Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение метформина у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

12 января 2023 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Испытание фазы I по повышению дозы метформина в комбинации с винкристином, иринотеканом и темозоломидом у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

Целью данного исследования является оценка переносимости и безопасности возрастающих доз метформина на фоне винкристина, иринотекана и темозоломида (ВИТ) у детей с рецидивирующими и рефрактерными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метформин — пероральный противодиабетический препарат, который активирует AMP-активируемую протеинкиназу (AMPK). Недавние данные экспериментов in vitro и in vivo, а также ретроспективный эпидемиологический анализ позволяют предположить, что метформин обладает противораковой активностью. Винкристин, иринотекан и темозоломид (ВИТ) представляют собой комбинацию химиотерапевтических агентов, которые имеют различные механизмы действия, а также несопоставимые профили побочных эффектов. Два недавних исследования фазы 1 продемонстрировали, что этот режим безопасен и хорошо переносится детьми с рецидивирующими и рефрактерными солидными опухолями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, Delaware
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Medical Center/Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: возраст пациентов должен быть > 1 года и ≤ 18 лет на момент начала терапии по протоколу.
  • Диагноз: пациенты имеют гистологически или рентгенологически подтвержденную рецидивирующую или рефрактерную солидную опухоль или первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС).
  • Статус заболевания: у пациентов должно быть заболевание, определяемое рентгенологически.
  • Терапевтические варианты: у пациентов должен быть рецидивирующий или рефрактерный рак, для которого не существует известного варианта лечения или другой доступной терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
  • Уровень эффективности: Карновский ≥ 50% для пациентов старше 16 лет и Лански ≥ 50 для пациентов в возрасте от 1 до 16 лет.
  • Предыдущая терапия: пациенты могли получать предшествующую терапию, включая винкристин, иринотекан или темозоломид. Пациенты, возможно, ранее не получали комбинированную терапию иринотеканом и темозоломидом.

  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

    • Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после начала терапии по протоколу или должно пройти не менее шести недель после предшествующей химиотерапии нитромочевиной.
    • Гемопоэтический фактор роста: должно пройти не менее 7 дней с момента последнего введения филграстима или 14 дней с момента введения пегфилграстима.
    • Биологический (противоопухолевый агент): должно пройти не менее 7 дней с момента последнего введения любого биологического агента.
    • Лучевая терапия (XRT): не менее 14 дней с момента последней дозы местной паллиативной лучевой терапии. Если проводилось тотальное облучение тела, краниоспинальное облучение, с последнего дня лечения должно пройти более 6 месяцев.
    • Аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток: полное разрешение реакции «трансплантат против хозяина» и отсутствие текущей потребности в иммунодепрессантах. С момента приживления трансплантата должно пройти более 3 месяцев и больше не требуется переливание тромбоцитов или введение колониестимулирующих факторов.

  • Требования к функциям органов

    • Функция костного мозга: периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мкл; Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (не переливать тромбоциты в течение 7 дней до получения лабораторного результата); Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    • Адекватная функция почек: клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин/1,73 м^2
    • Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста; аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 5xВГН; Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
  • Информированное согласие: все пациенты в возрасте ≥ 18 лет должны подписать письменное информированное согласие. Для пациентов младше 18 лет родители пациента или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие, если только пациент не является эмансипированным несовершеннолетним. Согласие на детство, если это соответствует возрасту в соответствии с руководящими принципами учреждения, должно быть подписано участвующим пациентом.

Критерий исключения:

  • Значительная органная дисфункция, не отвечающая критериям включения.
  • Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за риска нежелательных явлений для плода и тератогенных явлений, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке.

  • Сопутствующие лекарства:

    • Фактор роста: Факторы роста, которые поддерживают функцию числа тромбоцитов или лейкоцитов, не должны вводиться в течение последних 7 дней.
    • Стероиды: пациенты с опухолями ЦНС, которые не получали стабильную или уменьшающуюся дозу дексаметазона в течение последних 7 дней.
    • Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат.
    • Противораковые агенты: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты.
    • Лекарственная аллергия: аллергия или непереносимость агентов по этому протоколу: винкристин, иринотекан, темозоломид или метформин; Аллергия на цефалоспорины.
    • Инфекция: пациенты с неконтролируемой инфекцией, положительным результатом посева крови в течение последних 48 часов или получающие лечение от инфекции Clostridium difficile.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин в сочетании с ВИТ
Участники будут получать метформин в сочетании с винкристином, иринотеканом и темозоломидом (ВИТ).
Лекарство: Винкристин
Винкристин (VCR) = 1,5 мг/м^2/день (максимальная доза 2 мг), дни 1 и 8, вводится внутривенно (в/в) болюсно в течение 1-5 минут.
Другие имена:
  • Видеомагнитофон
  • Онковин
  • СНБ №067574
  • Винкристина сульфат
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан (IRN) = 50 мг/м^2/день, дни 1-5, внутривенно в течение 60 минут
Другие имена:
  • СРТ-11
  • Камптотецин-11
  • Камптосар ®
  • СНБ № 616348
  • ИРН
Лекарство: Темозоломид
Темозоломид (ТЕМ) = 50 мг/м^2/день внутрь (перорально) Дни 1-5
Другие имена:
  • Темодар™
  • СНБ №362856
  • ТЕМ
Лекарство: Метформин
Метформин (МЕТ) = доза в соответствии с повышением дозы, разделенная два раза в день (2 раза в день), перорально непрерывно в течение 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • ВСТРЕТИЛИСЬ
  • Глюкофаж®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: В среднем за 3 месяца
Определить максимально переносимую дозу (МПД) метформина при назначении в сочетании с ВИТ у детей с рефрактерными и рецидивирующими солидными опухолями.
В среднем за 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с противоопухолевой активностью
Временное ограничение: В среднем за 3 месяца
Оценить противоопухолевую активность добавления метформина к ВИТ.
В среднем за 3 месяца
Фармакокинетика
Временное ограничение: В среднем за 3 месяца
Описать фармакокинетику метформина у детей с рецидивами злокачественных новообразований, получающих комбинированную химиотерапию ВИТ.
В среднем за 3 месяца
Фармакодинамика
Временное ограничение: В среднем за 3 месяца
Определить фармакодинамику метформина.
В среднем за 3 месяца
Концентрации метформина
Временное ограничение: В среднем за 3 месяца
Определить концентрацию метформина в тканях и опухоли у пациентов, перенесших резекцию.
В среднем за 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Pediatric Cancer Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Учебный стул: Jonathan Gill, M.D., The Children's Hospital at Montefiore, Pediatric Cancer Foundation, Sunshine Project

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-16962
  • SP003 (Другой номер гранта/финансирования: Pediatric Cancer Foundation)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться