Fenylbutyratterapi for urinsykdom av lønnesirup (MSUD)
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, crossover-forsøk med fenylbutyrat ved behandling av urinsykdom i lønnesirup
Etterforskerne har lært i tidligere forskning at stoffet fenylbutyrat kan redusere mengden av forgrenede aminosyrer og deres biprodukter i blodstrømmen til friske frivillige pasienter og også pasienter med visse forstyrrelser av proteinnedbrytning, inkludert lønnesirup urinsykdom. Gjennom denne studien vil etterforskerne prøve å finne ut hvor godt fenylbutyrat (NaPBA), også kjent under navnet "Buphenyl-TM", reduserer BCAA og forgrenede ketokjedesyrer i blodet til pasienter med MSUD. Etterforskerne håper er at etterforskerne gjennom denne forskningen vil bli bedre i stand til å behandle disse pasientene.
Pasienter med MSUD vil ta fenylbutyrat (NaPBA) i pulverform i en to ukers behandlingsperiode og pulver placebo, et stoff uten effekt på kroppen, i en to ukers behandlingsperiode. De vil få samme mengde pulver og gjennomgå samme laboratorietesting under begge de to uker lange behandlingsperiodene. Resultatene vil bli sammenlignet når studien er over.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lønnesirup urinsykdom er en alvorlig medfødt feil i aminosyremetabolismen forårsaket av mangel på mitokondriell forgrenet alfa-ketoacid dehydrogenasekompleks (BCKDC) som resulterer i akkumulering av forgrenede aminosyrer (BCAA) (isoleucin, leucin og valin) ) og deres tilsvarende forgrenede alfa-ketosyrer (BCKA) [alfa-keto-beta-metylvalerat (KMV), alfa-ketoisokaproat (KIC) og alfa-ketoisovalerat (KIV)] i vev og plasma. Lidelsen manifesterer seg vanligvis med potensielt dødelige episoder av rus som gir akutt nevrologisk forverring, matproblemer, vekttap og en lukt av lønnesirup i urinen. Dagens behandling er basert på diettmanipulasjoner med proteinrestriksjon og en syntetisk formel med redusert BCAA-innhold. Men psykisk og sosial funksjonsnedsettelse er fortsatt til stede hos de fleste av disse pasientene til tross for kostholdsbehandling.
Vår studie søker å undersøke den potensielle hemmingen av små molekyler av kinasen som regulerer BCKDC ved å bruke en ny aktivitet av natriumfenylbutyrat (NaPBA), i MSUD. Natriumfenylbutyrat har blitt brukt til å behandle pasienter med ureasyklusforstyrrelser (UCD). I våre omfattende studier med UCDer bemerket vi at pasienter på behandling med NaPBA hadde reduserte plasmanivåer av BCAA. Dette førte til at vi antok at NaPBA har effekter på BCAA-metabolismen.
Dette vil være en enkeltsteds, randomisert, aktiv-kontrollert, dobbeltblind, cross-over-studie designet for å registrere personer med MSUD. Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten natriumfenylbutyrat (PB) eller placebo i 2 uker, og deretter krysset over for å motta den andre behandlingen i 2 uker.
Hvis studiefunn viser at natriumfenylbutyrat senker BCAA- og BCKA-nivåene hos disse pasientene, kan det vise seg å være en effektiv tilleggsbehandling for disse pasientene. Et behandlingsalternativ som kan forhindre eller redusere akkumulering av BCAA og BCKA under katabolismetilstander indusert av faste eller sammenfallende sykdommer, og derved minimere eller forhindre de nevrologiske følgene og tap av menneskelig potensiale som resulterer, ville være til stor nytte for samfunnet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være 3 år eller eldre ved påmelding.
- Må ha en diagnose av lønnesirup urinsykdom (MSUD) bekreftet av tilstedeværelsen av plasma alloisoleucin (>5 mikromol/L) og/eller genetisk testing som viser mutasjoner i begge alleler av en hvilken som helst underenhet av BCKDHA (E1alpha subunit gen, MSUD type 1A) , BCKDHB (E1beta underenhetsgen, MSUD type 1B), eller DBT (E2 underenhetsgen, MSUD type 2).
- Deltakerne må ha en historie med overholdelse av kosthold og behandling.
- Signert informert samtykke fra subjektet og/eller subjektets juridisk akseptable representant.
- Må være i stand til å fullføre studieprosedyrer, inkludert å ta orale eller G-rørmedisiner.
- Negativ graviditetstest for alle kvinner i fertil alder.
- Alle kvinner i fertil alder og alle seksuelt aktive menn må samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien. Passende prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle prevensjonsmidler (orale, injiserte, implanterte eller transdermale), tubal ligering, intrauterin enhet, hysterektomi, vasektomi eller doble barrieremetoder. Avholdenhet er en akseptabel form for prevensjon, selv om passende prevensjon må brukes hvis personen blir seksuelt aktiv.
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke ha brukt natriumfenylbutyrat innen 30 dager etter besøk 1.
- Kan ikke ha en aktiv infeksjon (viral eller bakteriell) eller noen tilstand som kan forverre deres MSUD og forårsake metabolsk dekompensasjon.
- Kan ikke ha noen klinisk eller laboratorieavvik av grad 3 eller høyere i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) (eller for tilstander som ikke dekkes av CTCAE, en alvorlig eller livstruende toksisitet).
- Kan ikke ha tatt noen medisiner som er kjent for å signifikant påvirke renal clearance eller øke proteinkatabolismen innen 24 timer før besøk 1.
- Kan ikke delta hvis de har en kjent overfølsomhet overfor fenylacetat eller fenylbutyrat eller kreatininnivåer 1,5 ganger eller mer ULN.
- Siden totalt 53 ml vil bli trukket over dag 14 og 15 i begge behandlingsperiodene, kan bare personer som veier mer enn 30 pounds registreres.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fenylbutyrat
Studer narkotika
|
Dosering av fenylbutyratpulver vil være 500 mg/kg/dag hos pasienter som veier mindre enn 20 kg og 10 g/m2/dag hos større pasienter i fire oppdelte doser per dag, standard UCD-dose studert i våre foreløpige studier, i 14 dager.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Inaktivt pulver
Placebo pulver
|
Dosering av inaktivt placebopulver vil være 500 mg/kg/dag hos pasienter som veier mindre enn 20 kg og 10 g/m2/dag hos større pasienter fordelt på fire oppdelte doser per dag i 14 dager.
Forsøkspersonene vil motta samme mengde pulver for hver arm av studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
0-24 timers AUC leucin (prøver samlet etter 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer)
Tidsramme: 24 timer
|
Total leucineksponering over 24 timer ble beregnet ved serieblodprøver på tidspunktene 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer
|
24 timer
|
|
Leucin CMax 0-24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
Maksimal leucinkonsentrasjon på 0-24 timer
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Aminosyremetabolisme, medfødte feil
- Lønnesirup urinsykdom
- Antineoplastiske midler
- 4-fenylsmørsyre
Andre studie-ID-numre
- H-28463
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .