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Metformine chez les enfants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires

12 janvier 2023 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Un essai de phase I sur l'escalade de dose de metformine en association avec la vincristine, l'irinotécan et le témozolomide chez des enfants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires

Le but de cette étude est d'évaluer la tolérabilité et l'innocuité de doses croissantes de metformine sur un squelette de vincristine, d'irinotécan et de témozolomide (VIT) chez des enfants atteints de tumeurs solides récurrentes et réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La metformine est un médicament antidiabétique oral qui active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK). Des données récentes d'expériences in vitro et in vivo, ainsi que des analyses épidémiologiques rétrospectives, suggèrent que la metformine a une activité anticancéreuse. La vincristine, l'irinotécan et le témozolomide (VIT) sont une combinaison d'agents chimiothérapeutiques qui ont des mécanismes d'action différents ainsi que des profils d'effets secondaires disparates. Deux essais récents de phase 1 ont démontré que ce régime est sûr et bien toléré chez les enfants atteints de tumeurs solides récidivantes et réfractaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, Delaware
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Medical Center/Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : les patients doivent être âgés de > 1 an et ≤ 18 ans au moment du début du protocole de traitement.
  • Diagnostic : Les patients ont une tumeur solide récidivante ou réfractaire confirmée histologiquement ou radiographiquement ou une tumeur maligne primaire du système nerveux central (SNC).
  • Statut de la maladie : les patients doivent avoir une maladie mesurable par radiographie.
  • Options thérapeutiques : Les patients doivent avoir des cancers récidivants ou réfractaires pour lesquels il n'existe aucune option curative connue ou autre traitement disponible dont il a été prouvé qu'il prolonge la survie avec une qualité de vie acceptable.
  • Niveau de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients âgés de plus de 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients âgés de 1 à 16 ans.
  • Traitement antérieur : les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur comprenant de la vincristine, de l'irinotécan ou du témozolomide. Les patients peuvent ne pas avoir été précédemment traités par une association d'irinotécan et de témozolomide.

  • Les patients doivent être complètement rétablis des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude.

    • Chimiothérapie myélosuppressive : les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant le début du protocole de traitement, ou un minimum de six semaines doit s'être écoulé depuis la chimiothérapie antérieure à la nitrosure.
    • Facteur de croissance hématopoïétique : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière administration de filgrastim, ou 14 jours depuis l'administration de pegfilgrastim.
    • Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 doivent s'être écoulées depuis la dernière administration de tout agent biologique.
    • Radiothérapie (XRT) : Au moins 14 jours depuis la dernière dose de radiothérapie palliative locale. Plus de 6 mois doivent s'être écoulés depuis le dernier jour de traitement en cas d'irradiation corporelle totale, irradiation craniospinale.
    • Greffe de cellules souches autologues ou allogéniques : résolution complète de la maladie du greffon contre l'hôte et aucun besoin actuel de médicaments immunosuppresseurs. Plus de 3 mois doivent s'être écoulés depuis la prise de greffe et ne plus nécessiter de transfusion de plaquettes ou d'injection de facteurs de stimulation des colonies.

  • Exigences fonctionnelles des organes

    • Fonction de la moelle osseuse : Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1000/μL ; Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (pas de transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant l'obtention du résultat de laboratoire) ; Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
    • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire ≥ 70 ml/min/1,73 m^2
    • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ; alanine transaminase (ALT) ≤ 5x LSN ; Albumine sérique ≥ 2 g/dL
  • Consentement éclairé : Tous les patients âgés de ≥ 18 ans doivent signer un consentement éclairé écrit. Pour les patients < 18 ans, les parents ou tuteurs légaux du patient doivent signer un consentement éclairé écrit, sauf si le patient est un mineur émancipé. L'assentiment de l'enfance, lorsque l'âge est approprié selon les directives de l'établissement, doit être signé par le patient participant.

Critère d'exclusion:

  • Dysfonctionnement organique important, ne répondant pas aux critères d'inclusion.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude en raison des risques d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines.

  • Médicaments concomitants :

    • Facteur de croissance : les facteurs de croissance qui soutiennent la fonction du nombre de plaquettes ou de globules blancs ne doivent pas avoir été administrés au cours des 7 derniers jours.
    • Stéroïdes : patients atteints de tumeurs du SNC qui n'ont pas reçu de dose stable ou décroissante de dexaméthasone au cours des 7 derniers jours.
    • Médicaments expérimentaux : Patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental.
    • Agents anticancéreux : patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux.
    • Allergie aux médicaments : allergie ou intolérance aux agents de ce protocole : vincristine, irinotécan, témozolomide ou metformine ; Allergie aux céphalosporines.
    • Infection : Patients qui ont une infection non maîtrisée, des hémocultures positives au cours des 48 dernières heures ou qui reçoivent un traitement pour une infection à Clostridium difficile.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Metformine en association avec VIT
Les participants recevront de la metformine en association avec de la vincristine, de l'irinotécan et du témozolomide (VIT).
Médicament: Vincristine
Vincristine (VCR) = 1,5 mg/m^2/jour (dose maximale 2 mg), jours 1 et 8, administrée en bolus intraveineux (IV) en 1 à 5 minutes
Autres noms:
  • Magnétoscope
  • Oncovin
  • NSC #067574
  • Sulfate de vincristine
Médicament: Irinotécan
Irinotecan (IRN) = 50 mg/m^2/jour, jours 1 à 5, IV en 60 minutes
Autres noms:
  • CPT-11
  • Camptothécine-11
  • Camptosar®
  • NSC#616348
  • IRN
Médicament: Témozolomide
Témozolomide (TEM) = 50 mg/m^2/jour par voie orale (PO) Jours 1 à 5
Autres noms:
  • Temodar™
  • NSC #362856
  • TEM
Médicament: Metformine
Metformine (MET) = dose selon l'escalade de dose, divisée deux fois par jour (BID), PO en continu pendant le cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • RENCONTRÉ
  • Glucophage®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Moyenne de 3 mois
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de metformine lorsqu'elle est administrée en association avec la VIT chez les enfants atteints de tumeurs solides réfractaires et récidivantes.
Moyenne de 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une activité antitumorale
Délai: Moyenne de 3 mois
Évaluer l'activité antitumorale de l'ajout de metformine à VIT.
Moyenne de 3 mois
Pharmacocinétique
Délai: Moyenne de 3 mois
Décrire la pharmacocinétique de la metformine chez les enfants atteints de tumeurs malignes en rechute recevant une chimiothérapie combinée VIT.
Moyenne de 3 mois
Pharmacodynamie
Délai: Moyenne de 3 mois
Définir la pharmacodynamie de la metformine.
Moyenne de 3 mois
Concentrations de metformine
Délai: Moyenne de 3 mois
Déterminer les concentrations tissulaires et tumorales de metformine chez les patients subissant une résection.
Moyenne de 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

Pediatric Cancer Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Chaise d'étude: Jonathan Gill, M.D., The Children's Hospital at Montefiore, Pediatric Cancer Foundation, Sunshine Project

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

26 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

3 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2012

Première publication (Estimation)

7 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-16962
  • SP003 (Autre subvention/numéro de financement: Pediatric Cancer Foundation)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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