Metformin visszaeső vagy refrakter szilárd daganatos gyermekeknél
2023. január 12. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
A metformin vinkrisztinnel, irinotekánnal és temozolomiddal kombinált adagjának emelésére vonatkozó I. fázisú kísérlet kiújult vagy refrakter szilárd daganatos gyermekeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a metformin növekvő dózisainak tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése a vinkrisztin, irinotekán és temozolomid (VIT) gerincén visszatérő és refrakter szolid daganatos gyermekeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A metformin egy orális cukorbetegség elleni gyógyszer, amely aktiválja az AMP-aktivált protein-kinázt (AMPK).
Az in vitro és in vivo kísérletekből származó legújabb adatok, valamint az epidemiológiai retrospektív elemzések arra utalnak, hogy a metformin rákellenes hatással rendelkezik.
A vinkrisztin, irinotekán és temozolomid (VIT) olyan kemoterápiás szerek kombinációja, amelyek eltérő hatásmechanizmussal és eltérő mellékhatásprofillal rendelkeznek.
Két közelmúltbeli 1. fázisú vizsgálat kimutatta, hogy ez a kezelési rend biztonságos és jól tolerálható a kiújult és refrakter szilárd daganatos gyermekeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
26
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19803
- Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, Delaware
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
- Tampa General Hospital
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- The Children's Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
- Primary Children's Medical Center/Utah
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: A betegek életkora 1 évesnél idősebb és 18 évesnél fiatalabb a protokollterápia megkezdésekor.
- Diagnózis: A betegeknél szövettanilag vagy radiográfiailag igazolt kiújult vagy refrakter szolid daganat vagy primer központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat van.
- Betegség állapota: A betegeknek radiográfiailag mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
- Terápiás lehetőségek: A betegeknek kiújult vagy refrakter rákos megbetegedésekben kell szenvedniük, amelyekre nincs ismert gyógyító lehetőség vagy más elérhető terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett.
- Teljesítményszint: Karnofsky ≥ 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél, és Lansky ≥ 50 az 1-16 éves betegeknél.
- Előzetes kezelés: A betegek korábban kaphattak terápiát, beleértve a vinkrisztint, irinotekánt vagy temozolomidot. Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem részesültek irinotekán és temozolomid kombinációs kezelésben.
A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba kezdenének.
- Myelosuppresszív kemoterápia: A betegek nem részesülhetnek mieloszuppresszív kemoterápiában a protokollterápia megkezdését követő 3 héten belül, vagy legalább hat hétnek kell eltelnie a korábbi nitrozurea kemoterápia óta.
- Hematopoietikus növekedési faktor: Legalább 7 napnak kell eltelnie a filgrasztim utolsó beadása óta, vagy 14 napnak a pegfilgrasztim beadása óta.
- Biológiai (neoplasztikus szer): Legalább 7-nek el kell telnie bármely biológiai szer utolsó beadása óta.
- Sugárterápia (XRT): Legalább 14 nap a helyi palliatív sugárterápia utolsó adagja óta. Több mint 6 hónapnak kell eltelnie a kezelés utolsó napja óta, ha teljes test besugárzást, craniospinalis besugárzást kapott.
- Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció: A graft versus host betegség teljes feloldása, és jelenleg nincs szükség immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre. Több mint 3 hónapnak kell eltelnie a beültetés óta, és már nem szükséges vérlemezkék transzfúziója vagy telepstimuláló faktorok injekciója.
Szervműködési követelmények
- Csontvelő funkció: Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL; Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL (nincs vérlemezke-transzfúzió a laboratóriumi eredmény megszerzését megelőző 7 napon belül); Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
- Megfelelő vesefunkció: kreatinin-clearance vagy glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 70 ml/perc/1,73 m^2
- Megfelelő májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának (ULN); alanin transzamináz (ALT) ≤ 5x ULN; Szérum albumin ≥ 2gm/dl
- Tájékoztatott beleegyezés: Minden 18 évesnél idősebb betegnek írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia. A 18 évnél fiatalabb betegek esetében a beteg szüleinek vagy törvényes képviselőinek írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk, kivéve, ha a beteg emancipált kiskorú. A gyermekkori hozzájárulást, ha az intézményi irányelveknek megfelelően életkora megfelelő, a résztvevő betegnek alá kell írnia.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős szervi működési zavar, nem felel meg a felvételi kritériumoknak.
- Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban a magzati és teratogén nemkívánatos események kockázata miatt, amint azt állat/emberi vizsgálatokban is megfigyelték.
Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:
- Növekedési faktor: A vérlemezke- vagy fehérvérsejtszám-működést támogató növekedési faktorokat nem szabad beadni az elmúlt 7 napban.
- Szteroidok: olyan központi idegrendszeri daganatos betegek, akik az elmúlt 7 napban nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú dexametazont.
- Vizsgálati gyógyszerek: olyan betegek, akik jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszert kapnak.
- Rákellenes szerek: olyan betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak.
- Gyógyszerallergia: Allergia vagy intolerancia az ebben a protokollban szereplő anyagokkal szemben: vinkrisztin, irinotekán, temozolomid vagy metformin; Allergia a cefalosporinokra.
- Fertőzés: olyan betegek, akiknél nem kontrollált fertőzés van, az elmúlt 48 órában pozitív vértenyészetet mutattak ki, vagy akik Clostridium difficile fertőzés miatt kapnak kezelést.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metformin VIT-tel kombinálva
A résztvevők metformint kapnak vinkrisztinnel, irinotekánnal és temozolomiddal (VIT) kombinálva.
|
Vinkrisztin (VCR) = 1,5 mg/m^2/nap (maximális dózis 2 mg), az 1. és 8. napon, intravénás (IV) bólusként, 1-5 perc alatt beadva
Más nevek:
Irinotekán (IRN) = 50 mg/m^2/nap, 1-5. nap, IV 60 percen keresztül
Más nevek:
Temozolomid (TEM) = 50 mg/m^2/nap szájon át (PO) 1-5. nap
Más nevek:
Metformin (MET) = dózis emelés szerint, naponta kétszer elosztva (BID), PO folyamatosan a 21 napos ciklusban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Átlagosan 3 hónap
|
A metformin maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása, ha VIT-tel együtt adják, refrakter és kiújult szolid daganatokban szenvedő gyermekeknél.
|
Átlagosan 3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A daganatellenes aktivitással rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Átlagosan 3 hónap
|
A VIT-hez metformin hozzáadásának daganatellenes hatásának értékelése.
|
Átlagosan 3 hónap
|
|
Farmakokinetika
Időkeret: Átlagosan 3 hónap
|
A metformin farmakokinetikájának leírása VIT kombinációs kemoterápiában részesülő, kiújult rosszindulatú daganatos gyermekeknél.
|
Átlagosan 3 hónap
|
|
Farmakodinamika
Időkeret: Átlagosan 3 hónap
|
A metformin farmakodinámiájának meghatározása.
|
Átlagosan 3 hónap
|
|
Metformin koncentrációk
Időkeret: Átlagosan 3 hónap
|
Reszekción átesett betegek szöveti és daganatos metformin koncentrációjának meghatározása.
|
Átlagosan 3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Tanulmányi szék: Jonathan Gill, M.D., The Children's Hospital at Montefiore, Pediatric Cancer Foundation, Sunshine Project
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. szeptember 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. szeptember 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. február 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. február 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. február 6.
Első közzététel (Becslés)
2012. február 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. január 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 12.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Neoplazmák
- Agyi neoplazmák
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz I gátlók
- Temozolomid
- Irinotekán
- Metformin
- Vincristine
- Kamptotecin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-16962
- SP003 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Pediatric Cancer Foundation)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .