Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metformine bij kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren

12 januari 2023 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Een fase I-onderzoek naar dosisescalatie van metformine in combinatie met vincristine, irinotecan en temozolomide bij kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren

Het doel van deze studie is om de verdraagbaarheid en veiligheid te evalueren van stijgende doses metformine op een ruggengraat van vincristine, irinotecan en temozolomide (VIT) bij kinderen met recidiverende en refractaire solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Metformine is een oraal antidiabetesmedicijn dat AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) activeert. Recente gegevens van in-vitro- en in-vivo-experimenten, evenals epidemiologische retrospectieve analyses, suggereren dat metformine kankerbestrijdende werking heeft. Vincristine, irinotecan en temozolomide (VIT) is een combinatie van chemotherapeutica met verschillende werkingsmechanismen en uiteenlopende bijwerkingenprofielen. Twee recente fase 1-onderzoeken hebben aangetoond dat dit regime veilig is en goed wordt verdragen door kinderen met recidiverende en refractaire solide tumoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, Delaware
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Medical Center/Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: Patiënten moeten > 1 jaar en ≤ 18 jaar oud zijn op het moment dat de protocoltherapie wordt gestart.
  • Diagnose: Patiënten hebben een histologisch of radiografisch bevestigde recidiverende of refractaire solide tumor of primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Ziektestatus: Patiënten moeten een radiografisch meetbare ziekte hebben.
  • Therapeutische opties: Patiënten moeten recidiverende of refractaire kankers hebben waarvoor geen curatieve optie of andere beschikbare therapie bekend is die de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven.
  • Prestatieniveau: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten ouder dan 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten van 1-16 jaar oud.
  • Voorafgaande therapie: Patiënten kunnen eerder een behandeling hebben gekregen, waaronder vincristine, irinotecan of temozolomide. Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met een combinatietherapie van irinotecan en temozolomide.

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

    • Myelosuppressieve chemotherapie: Patiënten mogen geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na aanvang van de protocoltherapie, of er moeten minimaal zes weken zijn verstreken sinds eerdere nitrosurea-chemotherapie.
    • Hematopoietische groeifactor: Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste toediening van filgrastim, of 14 dagen na toediening van pegfilgrastim.
    • Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten ten minste 7 zijn verstreken sinds de laatste toediening van een biologisch middel.
    • Bestralingstherapie (XRT): Ten minste 14 dagen sinds de laatste dosis lokale palliatieve bestralingstherapie. Er moeten meer dan 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste dag van de behandeling als volledige lichaamsbestraling of craniospinale bestraling is gegeven.
    • Autologe of allogene stamceltransplantatie: Volledige oplossing van graft-versus-host-ziekte en momenteel geen behoefte aan immunosuppressieve medicatie. Er moeten meer dan 3 maanden zijn verstreken sinds de implantatie en er geen transfusie van bloedplaatjes of injectie van koloniestimulerende factoren meer nodig is.

  • Vereisten voor orgaanfuncties

    • Beenmergfunctie: Perifere absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1000/μL; Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL (geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan laboratoriumuitslag); Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
    • Adequate nierfunctie: creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min/1,73 m^2
    • Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd; alaninetransaminase (ALAT) ≤ 5x ULN; Serumalbumine ≥ 2gm/dL
  • Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten ≥ 18 jaar moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Voor patiënten < 18 jaar moeten de ouders of wettelijke voogden van de patiënt een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen, tenzij de patiënt een geëmancipeerde minderjarige is. Toestemming voor kinderen, indien geschikt voor de leeftijd volgens de richtlijnen van de instelling, moet worden ondertekend door de deelnemende patiënt.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanzienlijke orgaandisfunctie, voldoet niet aan de inclusiecriteria.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden niet opgenomen in dit onderzoek vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals waargenomen in dier-/mensstudies.

  • Gelijktijdige medicijnen:

    • Groeifactor: groeifactoren die het aantal bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunen, mogen de afgelopen 7 dagen niet zijn toegediend.
    • Steroïden: patiënten met CZS-tumoren die de afgelopen 7 dagen geen stabiele of afnemende dosis dexamethason hebben gebruikt.
    • Medicijnen in onderzoek: patiënten die momenteel een ander medicijn in onderzoek krijgen.
    • Middelen tegen kanker: patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen.
    • Medicatieallergie: Allergie of intolerantie voor middelen op dit protocol: vincristine, irinotecan, temozolomide of metformine; Allergie voor cefalosporines.
    • Infectie: patiënten met een ongecontroleerde infectie, positieve bloedkweken in de afgelopen 48 uur of die worden behandeld voor een Clostridium difficile-infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine in combinatie met VIT
Deelnemers krijgen metformine in combinatie met vincristine, irinotecan en temozolomide (VIT).
Geneesmiddel: Vincristine
Vincristine (VCR) = 1,5 mg/m^2/dag (maximale dosis 2 mg), dag 1 en 8, toegediend als intraveneuze (IV) bolus gedurende 1-5 minuten
Andere namen:
  • Videorecorder
  • Oncovin
  • NSC # 067574
  • Vincristine sulfaat
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan (IRN) = 50 mg/m^2/dag, dag 1-5, IV gedurende 60 minuten
Andere namen:
  • CPT-11
  • Camptothecine-11
  • Camptosar®
  • NSC # 616348
  • IRN
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide (TEM) = 50 mg/m^2/dag via de mond (PO) Dagen 1-5
Andere namen:
  • Temodar™
  • NSC # 362856
  • TEM
Geneesmiddel: Metformine
Metformine (MET) = dosis volgens dosisverhoging, tweemaal per dag verdeeld (BID), PO continu gedurende de cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • LEERDE KENNEN
  • Glucofaag®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Gemiddeld 3 maanden
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van metformine te bepalen wanneer gegeven in combinatie met VIT bij kinderen met refractaire en recidiverende solide tumoren.
Gemiddeld 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Gemiddeld 3 maanden
Om de antitumoractiviteit van de toevoeging van metformine aan VIT te evalueren.
Gemiddeld 3 maanden
Farmacokinetiek
Tijdsspanne: Gemiddeld 3 maanden
Om de farmacokinetiek van metformine te beschrijven bij kinderen met recidiverende maligniteiten die VIT-combinatiechemotherapie krijgen.
Gemiddeld 3 maanden
Farmacodynamiek
Tijdsspanne: Gemiddeld 3 maanden
Om de farmacodynamiek van metformine te definiëren.
Gemiddeld 3 maanden
Metformine-concentraties
Tijdsspanne: Gemiddeld 3 maanden
Om de metformineconcentraties in weefsel en tumor te bepalen bij patiënten die een resectie ondergaan.
Gemiddeld 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Pediatric Cancer Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Studie stoel: Jonathan Gill, M.D., The Children's Hospital at Montefiore, Pediatric Cancer Foundation, Sunshine Project

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

7 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-16962
  • SP003 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Pediatric Cancer Foundation)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren