Metformina en niños con tumores sólidos en recaída o refractarios
12 de enero de 2023 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Un ensayo de fase I de aumento de dosis de metformina en combinación con vincristina, irinotecán y temozolomida en niños con tumores sólidos en recaída o refractarios
El propósito de este estudio es evaluar la tolerabilidad y la seguridad de dosis crecientes de metformina sobre una base de vincristina, irinotecán y temozolomida (VIT) en niños con tumores sólidos recurrentes y refractarios.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La metformina es un medicamento oral contra la diabetes que activa la proteína quinasa activada por AMP (AMPK).
Datos recientes de experimentos in vitro e in vivo, así como análisis retrospectivos epidemiológicos, sugieren que la metformina tiene actividad anticancerígena.
Vincristina, irinotecán y temozolomida (VIT) es una combinación de agentes quimioterapéuticos que tienen diferentes mecanismos de acción, así como perfiles dispares de efectos secundarios.
Dos ensayos de fase 1 recientes han demostrado que este régimen es seguro y bien tolerado en niños con tumores sólidos recidivantes y refractarios.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, Delaware
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- The Children's Hospital at Montefiore
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Medical Center/Utah
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: los pacientes deben tener > 1 año de edad y ≤ 18 años al momento de iniciar la terapia del protocolo.
- Diagnóstico: los pacientes tienen un tumor sólido refractario o en recaída confirmado histológica o radiográficamente o una malignidad primaria del sistema nervioso central (SNC).
- Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad medible radiográficamente.
- Opciones terapéuticas: los pacientes deben tener cánceres recurrentes o refractarios para los cuales no existe una opción curativa conocida u otra terapia disponible que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
- Nivel de rendimiento: Karnofsky ≥ 50 % para pacientes mayores de 16 años y Lansky ≥ 50 para pacientes de 1 a 16 años.
- Terapia previa: los pacientes pueden haber recibido una terapia previa que incluye vincristina, irinotecán o temozolomida. Es posible que los pacientes no hayan sido tratados previamente con una terapia combinada de irinotecán y temozolomida.
Los pacientes deben estar completamente recuperados de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
- Quimioterapia mielosupresora: los pacientes no deben haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de la terapia del protocolo, o debe haber transcurrido un mínimo de seis semanas desde la quimioterapia previa con nitrosurea.
- Factor de crecimiento hematopoyético: Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la última administración de filgrastim, o 14 días desde la administración de pegfilgrastim.
- Biológico (agente antineoplásico): Deben haber transcurrido al menos 7 desde la última administración de cualquier agente biológico.
- Radioterapia (XRT): Al menos 14 días desde la última dosis de radioterapia paliativa local. Deben haber transcurrido más de 6 meses desde el último día de tratamiento si se administra irradiación corporal total, irradiación craneoespinal.
- Trasplante autólogo o alogénico de células madre: resolución completa de la enfermedad de injerto contra huésped y sin necesidad actual de medicación inmunosupresora. Deben haber transcurrido más de 3 meses desde el injerto y ya no requerir transfusión de plaquetas o inyección de factores estimulantes de colonias.
Requisitos de función de órganos
- Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/μL; Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL (sin transfusión de plaquetas en los 7 días anteriores a la obtención del resultado de laboratorio); Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular ≥ 70ml/min/1,73m^2
- Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad; alanina transaminasa (ALT) ≤ 5x LSN; Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
- Consentimiento informado: Todos los pacientes ≥ 18 años deben firmar un consentimiento informado por escrito. Para pacientes < 18 años, los padres o tutores legales del paciente deben firmar un consentimiento informado por escrito, a menos que el paciente sea un menor emancipado. El consentimiento de la niñez, cuando sea apropiado para la edad según las pautas institucionales, debe ser firmado por el paciente participante.
Criterio de exclusión:
- Disfunción orgánica significativa, no cumpliendo criterios de inclusión.
- Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no se incluirán en este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en estudios con animales/humanos.
Medicaciones concomitantes:
- Factor de crecimiento: No se deben haber administrado factores de crecimiento que apoyen el número de plaquetas o glóbulos blancos en los últimos 7 días.
- Esteroides: pacientes con tumores del SNC que no han recibido una dosis estable o decreciente de dexametasona durante los últimos 7 días.
- Medicamentos en investigación: pacientes que actualmente están recibiendo otro medicamento en investigación.
- Agentes contra el cáncer: Pacientes que actualmente están recibiendo otros agentes contra el cáncer.
- Alergia a medicamentos: Alergia o intolerancia a los agentes de este protocolo: vincristina, irinotecán, temozolomida o metformina; Alergia a las cefalosporinas.
- Infección: Pacientes que tienen una infección no controlada, hemocultivos positivos en las últimas 48 horas o que reciben tratamiento para la infección por Clostridium difficile.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metformina en Combinación con VIT
Los participantes recibirán metformina en combinación con vincristina, irinotecán y temozolomida (VIT).
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Vincristina (VCR) = 1,5 mg/m^2/día (dosis máxima 2 mg), los días 1 y 8, administrados como bolo intravenoso (IV) durante 1-5 minutos
Otros nombres:
Irinotecan (IRN) = 50 mg/m^2/día, días 1-5, IV durante 60 minutos
Otros nombres:
Temozolomida (TEM) = 50 mg/m^2/día por vía oral (PO) Días 1-5
Otros nombres:
Metformina (MET) = dosis según el aumento de dosis, dividida dos veces al día (BID), PO continuamente durante el ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Promedio de 3 Meses
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Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de metformina cuando se administra junto con VIT en niños con tumores sólidos refractarios y recidivantes.
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Promedio de 3 Meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con actividad antitumoral
Periodo de tiempo: Promedio de 3 Meses
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Evaluar la actividad antitumoral de la adición de metformina a la VIT.
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Promedio de 3 Meses
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Farmacocinética
Periodo de tiempo: Promedio de 3 Meses
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Describir la farmacocinética de la metformina en niños con neoplasias malignas recidivantes que reciben quimioterapia combinada con VIT.
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Promedio de 3 Meses
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Farmacodinamia
Periodo de tiempo: Promedio de 3 Meses
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Definir la farmacodinámica de la metformina.
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Promedio de 3 Meses
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Concentraciones de metformina
Periodo de tiempo: Promedio de 3 Meses
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Determinar las concentraciones de metformina tisular y tumoral en pacientes sometidos a resección.
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Promedio de 3 Meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Silla de estudio: Jonathan Gill, M.D., The Children's Hospital at Montefiore, Pediatric Cancer Foundation, Sunshine Project
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de septiembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
26 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
3 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias Cerebrales
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Temozolomida
- Irinotecán
- Metformina
- Vincristina
- Camptotecina
Otros números de identificación del estudio
- MCC-16962
- SP003 (Otro número de subvención/financiamiento: Pediatric Cancer Foundation)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .