmiemi vyžadujícími antiarytmickou léčbu, nestabilní anginou pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo nově vzniklou anginou pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarktem myokardu během posledních 6 měsíců
  • Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů od zařazení do studie.
  • Pacienti se známou nebo suspektní alergií na jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.