Fenylbutyratterapi för lönnsirapsurinsjukdom (MSUD)
En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, crossover-försök med fenylbutyrat vid behandling av lönnsirapsurinsjukdom
Utredarna har lärt sig i tidigare forskning att läkemedlet fenylbutyrat kan minska mängden grenkedjiga aminosyror och deras biprodukter i blodomloppet hos friska frivilliga patienter och även patienter med vissa störningar av proteinnedbrytning, inklusive lönnsirapsurinsjukdom. Genom denna studie kommer utredarna att försöka ta reda på hur väl fenylbutyrat (NaPBA), även känt under namnet "Buphenyl-TM", minskar BCAA och grenade ketokedjiga syror i blodet hos patienter med MSUD. Utredarna hoppas är att utredarna genom denna forskning ska bli bättre på att behandla dessa patienter.
Försökspersoner med MSUD kommer att ta fenylbutyrat (NaPBA) i pulverform under en två veckors behandlingsperiod och pulverplacebo, en substans utan effekt på kroppen, under en två veckors behandlingsperiod. De kommer att ges samma mängd pulver och genomgå samma laboratorietester under båda behandlingsperioderna på två veckor. Resultaten kommer att jämföras när studien är över.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lönnsirapsurinsjukdom är ett allvarligt medfödd fel i aminosyrametabolismen som orsakas av brist på mitokondriella grenade alfa-ketoaciddehydrogenaskomplex (BCKDC) som leder till ackumulering av grenkedjiga aminosyror (BCAA) (isoleucin, leucin och valin) ) och deras motsvarande grenkedjiga alfa-ketosyror (BCKA) [alfa-keto-beta-metylvalerat (KMV), alfa-ketoisokaproat (KIC) och alfa-ketoisovalerat (KIV)] i vävnader och plasma. Störningen manifesterar sig vanligtvis med potentiellt dödliga episoder av berusning som presenterar med akut neurologisk försämring, matproblem, viktminskning och en lukt av lönnsirap i urinen. Nuvarande behandling är baserad på dietmanipulationer med proteinrestriktion och en syntetisk formel med reducerat BCAA-innehåll. Men mental och social funktionsnedsättning finns fortfarande hos majoriteten av dessa patienter trots kosthantering.
Vår studie syftar till att undersöka den potentiella hämningen av små molekyler av kinaset som reglerar BCKDC genom att tillämpa en ny aktivitet av natriumfenylbutyrat (NaPBA), i MSUD. Natriumfenylbutyrat har använts för att behandla patienter med ureacykelstörningar (UCD). I våra omfattande studier med UCD noterade vi att patienter som behandlades med NaPBA hade minskade plasmanivåer av BCAA. Detta fick oss att anta att NaPBA har effekter på BCAA-metabolismen.
Detta kommer att vara en randomiserad, aktiv-kontrollerad, dubbelblind, cross-over-studie utformad för att registrera patienter med MSUD. Försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen natriumfenylbutyrat (PB) eller placebo i 2 veckor, och sedan korsas över för att få den andra behandlingen i 2 veckor.
Om studieresultat visar att natriumfenylbutyrat sänker BCAA- och BCKA-nivåerna hos dessa patienter, kan det visa sig vara en effektiv tilläggsbehandling för dessa patienter. Ett behandlingsalternativ som skulle kunna förhindra eller minska ackumuleringen av BCAA och BCKA under tillstånd av katabolism inducerade av fasta eller interkurrenta sjukdomar, och därigenom minimera eller förhindra de neurologiska följderna och förlusten av mänsklig potential som blir följden, skulle vara till stor nytta för samhället.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste vara 3 år eller äldre vid registreringen.
- Måste ha en diagnos av lönnsirapsurinsjukdom (MSUD) bekräftad av närvaron av plasmaalloisoleucin (>5 mikromol/L) och/eller genetisk testning som visar mutationer i båda allelerna av någon subenhet av BCKDHA (E1alpha subunit gen, MSUD typ 1A) , BCKDHB (E1beta-subenhetsgen, MSUD typ 1B) eller DBT (E2-subenhetsgen, MSUD typ 2).
- Deltagarna måste ha en historia av följsamhet till kost och behandling.
- Undertecknat informerat samtycke av ämnet och/eller ämnets juridiskt godtagbara ombud.
- Måste kunna genomföra studieprocedurer, inklusive att ta oral eller G-rörmedicin.
- Negativt graviditetstest för alla kvinnor i fertil ålder.
- Alla kvinnor i fertil ålder och alla sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien. Lämpliga preventivmetoder inkluderar hormonella preventivmedel (orala, injicerade, implanterade eller transdermala), tubal ligering, intrauterin enhet, hysterektomi, vasektomi eller metoder med dubbla barriärer. Avhållsamhet är en acceptabel form av preventivmedel, även om lämplig preventivmedel måste användas om patienten blir sexuellt aktiv.
Exklusions kriterier:
- Kanske inte har använt natriumfenylbutyrat inom 30 dagar efter besök 1.
- Kanske inte har en aktiv infektion (viral eller bakteriell) eller något tillstånd som kan förvärra deras MSUD och orsaka metabolisk dekompensation.
- Kan inte ha någon klinisk eller laboratorieavvikelse av grad 3 eller högre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) (eller för tillstånd som inte omfattas av CTCAE, en allvarlig eller livshotande toxicitet).
- Kanske inte har tagit några läkemedel som är kända för att signifikant påverka njurclearance eller öka proteinkatabolismen inom 24 timmar före besök 1.
- Får inte delta om de har en känd överkänslighet mot fenylacetat eller fenylbutyrat eller kreatininnivåer 1,5 gånger eller mer ULN.
- Eftersom totalt 53 ml kommer att tas upp under dag 14 och 15 av båda behandlingsperioderna, kan endast försökspersoner som väger mer än 30 pund registreras.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fenylbutyrat
Studera drog
|
Doseringen av fenylbutyratpulver kommer att vara 500 mg/kg/dag hos patienter som väger mindre än 20 kg och 10 g/m2/dag hos större patienter i fyra uppdelade doser per dag, standarddosen för UCD som studerades i våra preliminära studier, under 14 dagar.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Inaktivt pulver
Placebopulver
|
Doseringen av inaktivt placebopulver kommer att vara 500 mg/kg/dag för patienter som väger mindre än 20 kg och 10 g/m2/dag hos större patienter i fyra uppdelade doser per dag i 14 dagar.
Försökspersonerna kommer att få samma mängd pulver för varje arm av studien.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
0-24 timmars AUC leucin (prover insamlade efter 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 timmar)
Tidsram: 24 timmar
|
Total Leucinexponering under 24 timmar beräknades genom serieblodtagningar vid tidpunkterna 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 timmar
|
24 timmar
|
|
Leucin CMax 0-24 timmar
Tidsram: 24 timmar
|
Maximal leucinkoncentration inom 0-24 timmar
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metabolism, medfödda fel
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Hjärnsjukdomar, metabola, medfödda
- Aminosyrametabolism, medfödda fel
- Lönnsirap Urinsjukdom
- Antineoplastiska medel
- 4-fenylsmörsyra
Andra studie-ID-nummer
- H-28463
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .