Metformin hos barn med residiverende eller refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder: Pasienter må være > 1 år og ≤ 18 år på tidspunktet for oppstart av protokollbehandling.
• Diagnose: Pasienter har en histologisk eller radiografisk bekreftet residiverende eller refraktær solid tumor eller primær sentralnervesystem (CNS) malignitet.
• Sykdomsstatus: Pasienter må ha radiografisk målbar sykdom.
• Terapeutiske alternativer: Pasienter må ha residiverende eller refraktær kreft som det ikke er kjent kurativt alternativ eller annen tilgjengelig terapi for som er bevist for å forlenge overlevelsen med en akseptabel livskvalitet.
• Ytelsesnivå: Karnofsky ≥ 50 % for pasienter eldre enn 16 år, og Lansky ≥ 50 for pasienter 1-16 år.
• Tidligere behandling: Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling inkludert vinkristin, irinotekan eller temozolomid. Pasienter har kanskje ikke tidligere blitt behandlet med kombinasjonsbehandling av irinotekan og temozolomid.

• Pasienter må være fullstendig restituert fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienter må ikke ha fått myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter oppstart av protokollbehandling, eller minimum seks uker må ha gått siden tidligere nitrosurea kjemoterapi.
  • Hematopoetisk vekstfaktor: Minst 7 dager må ha gått siden siste administrering av filgrastim, eller 14 dager siden administrering av pegfilgrastim.
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 må ha gått siden siste administrering av et biologisk middel.
  • Strålebehandling (XRT): Minst 14 dager siden siste dose med lokal palliativ strålebehandling. Mer enn 6 måneder må ha gått siden siste behandlingsdag dersom det gis total kroppsbestråling, kraniospinal bestråling.
  • Autolog eller allogen stamcelletransplantasjon: Fullstendig oppløsning av transplantat versus vertssykdom og ikke nå behov for immunsuppressiv medisin. Mer enn 3 måneder må ha gått siden transplantasjonen og ikke lenger krever transfusjon av blodplater eller injeksjon av kolonistimulerende faktorer.

• Krav til organfunksjon

  • Benmargsfunksjon: Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/μL; Blodplateantall ≥ 100 000/μL (ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager før laboratorieresultater oppnås); Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 70ml/min/1,73m^2
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) for alder; alanintransaminase (ALT) ≤ 5x ULN; Serumalbumin ≥ 2gm/dL
• Informert samtykke: Alle pasienter ≥ 18 år må signere et skriftlig informert samtykke. For pasienter under 18 år må pasientens foreldre eller foresatte signere et skriftlig informert samtykke, med mindre pasienten er en frigjort mindreårig. Barndomssamtykke, når alder passer i henhold til institusjonelle retningslinjer, skal undertegnes av den deltakende pasienten.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig organdysfunksjon, oppfyller ikke inklusjonskriteriene.
• Graviditet eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risiko for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier.

• Samtidig medisinering:

  • Vekstfaktor: Vekstfaktorer som støtter antall blodplater eller hvite cellers funksjon må ikke ha blitt administrert i løpet av de siste 7 dagene.
  • Steroider: Pasienter med CNS-svulster som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose deksametason de siste 7 dagene.
  • Undersøkende legemidler: Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel.
  • Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler.
  • Medisinallergi: Allergi eller intoleranse mot midler på denne protokollen: vinkristin, irinotekan, temozolomid eller metformin; Allergi mot cefalosporiner.
  • Infeksjon: Pasienter som har ukontrollert infeksjon, positive blodkulturer i løpet av de siste 48 timene, eller som får behandling for Clostridium difficile-infeksjon.