Metformina em crianças com tumores sólidos recidivantes ou refratários
12 de janeiro de 2023 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Um teste de fase I de escalonamento de dose de metformina em combinação com vincristina, irinotecano e temozolomida em crianças com tumores sólidos recidivantes ou refratários
O objetivo deste estudo é avaliar a tolerabilidade e segurança de doses crescentes de metformina em um esqueleto de vincristina, irinotecano e temozolomida (VIT) em crianças com tumores sólidos recorrentes e refratários.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A metformina é um medicamento antidiabético oral que ativa a proteína quinase ativada por AMP (AMPK).
Dados recentes de experimentos in vitro e in vivo, bem como análises retrospectivas epidemiológicas, sugerem que a metformina tem atividade anticancerígena.
Vincristina, irinotecano e temozolomida (VIT) é uma combinação de agentes quimioterápicos que possuem diferentes mecanismos de ação, bem como perfis de efeitos colaterais díspares.
Dois estudos recentes de fase 1 demonstraram que esse esquema é seguro e bem tolerado em crianças com tumores sólidos recidivantes e refratários.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, Delaware
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- The Children's Hospital at Montefiore
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Medical Center/Utah
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: os pacientes devem ter > 1 ano de idade e ≤ 18 anos de idade no momento do início da terapia de protocolo.
- Diagnóstico: Os pacientes têm um tumor sólido recidivante ou refratário confirmado histológica ou radiograficamente ou malignidade primária do sistema nervoso central (SNC).
- Estado da doença: Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente.
- Opções terapêuticas: Os pacientes devem ter cânceres recidivantes ou refratários para os quais não há opção curativa conhecida ou outra terapia disponível comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.
- Nível de desempenho: Karnofsky ≥ 50% para pacientes com mais de 16 anos e Lansky ≥ 50 para pacientes de 1 a 16 anos.
- Terapia anterior: os pacientes podem ter recebido terapia anterior, incluindo vincristina, irinotecano ou temozolomida. Os pacientes podem não ter sido previamente tratados com terapia combinada de irinotecano e temozolomida.
Os pacientes devem estar totalmente recuperados dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.
- Quimioterapia mielossupressora: os pacientes não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após o início da terapia de protocolo, ou um mínimo de seis semanas deve ter decorrido desde a quimioterapia anterior com nitrosurea.
- Fator de crescimento hematopoiético: Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde a última administração de filgrastim, ou 14 dias desde a administração de pegfilgrastim.
- Biológicos (agente antineoplásico): Pelo menos 7 devem ter decorrido desde a última administração de qualquer agente biológico.
- Radioterapia (XRT): Pelo menos 14 dias desde a última dose de radioterapia paliativa local. Deve ter decorrido mais de 6 meses desde o último dia de tratamento se recebeu irradiação corporal total, irradiação cranioespinhal.
- Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco: resolução completa da doença do enxerto contra o hospedeiro e nenhuma necessidade atual de medicação imunossupressora. Deve ter decorrido mais de 3 meses desde a enxertia e não necessitar mais de transfusão de plaquetas ou injeção de fatores estimuladores de colônias.
Requisitos de Função de Órgão
- Função da Medula Óssea: Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 1000/μL; Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (sem transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores à obtenção do resultado laboratorial); Hemoglobina ≥ 8,0 gm/dL
- Função renal adequada: depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular ≥ 70ml/min/1,73m^2
- Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN) para a idade; alanina transaminase (ALT) ≤ 5x LSN; Albumina sérica ≥ 2gm/dL
- Consentimento informado: Todos os pacientes ≥ 18 anos de idade devem assinar um consentimento informado por escrito. Para pacientes < 18 anos, os pais ou responsáveis legais do paciente devem assinar um consentimento informado por escrito, a menos que o paciente seja um menor emancipado. O Consentimento da Infância, quando adequado à idade conforme diretrizes institucionais, deve ser assinado pelo paciente participante.
Critério de exclusão:
- Disfunção orgânica significativa, não preenchendo os critérios de inclusão.
- Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos com animais/humanos.
Medicamentos concomitantes:
- Fator de crescimento: Os fatores de crescimento que suportam o número de plaquetas ou glóbulos brancos da função não devem ter sido administrados nos últimos 7 dias.
- Esteróides: pacientes com tumores do SNC que não receberam uma dose estável ou decrescente de dexametasona nos últimos 7 dias.
- Medicamentos em investigação: pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação.
- Agentes anticancerígenos: pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos.
- Alergia a medicamentos: Alergia ou intolerância a agentes deste protocolo: vincristina, irinotecano, temozolomida ou metformina; Alergia a cefalosporinas.
- Infecção: Pacientes com infecção não controlada, hemoculturas positivas nas últimas 48 horas ou recebendo tratamento para infecção por Clostridium difficile.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Metformina em Combinação com VIT
Os participantes receberão metformina em combinação com vincristina, irinotecano e temozolomida (VIT).
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Vincristina (VCR) = 1,5 mg/m^2/dia (dose máxima de 2 mg), dias 1 e 8, administrado em bolus intravenoso (IV) durante 1-5 minutos
Outros nomes:
Irinotecano (IRN) = 50 mg/m^2/dia, dias 1-5, IV durante 60 minutos
Outros nomes:
Temozolomida (TEM) = 50 mg/m^2/dia por via oral (PO) Dias 1-5
Outros nomes:
Metformina (MET) = dose de acordo com o aumento da dose, dividida duas vezes ao dia (BID), PO continuamente durante o ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Média de 3 meses
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Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de metformina quando administrada em conjunto com VIT em crianças com tumores sólidos refratários e recidivantes.
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Média de 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com atividade antitumoral
Prazo: Média de 3 meses
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Avaliar a atividade antitumoral da adição de metformina ao VIT.
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Média de 3 meses
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Farmacocinética
Prazo: Média de 3 meses
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Descrever a farmacocinética da metformina em crianças com câncer recidivante recebendo quimioterapia combinada com VIT.
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Média de 3 meses
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Farmacodinâmica
Prazo: Média de 3 meses
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Definir a farmacodinâmica da metformina.
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Média de 3 meses
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Concentrações de Metformina
Prazo: Média de 3 meses
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Determinar as concentrações teciduais e tumorais de metformina em pacientes submetidos à ressecção.
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Média de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Cadeira de estudo: Jonathan Gill, M.D., The Children's Hospital at Montefiore, Pediatric Cancer Foundation, Sunshine Project
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de setembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
26 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de fevereiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
7 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias Cerebrais
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Temozolomida
- Irinotecano
- Metformina
- Vincristina
- Camptotecina
Outros números de identificação do estudo
- MCC-16962
- SP003 (Número de outro subsídio/financiamento: Pediatric Cancer Foundation)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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