Terapia fenylomaślanem choroby układu moczowego z syropem klonowym (MSUD)
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo, krzyżowa próba fenylomaślanu w leczeniu choroby układu moczowego z syropem klonowym
Badacze dowiedzieli się w poprzednich badaniach, że lek fenylomaślan może zmniejszać ilość aminokwasów rozgałęzionych i ich produktów ubocznych w krwiobiegu zdrowych ochotników, a także pacjentów z pewnymi zaburzeniami rozkładu białek, w tym chorobą syropu klonowego. Poprzez to badanie badacze spróbują dowiedzieć się, jak dobrze fenylomaślan (NaPBA), znany również pod marką „Buphenyl-TM”, zmniejsza BCAA i kwasy o rozgałęzionych łańcuchach ketonowych we krwi pacjentów z MSUD. Badacze mają nadzieję, że dzięki tym badaniom będą mogli lepiej leczyć tych pacjentów.
Pacjenci z MSUD będą przyjmować fenylomaślan (NaPBA) w postaci proszku przez dwutygodniowy okres leczenia oraz placebo w proszku, substancję nie mającą wpływu na organizm, przez okres dwóch tygodni. Otrzymają taką samą ilość proszku i zostaną poddane tym samym badaniom laboratoryjnym podczas obu dwutygodniowych okresów leczenia. Wyniki zostaną porównane po zakończeniu badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba syropu klonowego jest poważnym wrodzonym błędem metabolizmu aminokwasów spowodowanym niedoborem mitochondrialnego kompleksu dehydrogenazy alfa-ketokwasów o rozgałęzionych łańcuchach (BCKDC), co powoduje akumulację aminokwasów rozgałęzionych (BCAA) (izoleucyny, leucyny i waliny) ) i odpowiadające im alfa-ketokwasy o rozgałęzionych łańcuchach (BCKA) [alfa-keto-beta-metylowalerianian (KMV), alfa-ketoizokapronian (KIC) i alfa-ketoizowalerianian (KIV)] w tkankach i osoczu. Zaburzenie zwykle objawia się potencjalnie śmiertelnymi epizodami zatrucia, objawiającymi się ostrym pogorszeniem neurologicznym, problemami z karmieniem, utratą wagi i zapachem syropu klonowego w moczu. Obecne leczenie opiera się na manipulacjach dietetycznych z ograniczeniem białka i syntetyczną formułą o obniżonej zawartości BCAA. Jednak upośledzenie umysłowe i społeczne jest nadal obecne u większości tych pacjentów, pomimo postępowania dietetycznego.
Nasze badanie ma na celu zbadanie potencjalnego hamowania małych cząsteczek kinazy, która reguluje BCKDC, poprzez zastosowanie nowej aktywności fenylomaślanu sodu (NaPBA) w MSUD. Fenylomaślan sodu jest stosowany w leczeniu pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego (UCD). W naszych szeroko zakrojonych badaniach nad UCD zauważyliśmy, że pacjenci leczeni NaPBA mieli obniżony poziom BCAA w osoczu. To doprowadziło nas do postawienia hipotezy, że NaPBA ma wpływ na metabolizm BCAA.
Będzie to jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane substancją czynną, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie mające na celu włączenie pacjentów z MSUD. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania albo fenylomaślanu sodu (PB) albo placebo przez 2 tygodnie, a następnie przeniesieni do drugiego leczenia przez 2 tygodnie.
Jeśli wyniki badań wykażą, że fenylomaślan sodu obniża poziomy BCAA i BCKA u tych pacjentów, może okazać się skutecznym leczeniem wspomagającym dla tych pacjentów. Opcja leczenia, która mogłaby zapobiegać lub zmniejszać gromadzenie się BCAA i BCKA podczas stanów katabolizmu wywołanych postem lub współistniejącymi chorobami, a tym samym minimalizować lub zapobiegać następstwom neurologicznym i utracie potencjału ludzkiego, które wynikają, przyniosłaby ogromne korzyści społeczeństwu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W chwili rejestracji musi mieć ukończone 3 lata.
- Musi mieć zdiagnozowaną chorobę syropu klonowego (MSUD) potwierdzoną obecnością alloizoleucyny w osoczu (>5 mikromoli/l) i/lub badaniem genetycznym wykazującym mutacje w obu allelach dowolnej podjednostki BCKDHA (gen podjednostki E1alfa, MSUD typ 1A) , BCKDHB (gen podjednostki E1beta, MSUD typ 1B) lub DBT (gen podjednostki E2, MSUD typ 2).
- Uczestnicy muszą mieć historię przestrzegania diety i leczenia.
- Świadoma zgoda podpisana przez uczestnika i/lub jego prawnie akceptowalnego przedstawiciela.
- Musi być w stanie ukończyć procedury badawcze, w tym przyjmować leki doustne lub przez rurkę G.
- Negatywny test ciążowy dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
- Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas całego badania. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, wstrzykiwane, wszczepiane lub przezskórne), podwiązanie jajowodów, wkładkę wewnątrzmaciczną, histerektomię, wazektomię lub metody podwójnej bariery. Abstynencja jest akceptowalną formą kontroli urodzeń, chociaż należy stosować odpowiednią antykoncepcję, jeśli pacjentka staje się aktywna seksualnie.
Kryteria wyłączenia:
- Mógł nie stosować fenylomaślanu sodu w ciągu 30 dni od wizyty 1.
- Nie może mieć aktywnej infekcji (wirusowej lub bakteryjnej) ani żadnego stanu, który może zaostrzyć ich MSUD, powodując dekompensację metaboliczną.
- Nie może mieć żadnych klinicznych ani laboratoryjnych nieprawidłowości stopnia 3 lub wyższego zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) (lub w warunkach nieobjętych CTCAE, ciężka lub zagrażająca życiu toksyczność).
- Nie mógł przyjmować żadnych leków, o których wiadomo, że znacząco wpływają na klirens nerkowy lub zwiększają katabolizm białek w ciągu 24 godzin przed Wizytą 1.
- Nie mogą uczestniczyć, jeśli mają znaną nadwrażliwość na fenylooctan lub fenylomaślan lub poziom kreatyniny 1,5 razy lub większy niż ULN.
- Ponieważ w dniach 14 i 15 obu okresów leczenia zostanie pobranych łącznie 53 ml, można zapisać tylko osoby ważące ponad 30 funtów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Fenylomaślan
Lek badany
|
Dawka fenylomaślanu w proszku będzie wynosić 500 mg/kg/dobę u pacjentów ważących mniej niż 20 kg i 10 g/m2/dobę u większych pacjentów w czterech dawkach podzielonych dziennie, standardowa dawka UCD badana w naszych wstępnych badaniach, przez 14 dni.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Nieaktywny proszek
Proszek placebo
|
Dawka nieaktywnego proszku placebo będzie wynosić 500 mg/kg/dobę u pacjentów ważących mniej niż 20 kg i 10 g/m2/dobę u większych pacjentów w czterech dawkach podzielonych na dobę przez 14 dni.
Uczestnicy otrzymają taką samą ilość proszku dla każdej grupy badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
0-24 godzin AUC leucyny (próbki zebrane w 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godzinach)
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Całkowita ekspozycja na leucynę w ciągu 24 godzin została obliczona na podstawie serii pobrań krwi w czasie 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godzin
|
24 godziny
|
|
Leucyna CMax 0-24 godz
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Maksymalne stężenie leucyny w 0-24h
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Metabolizm aminokwasów, błędy wrodzone
- Choroba Syropu Klonowego
- Środki przeciwnowotworowe
- Kwas 4-fenylomasłowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-28463
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .