メープルシロップ尿症に対するフェニルブチレート療法 (MSUD)
メープルシロップ尿症の治療におけるフェニル酪酸の二重盲検無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験
研究者らは過去の研究で、薬剤フェニルブチレートが健康な志願者の血流中の分枝鎖アミノ酸とその副産物の量を減少させ、またメープルシロップ尿症を含むタンパク質分解の特定の障害を持つ患者の量を減らすことができることを学びました. この研究を通じて、調査員は、ブランド名「ブフェニル-TM」でも知られるフェニルブチレート (NaPBA) が、MSUD 患者の血液中の BCAA および分岐鎖ケト鎖酸をどの程度減少させるかを調べようとします。 研究者は、この研究を通じて、研究者がこれらの患者をよりよく治療できるようになることを望んでいます.
MSUDの被験者は、2週間の治療期間中、粉末状のフェニルブチレート（NaPBA）と、2週間の治療期間中、体に影響を与えない物質である粉末プラセボを服用します. 彼らは同じ量の粉末を与えられ、2週間の治療期間の両方で同じ臨床検査を受けます. 調査が終了したら、結果を比較します。
調査の概要
詳細な説明
メープルシロップ尿症は、ミトコンドリアの分岐鎖アルファ-ケト酸デヒドロゲナーゼ複合体 (BCKDC) の欠乏によって引き起こされる重度の先天性アミノ酸代謝異常であり、分岐鎖アミノ酸 (BCAA) (イソロイシン、ロイシン、およびバリン) が蓄積します。 ) およびそれらに対応する分岐鎖アルファケト酸 (BCKA) [アルファケトベータメチルバレレート (KMV)、アルファケトイソカプロン酸 (KIC)、およびアルファケトイソバレレート (KIV)] が組織および血漿中に存在します。 この障害は通常、急性の神経学的悪化、摂食障害、体重減少、および尿へのメープルシロップ臭を呈する中毒の潜在的に致命的なエピソードで現れます。 現在の治療は、タンパク質制限を伴う食事操作と、BCAA 含有量を減らした合成処方に基づいています。 しかし、精神的および社会的障害は、食事管理にもかかわらず、これらの患者の大部分にまだ存在しています.
私たちの研究では、MSUD でフェニル酪酸ナトリウム (NaPBA) の新しい活性を適用することにより、BCKDC を調節するキナーゼの潜在的な低分子阻害を調査しようとしています。 フェニル酪酸ナトリウムは、尿素サイクル障害 (UCD) の患者の治療に使用されています。 UCD に関する広範な研究では、NaPBA による治療を受けている患者は BCAA の血漿レベルが低下していることに注目しました。 これにより、NaPBAがBCAA代謝に影響を与えるという仮説が立てられました.
これは、MSUDの被験者を登録するために設計された、単一施設、無作為化、実薬対照、二重盲検、クロスオーバー研究になります。 被験者は、フェニル酪酸ナトリウム（PB）またはプラセボのいずれかを2週間受けるように無作為に割り当てられ、その後、2週間他の治療を受けるためにクロスオーバーされます。
フェニル酪酸ナトリウムがこれらの患者の BCAA および BCKA レベルを低下させることを研究結果が示している場合、これらの患者にとって効果的な補助治療であることが証明される可能性があります. 断食や併発する病気によって引き起こされる異化作用の状態での BCAA と BCKA の蓄積を防止または減少させ、それによって結果として生じる神経学的後遺症と人間の潜在能力の喪失を最小限に抑えるか防止する治療オプションは、社会に大きな利益をもたらすでしょう.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 入学時に3歳以上である必要があります。
- -血漿アロイソロイシンの存在によって確認されたメープルシロップ尿病（MSUD）の診断が必要です（> 5マイクロモル/ L）および/またはBCKDHAのいずれかのサブユニットの両方の対立遺伝子に変異を示す遺伝子検査（E1alphaサブユニット遺伝子、MSUDタイプ1A） 、BCKDHB (E1beta サブユニット遺伝子、MSUD タイプ 1B)、または DBT (E2 サブユニット遺伝子、MSUD タイプ 2)。
- 参加者は、食事と治療へのコンプライアンスの歴史を持っている必要があります。
- -被験者および/または被験者の法的に許容される代理人による署名済みのインフォームドコンセント。
- -経口薬またはG-チューブ薬の服用を含む、研究手順を完了することができる必要があります。
- 出産の可能性のあるすべての女性の妊娠検査が陰性。
- 出産の可能性のあるすべての女性とすべての性的に活発な男性は、研究を通して許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊法には、ホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み、または経皮）、卵管結紮、子宮内避妊器具、子宮摘出術、精管切除術、または二重バリア法が含まれます。 禁欲は容認できる避妊法ですが、被験者が性的に活発になった場合は適切な避妊法を使用する必要があります。
除外基準:
- 訪問 1 から 30 日以内にフェニル酪酸ナトリウムを使用していない可能性があります。
- 活発な感染症（ウイルスまたは細菌）、または代謝性代償不全を引き起こすMSUDを悪化させる可能性のある状態を持っていない場合があります。
- 有害事象の共通用語基準 v3.0 (CTCAE) (または CTCAE でカバーされていない状態、重度または生命を脅かす毒性) によると、グレード 3 以上の臨床的または検査上の異常はありません。
- -来院1の24時間前に、腎クリアランスに重大な影響を与えることが知られている、またはタンパク質の異化作用を増加させることが知られている薬を服用していない可能性があります。
- フェニルアセテートまたはフェニルブチレートに対する既知の過敏症、またはクレアチニンレベルが ULN の 1.5 倍以上である場合は、参加できない場合があります。
- 両方の治療期間の 14 日目と 15 日目に合計 53 mL が採取されるため、体重が 30 ポンドを超える被験者のみが登録できます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：酪酸フェニル
治験薬
|
フェニル酪酸粉末の投与量は、体重が 20kg 未満の患者では 500 mg/kg/日、体重が大きい患者では 10 g/m2/日で、1 日あたり 4 回に分けて投与されます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：不活性粉末
プラセボパウダー
|
不活性プラセボ粉末の投与量は、体重が 20kg 未満の患者では 500 mg/kg/日、体重が大きい患者では 10 g/m2/日で、1 日 4 回に分けて 14 日間投与されます。
被験者は、研究の各アームで同量の粉末を受け取ります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
0 ～ 24 時間 AUC ロイシン (サンプルは 0、2、4、8、12、16、20、および 24 時間で収集)
時間枠：24時間
|
24 時間にわたる総ロイシン曝露量は、0、2、4、8、12、16、20、および 24 時間の連続採血によって計算されました。
|
24時間
|
|
ロイシン CMax 0 ～ 24 時間
時間枠：24時間
|
0～24時間での最大ロイシン濃度
|
24時間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Brendan Lee, M.D., Ph.D.、Baylor College of Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-28463
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。