再発または難治性固形腫瘍の小児におけるメトホルミン
2023年1月12日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
再発性または難治性固形腫瘍の小児における、ビンクリスチン、イリノテカン、およびテモゾロミドと組み合わせたメトホルミンの用量漸増の第 I 相試験
この研究の目的は、再発性および難治性の固形腫瘍を有する小児において、ビンクリスチン、イリノテカンおよびテモゾロミド (VIT) を主成分とするメトホルミンの漸増用量の忍容性と安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
メトホルミンは、AMP 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) を活性化する経口抗糖尿病薬です。
in vitro および in vivo 実験からの最近のデータ、ならびに疫学的レトロスペクティブ分析は、メトホルミンが抗癌活性を有することを示唆しています。
ビンクリスチン、イリノテカン、およびテモゾロミド (VIT) は、異なる作用機序と異なる副作用プロファイルを持つ化学療法剤の組み合わせです。
最近の 2 つの第 1 相試験では、再発性および難治性の固形腫瘍の小児に対して、このレジメンが安全で忍容性が高いことが実証されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, Delaware
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- University of Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- The Children's Hospital at Montefiore
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Medical Center/Utah
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢: 患者は、プロトコル療法の開始時点で 1 歳以上 18 歳以下でなければなりません。
- 診断: 患者は、組織学的またはX線写真で確認された再発性または難治性の固形腫瘍または原発性中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍を有する。
- 疾患の状態: 患者は X 線写真で測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 治療選択肢：患者は再発または難治性の癌を患っていなければならず、その治療選択肢は知られていないか、許容できる生活の質で生存を延長することが証明されている他の利用可能な治療法はありません。
- パフォーマンス レベル: 16 歳以上の患者では Karnofsky ≥ 50%、1 ～ 16 歳の患者では Lansky ≥ 50。
- 以前の治療: 患者は、ビンクリスチン、イリノテカン、またはテモゾロミドを含む以前の治療を受けている可能性があります。 患者は、以前にイリノテカンとテモゾロミドの併用療法を受けていない可能性があります。
-患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
- 骨髄抑制化学療法: 患者は、プロトコル療法の開始から 3 週間以内に骨髄抑制化学療法を受けてはならず、または以前のニトロ尿素化学療法から最低 6 週間経過している必要があります。
- 造血因子：フィルグラスチムの最終投与から少なくとも7日、またはペグフィルグラスチムの投与から14日が経過している必要があります。
- 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 時間経過している必要があります。
- 放射線療法（XRT）：局所緩和放射線療法を最後に受けてから少なくとも14日。 全身照射、頭蓋脊髄照射を行う場合は、治療最終日から6ヶ月以上経過している必要があります。
- 自家幹細胞または同種幹細胞移植: 移植片対宿主病が完全に解消され、現在免疫抑制剤の必要はありません。 移植から 3 か月以上経過し、血小板の輸血やコロニー刺激因子の注射を必要としなくなった。
臓器機能要件
- -骨髄機能：末梢絶対好中球数（ANC）≥1000 /μL; -血小板数≥100,000 /μL（検査結果を得る前の7日以内に血小板輸血はありません）;ヘモグロビン≧8.0gm/dL
- -適切な腎機能：クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率≥70ml / min / 1.73m ^ 2
- 適切な肝機能：総ビリルビン≤年齢の正常上限（ULN）の1.5倍。 -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤5x ULN;血清アルブミン≧2gm/dL
- インフォームド コンセント: 18 歳以上のすべての患者は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 18 歳未満の患者の場合、患者が解放された未成年でない限り、患者の両親または法定後見人が書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 施設のガイドラインに従って年齢が適切な場合、小児期の同意は、参加する患者によって署名されるべきです。
除外基準:
- -重大な臓器機能障害、選択基準を満たしていない。
- 妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究には参加しません。
併用薬：
- 成長因子: 血小板または白血球の機能をサポートする成長因子は、過去 7 日以内に投与されていてはなりません。
- ステロイド: 過去 7 日間、デキサメタゾンの用量を一定または減少させていない CNS 腫瘍の患者。
- 治験薬：現在別の治験薬を受けている患者。
- 抗がん剤：現在、他の抗がん剤を服用している患者。
- 薬物アレルギー：このプロトコルの薬剤に対するアレルギーまたは不耐性：ビンクリスチン、イリノテカン、テモゾロミド、またはメトホルミン;セファロスポリンに対するアレルギー。
- 感染症：制御されていない感染症、過去48時間以内の血液培養陽性、またはクロストリジウム・ディフィシル感染症の治療を受けている患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VITと組み合わせたメトホルミン
参加者は、ビンクリスチン、イリノテカン、テモゾロミド（VIT）と組み合わせてメトホルミンを受け取ります。
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ビンクリスチン (VCR) = 1.5 mg/m^2/日 (最大用量 2 mg)、1 日目と 8 日目、1 ～ 5 分かけて静脈内 (IV) ボーラスとして投与
他の名前：
イリノテカン (IRN) = 50 mg/m^2/日、1 ～ 5 日目、60 分かけて IV
他の名前：
テモゾロミド (TEM) = 50 mg/m^2/日、経口 (PO) 1～5 日目
他の名前：
メトホルミン (MET) = 用量漸増による用量、1 日 2 回分割 (BID)、21 日周期で継続的に PO。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：3ヶ月の平均
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難治性および再発性固形腫瘍の小児にVITと併用投与した場合のメトホルミンの最大耐用量（MTD）を決定すること。 検索戦略:
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3ヶ月の平均
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍活性のある参加者数
時間枠：3ヶ月の平均
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VITへのメトホルミン添加による抗腫瘍活性を評価する。
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3ヶ月の平均
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薬物動態
時間枠：3ヶ月の平均
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VIT併用化学療法を受けている再発悪性腫瘍の小児におけるメトホルミンの薬物動態を説明すること。
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3ヶ月の平均
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薬力学
時間枠：3ヶ月の平均
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メトホルミンの薬力学を定義する。
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3ヶ月の平均
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メトホルミン濃度
時間枠：3ヶ月の平均
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切除を受ける患者の組織および腫瘍のメトホルミン濃度を決定すること。
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3ヶ月の平均
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Damon Reed, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- スタディチェア：Jonathan Gill, M.D.、The Children's Hospital at Montefiore, Pediatric Cancer Foundation, Sunshine Project
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年9月24日
一次修了 (実際)
2019年9月26日
研究の完了 (実際)
2020年2月3日
試験登録日
最初に提出
2012年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月6日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月12日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC-16962
- SP003 (その他の助成金/資金番号：Pediatric Cancer Foundation)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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