Metformin hos barn med återfallande eller refraktära fasta tumörer
12 januari 2023 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
En fas I-studie av dosökning av metformin i kombination med vinkristin, irinotekan och temozolomid hos barn med återfallande eller refraktära fasta tumörer
Syftet med denna studie är att utvärdera tolerabiliteten och säkerheten för eskalerande doser av metformin på en ryggrad av vinkristin, irinotekan och temozolomid (VIT) hos barn med återkommande och refraktära solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Metformin är ett oralt läkemedel mot diabetes som aktiverar AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK).
Nya data från experiment in vitro och in vivo, såväl som epidemiologiska retrospektiva analyser, tyder på att metformin har anti-canceraktivitet.
Vinkristin, irinotekan och temozolomid (VIT) är en kombination av kemoterapeutiska medel som har olika verkningsmekanismer såväl som olika biverkningsprofiler.
Två nyligen genomförda fas 1-studier har visat att denna regim är säker och väl tolererad hos barn med återfallande och refraktära solida tumörer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
- Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, Delaware
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Tampa General Hospital
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- The Children's Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- Primary Children's Medical Center/Utah
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: Patienterna måste vara > 1 år gamla och ≤ 18 år vid tidpunkten för inledande av protokollbehandling.
- Diagnos: Patienter har en histologiskt eller radiografiskt bekräftad recidiverande eller refraktär solid tumör eller primär malignitet i centrala nervsystemet (CNS).
- Sjukdomsstatus: Patienter måste ha radiografiskt mätbar sjukdom.
- Terapeutiska alternativ: Patienter måste ha recidiverande eller refraktär cancer för vilka det inte finns något känt botande alternativ eller annan tillgänglig terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet.
- Prestationsnivå: Karnofsky ≥ 50 % för patienter äldre än 16 år och Lansky ≥ 50 för patienter 1-16 år.
- Tidigare behandling: Patienter kan ha fått tidigare behandling inklusive vinkristin, irinotekan eller temozolomid. Patienter kanske inte tidigare har behandlats med kombinationsbehandling av irinotekan och temozolomid.
Patienter måste vara helt återställda från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.
- Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter påbörjad protokollbehandling, eller minst sex veckor måste ha förflutit sedan tidigare nitrosurea-kemoterapi.
- Hematopoetisk tillväxtfaktor: Minst 7 dagar måste ha förflutit sedan den senaste administreringen av filgrastim, eller 14 dagar sedan administreringen av pegfilgrastim.
- Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 måste ha förflutit sedan den senaste administreringen av något biologiskt medel.
- Strålbehandling (XRT): Minst 14 dagar sedan den senaste dosen av lokal palliativ strålbehandling. Mer än 6 månader måste ha förflutit sedan sista behandlingsdagen om det ges total kroppsbestrålning, kraniospinalbestrålning.
- Autolog eller allogen stamcellstransplantation: Fullständig upplösning av transplantat kontra värdsjukdom och inget aktuellt behov av immunsuppressiv medicinering. Mer än 3 månader måste ha förflutit sedan transplantationen och inte längre kräver transfusion av blodplättar eller injektion av kolonistimulerande faktorer.
Organfunktionskrav
- Benmärgsfunktion: Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/μL; Trombocytantal ≥ 100 000/μL (ingen blodplättstransfusion inom 7 dagar innan laboratorieresultat erhålls); Hemoglobin ≥ 8,0 gm/dL
- Tillräcklig njurfunktion: Kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet ≥ 70 ml/min/1,73 m^2
- Adekvat leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN) för ålder; alanintransaminas (ALT) ≤ 5x ULN; Serumalbumin ≥ 2gm/dL
- Informerat samtycke: Alla patienter ≥ 18 år måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. För patienter < 18 år måste patientens föräldrar eller vårdnadshavare underteckna ett skriftligt informerat samtycke, om inte patienten är en emanciperad minderårig. Barndomstillstånd, när åldern är lämplig enligt institutionens riktlinjer, ska undertecknas av den deltagande patienten.
Exklusions kriterier:
- Betydande organdysfunktion, uppfyller inte inklusionskriterierna.
- Graviditet eller ammande kvinna kommer inte att delta i denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människastudier.
Samtidig medicinering:
- Tillväxtfaktor: Tillväxtfaktorer som stöder antalet blodplättar eller vita blodkroppar får inte ha administrerats under de senaste 7 dagarna.
- Steroider: Patienter med CNS-tumörer som inte har haft en stabil eller minskande dos av dexametason under de senaste 7 dagarna.
- Undersökningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel.
- Anticancermedel: Patienter som för närvarande får andra anticancermedel.
- Läkemedelsallergi: Allergi eller intolerans mot medel på detta protokoll: vinkristin, irinotekan, temozolomid eller metformin; Allergi mot cefalosporiner.
- Infektion: Patienter som har okontrollerad infektion, positiva blododlingar inom de senaste 48 timmarna, eller som får behandling för Clostridium difficile-infektion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metformin i kombination med VIT
Deltagarna kommer att få metformin i kombination med vinkristin, irinotekan och temozolomid (VIT).
|
Vinkristin (VCR) = 1,5 mg/m^2/dag (maximal dos 2 mg), dag 1 och 8, administrerat som intravenös (IV) bolus under 1-5 minuter
Andra namn:
Irinotekan (IRN) = 50 mg/m^2/dag, dag 1-5, IV över 60 minuter
Andra namn:
Temozolomid (TEM) = 50 mg/m^2/dag genom munnen (PO) Dag 1-5
Andra namn:
Metformin (MET) = dos enligt dosökning, uppdelad två gånger om dagen (BID), PO kontinuerligt under 21-dagarscykeln.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Genomsnitt av 3 månader
|
Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av metformin när det ges i samband med VIT till barn med refraktära och återfallande solida tumörer.
|
Genomsnitt av 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med antitumöraktivitet
Tidsram: Genomsnitt av 3 månader
|
För att utvärdera antitumöraktiviteten av tillägg av metformin till VIT.
|
Genomsnitt av 3 månader
|
|
Farmakokinetik
Tidsram: Genomsnitt av 3 månader
|
För att beskriva farmakokinetiken för metformin hos barn med recidiverande maligniteter som får VIT kombinationskemoterapi.
|
Genomsnitt av 3 månader
|
|
Farmakodynamik
Tidsram: Genomsnitt av 3 månader
|
För att definiera farmakodynamiken för metformin.
|
Genomsnitt av 3 månader
|
|
Metforminkoncentrationer
Tidsram: Genomsnitt av 3 månader
|
För att bestämma vävnads- och tumörmetforminkoncentrationer hos patienter som genomgår resektion.
|
Genomsnitt av 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Studiestol: Jonathan Gill, M.D., The Children's Hospital at Montefiore, Pediatric Cancer Foundation, Sunshine Project
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 september 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
26 september 2019
Avslutad studie (Faktisk)
3 februari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 februari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2012
Första postat (Uppskatta)
7 februari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer i hjärnan
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomerasinhibitorer
- Topoisomeras I-hämmare
- Temozolomid
- Irinotekan
- Metformin
- Vincristine
- Camptothecin
Andra studie-ID-nummer
- MCC-16962
- SP003 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Pediatric Cancer Foundation)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .