二甲双胍治疗复发或难治性实体瘤儿童
2023年1月12日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
二甲双胍联合长春新碱、伊立替康和替莫唑胺治疗复发或难治性实体瘤儿童的剂量递增 I 期试验
本研究的目的是评估在患有复发性和难治性实体瘤的儿童中，以长春新碱、伊立替康和替莫唑胺 (VIT) 为基础，增加剂量的二甲双胍的耐受性和安全性。
研究概览
详细说明
二甲双胍是一种口服抗糖尿病药物，可激活 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK)。
来自体外和体内实验的最新数据以及流行病学回顾性分析表明，二甲双胍具有抗癌活性。
长春新碱、伊立替康和替莫唑胺 (VIT) 是化疗药物的组合，具有不同的作用机制和不同的副作用。
最近的两项 1 期试验表明，该方案在患有复发和难治性实体瘤的儿童中是安全且耐受性良好的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, Delaware
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Saint Petersburg、Florida、美国、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa、Florida、美国、33606
- Tampa General Hospital
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- The Children's Hospital at Montefiore
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Medical Center/Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：患者在开始方案治疗时必须年满 1 岁且≤ 18 岁。
- 诊断：患者有组织学或放射学证实的复发或难治性实体瘤或原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤。
- 疾病状态：患者必须患有放射学可测量的疾病。
- 治疗选择：患者必须患有复发性或难治性癌症，并且没有已知的治疗选择或其他可用疗法证明可以延长生存期和可接受的生活质量。
- 性能水平：16岁以上患者Karnofsky≥50%，1-16岁患者Lansky≥50。
- 既往治疗：患者可能接受过包括长春新碱、伊立替康或替莫唑胺在内的既往治疗。 患者之前可能没有接受过伊立替康和替莫唑胺的联合治疗。
在进入本研究之前，患者必须完全从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中恢复过来。
- 骨髓抑制化疗：患者不得在开始方案治疗后的 3 周内接受过骨髓抑制化疗，或者自之前的亚硝基脲化疗以来必须至少过去 6 周。
- 造血生长因子：自上次给予非格司亭后至少已过去 7 天，或自给予培非格司亭后已过去 14 天。
- 生物制剂（抗肿瘤药物）：自上次使用任何生物制剂以来至少已经过去了 7 天。
- 放射治疗 (XRT)：距离最后一次局部姑息性放射治疗至少 14 天。 如果给予全身照射、颅脊髓照射，自治疗的最后一天起必须超过 6 个月。
- 自体或同种异体干细胞移植：完全解决移植物抗宿主病，目前不需要免疫抑制药物。 植入后必须超过 3 个月，并且不再需要输注血小板或注射集落刺激因子。
器官功能要求
- 骨髓功能：外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/μL；血小板计数≥100,000/μL（获得实验室结果前7天内未输注血小板）；血红蛋白 ≥ 8.0 gm/dL
- 足够的肾功能：肌酐清除率或肾小球滤过率≥70ml/min/1.73m^2
- 足够的肝功能：总胆红素≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN)；丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5x ULN；血清白蛋白≥2gm/dL
- 知情同意书：所有年满 18 岁的患者都必须签署书面知情同意书。 对于 < 18 岁的患者，患者的父母或法定监护人必须签署书面知情同意书，除非患者是独立自主的未成年人。 儿童同意书，当年龄符合机构指南时，参与患者应签署。
排除标准：
- 显着器官功能障碍，不符合纳入标准。
- 由于动物/人类研究中观察到的胎儿和致畸不良事件的风险，孕妇或哺乳期妇女将不会参加本研究。
合并用药：
- 生长因子：在过去 7 天内不得使用支持血小板或白细胞数量功能的生长因子。
- 类固醇：CNS 肿瘤患者在过去 7 天内未服用稳定或减少剂量的地塞米松。
- 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者。
- 抗癌剂：目前正在接受其他抗癌剂治疗的患者。
- 药物过敏：对本方案中的药物过敏或不耐受：长春新碱、伊立替康、替莫唑胺或二甲双胍；对头孢菌素过敏。
- 感染：感染未控制、过去 48 小时内血培养阳性或接受艰难梭菌感染治疗的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍与 VIT 联用
参与者将接受二甲双胍联合长春新碱、伊立替康和替莫唑胺 (VIT)。
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长春新碱 (VCR) = 1.5 mg/m^2/天（最大剂量 2 mg），第 1 天和第 8 天，在 1-5 分钟内作为静脉内 (IV) 推注给药
其他名称：
伊立替康 (IRN) = 50 mg/m^2/天，第 1-5 天，IV 超过 60 分钟
其他名称：
替莫唑胺 (TEM) = 50 mg/m^2/天，口服 (PO) 第 1-5 天
其他名称：
二甲双胍 (MET) = 根据剂量递增的剂量，每天分两次 (BID)，PO 持续 21 天周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：3个月的平均值
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确定二甲双胍与 VIT 联合治疗难治性和复发性实体瘤儿童的最大耐受剂量 (MTD)。
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3个月的平均值
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有抗肿瘤活性的参与者人数
大体时间：3个月的平均值
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评估在 VIT 中添加二甲双胍的抗肿瘤活性。
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3个月的平均值
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药代动力学
大体时间：3个月的平均值
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描述二甲双胍在接受 VIT 联合化疗的复发性恶性肿瘤儿童中的药代动力学。
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3个月的平均值
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药效学
大体时间：3个月的平均值
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定义二甲双胍的药效学。
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3个月的平均值
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二甲双胍浓度
大体时间：3个月的平均值
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确定接受切除术的患者的组织和肿瘤二甲双胍浓度。
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3个月的平均值
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Damon Reed, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- 学习椅：Jonathan Gill, M.D.、The Children's Hospital at Montefiore, Pediatric Cancer Foundation, Sunshine Project
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年9月24日
初级完成 (实际的)
2019年9月26日
研究完成 (实际的)
2020年2月3日
研究注册日期
首次提交
2012年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月6日
首次发布 (估计)
2012年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月12日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MCC-16962
- SP003 (其他赠款/资助编号：Pediatric Cancer Foundation)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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