Dosiseskaleringsundersøgelse af Sorafenib og Irinotecan kombinationsterapi hos pædiatriske patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• ALDER: >=2 år og <22 år.

  • DIAGNOSE: solide tumorer, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, rhabdomyosarkom og andre bløddelssarkomer, Ewings sarkomfamilie af tumorer, osteosarkom, neuroblastom, Wilms' tumor, hepatiske tumorer, kimcelletumorer og hjernetumorer.
  • MÅLLIG/VURDERbar sygdom: Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.
  • TERAPEUTISKE MULIGHEDER:

• Patientens kræftsygdom skal have haft tilbagefald efter eller ikke reageret på frontlinjekurativ behandling, og der må ikke være andre potentielt helbredende behandlingsmuligheder tilgængelige. Kurativ terapi kan omfatte kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller enhver kombination af disse modaliteter.

  • TIDLIGERE BEHANDLING:

• Patienter skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de tilmeldes denne undersøgelse.
• Ingen begrænsning på antallet af tidligere kemoterapibehandlinger, som patienten kan have modtaget før studieindskrivningen.
• Myelosuppressiv kemoterapi: Den sidste dosis af alle myelosuppressive kræftlægemidler skal være mindst 3 uger før studiestart.
• Immunterapi: Den sidste dosis immunterapi (monoklonalt antistof eller vaccine) skal være mindst 4 uger før studiestart.
• Biologisk (anti-cancermiddel): Den sidste dosis af alle biologiske midler til behandling af patientens cancer (såsom retinoider eller tyrosinkinasehæmmere) skal være mindst 7 dage før studiestart. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
• Undersøgelsesmiddel mod kræft: Den sidste dosis af alle forsøgsmidler skal være mindst 30 dage før studiestart.
• Strålebehandling: Den sidste dosis af stråling til mere end 25 % af marven indeholdende knogler (bækken, rygsøjle, kranium) skal være mindst 4 uger før studiestart. Den sidste dosis af al anden lokal palliativ (begrænset port) stråling skal være mindst 2 uger før studiestart.
• Stamcelletransplantation. Mindst 2 måneder efter autolog stamcelletransplantation eller mindst 3 måneder efter allogen transplantation og genvundet fra toksicitet uden tegn på graft versus host sygdom.
• Tidligere camptotheciner: Patienter, der tidligere har modtaget irinotecan som frontlinjebehandling eller i en adjuverende setting, er berettigede, hvis de ikke oplevede alvorlig toksicitet (defineret som grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet eller manglende genopretning fra nogen ikke-hæmatologisk eller hæmatologisk toksicitet inden for 6 uger af modtagelse af lægemidlet) muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til midlet, og de oplevede ikke tumorprogression i løbet af den tid, de modtog midlet. Patienter, der tidligere har fået topotecan, er berettigede.

• Vækstfaktorer. Den sidste dosis af kolonistimulerende faktorer, såsom filgrastim, sargramostim og erythropoietin, skal være mindst 1 uge før studiestart, den sidste dosis af langtidsvirkende kolonistimulerende faktorer, såsom pegfilgrastim, skal være mindst 2 uger før til studieadgang.

  • SAMTIDIGE TERAPIER:

• Ingen anden kræftbehandling (kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling) er tilladt.

  • YDELSESSTATUS:

• Patienter > 10 år skal have et Karnofsky præstationsniveau >= 50 %, og børn <= 10 år skal have et Lansky præstationsniveau >= 50 %.

• Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse eller motorisk svaghed, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på beregning af præstationsscore.

  • HEMATOLOGISK FUNKTION:

• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) på >=750/mcL

• Blodpladetal >=75.000/mcL uden administration af blodplader

  • HEPATISK FUNKTION:

• Total bilirubin skal være køn

• SGPT (ALT) skal være - Serumalbumin >/= 2 g/dL

  • NYREFUNKTION: Aldersjusteret normal serumkreatinin (se tabel nedenfor) ELLER en kreatininclearance >=60 ml/min/1,73 m2. Alder Maksimal serumkreatinin (år) (mg/dl) Mand Kvinde 2 til under 6 år 0,8 0,8 6 til under 10 år 1 1 10 til under 13 år 1,2 1,2 13 år til under 16 år 1,5 1,4 Større end eller lig med 16 år 1,7 1,4 Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR (Schwartz et.al. J Peds 106:522, 1985) under anvendelse af børnelængde og staturdata offentliggjort af CDC.
  • TILSTRÆKKELIG LUNGEFUNKTION: Defineret som ingen dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og en pulsoximetri >94 % på rumluft, hvis der er klinisk indikation for bestemmelse (hoste osv.).
  • Normal serumamylase og lipase
  • PT og PTT <= 1,5 gange den øvre grænse for normal for alder (inklusive patienter på profylaktisk antikoagulering). Profylaktisk antikoagulering som beskrevet nedenfor er tilladt:
  • Lavdosis warfarin med PT-INR <= 1,5 x ULN. For forsøgspersoner, der får warfarin, bør PT-INR måles før påbegyndelse af forsøgslægemidler og bør monitoreres mindst ugentligt eller som defineret af den lokale plejestandard, indtil den er stabil.
  • Lavdosis aspirin (<= 100 mg dagligt).
  • Profylaktiske doser af heparin.
  • Blodtryk (BP) <= 95. percentilen for alder, højde og køn og ikke får antihypertensiv medicin eller velkontrolleret på antihypertensiv medicin i en uge. Blodtrykket vil blive registreret som gennemsnittet af 2 målinger adskilt af mindst 2 minutter. Hvis den anden værdi er mere end 5 mmHg forskellig fra den første, skal der foretages fortsatte målinger hvert 2. minut, indtil en stabil værdi er opnået. Den registrerede værdi skal være gennemsnittet af de to sidst opnåede målinger. Blodtrykket skal helst måles i højre arm med en passende størrelse manchet, taget i siddende stilling efter 3 minutters hvile. Oscillometriske blodtryksmålinger, der overstiger 95. percentilen, bør bekræftes ved auskultation.
  • FØDSELSKONTROL: Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder vil være påkrævet og skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom, såsom alvorlige infektioner, lever-, nyre- eller andre organdysfunktioner, som efter den primære eller associerede efterforskers vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere de midler, der anvendes i dette forsøg, eller som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsen procedurer eller resultater.

  • Patienter med kendte intraaksiale metastatiske læsioner i centralnervesystemet.
  • Gravide eller ammende kvinder er udelukket på grund af de potentielle skadelige virkninger af sorafenib og irinotecan på et foster eller et ammende barn under udvikling.
  • Patienter, der i øjeblikket modtager andre anticancermidler eller strålebehandling.
  • Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler.
  • Forudgående behandling med et sorafenib-holdigt regime.
  • Manglende evne til at sluge piller.
  • Bevis på blødende diatese og/eller på terapeutisk antikoagulationsmedicin.
  • Patienter med kendt Gilbert syndrom.
  • Patienter, der tager cytokrom P450 enzym-inducerende antiepileptika (phenytoin, carbamazepin, phenobarbitol), rifampin, erythromycin, azithromycin, azol-svampemidler, druefrugtjuice eller perikon. Patienter skal have ophørt med disse lægemidler mindst 7 dage før tilmelding til forsøget.
  • Patienter med baseline hypertension (>=95. BP-percentil for alder, højde og køn) og ikke kontrolleret på antihypertensiv medicin.
  • Patienter med malabsorptionssyndrom.
  • Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B eller C infektion.
  • Patienter med alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
  • Patienter med trombotiske eller emboliske hændelser, såsom en cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
  • Patienter med hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling, ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Patienter, der har gennemgået større operationer, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter tilmelding til studiet.
  • Patienter med kendt eller mistænkt allergi over for ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.