메이플 시럽 소변 질환에 대한 페닐부티레이트 요법 (MSUD)
메이플 시럽 소변 질환 치료에서 Phenylbutyrate의 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 교차 시험
연구자들은 과거 연구에서 약물 페닐부티레이트가 건강한 지원자 환자와 메이플 시럽 소변병을 포함한 특정 단백질 분해 장애가 있는 환자의 혈류에서 분지 사슬 아미노산과 그 부산물의 양을 감소시킬 수 있다는 것을 알게 되었습니다. 본 연구를 통해 연구자들은 "Buphenyl-TM"이라는 이름으로도 알려진 페닐부티레이트(NaPBA)가 MSUD 환자의 혈중 BCAA와 분지쇄 케토사슬산을 얼마나 잘 감소시키는지 알아보고자 한다. 조사관은 이 연구를 통해 조사관이 이러한 환자를 더 잘 치료할 수 있기를 바랍니다.
MSUD를 가진 피험자는 2주간의 치료 기간 동안 분말 형태의 페닐부티레이트(NaPBA)를 복용하고 2주간의 치료 기간 동안 신체에 영향을 미치지 않는 물질인 분말 위약을 복용합니다. 2주간의 치료 기간 동안 동일한 양의 분말이 제공되고 동일한 실험실 테스트를 받게 됩니다. 연구가 끝나면 결과를 비교할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
메이플 시럽 소변 질환은 미토콘드리아 분지쇄 알파-케토산 탈수소효소 복합체(BCKDC)의 결핍으로 인해 분지쇄 아미노산(BCAA)(이소류신, 류신 및 발린 ) 및 이들의 상응하는 분지쇄 알파-케토산(BCKA) [알파-케토-베타-메틸발레레이트(KMV), 알파-케토이소카프로에이트(KIC) 및 알파-케토이소발레레이트(KIV)] 조직 및 혈장. 이 장애는 일반적으로 급성 신경학적 악화, 수유 문제, 체중 감소 및 소변에서 메이플 시럽 냄새를 나타내는 잠재적으로 치명적인 중독 에피소드로 나타납니다. 현재 치료는 단백질 제한을 통한 식이 조작과 BCAA 함량이 감소된 합성 공식을 기반으로 합니다. 그러나 식이 관리에도 불구하고 정신 및 사회적 손상이 이들 환자의 대다수에게 여전히 존재합니다.
우리 연구는 MSUD에서 NaPBA(sodium phenylbutyrate)의 새로운 활성을 적용하여 BCKDC를 조절하는 키나아제의 잠재적인 소분자 억제를 조사하고자 합니다. 페닐부티르산나트륨은 요소 순환 장애(UCD) 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. UCD에 대한 광범위한 연구에서 NaPBA 치료를 받는 환자의 혈장 BCAA 수치가 감소한 것으로 나타났습니다. 이것은 NaPBA가 BCAA 대사에 영향을 미친다는 가설을 세웠습니다.
이것은 MSUD를 가진 피험자를 등록하기 위해 설계된 단일 사이트, 무작위, 능동 제어, 이중 맹검, 교차 연구입니다. 피험자는 2주 동안 페닐부티르산나트륨(PB) 또는 위약을 받도록 무작위로 배정된 다음 교차하여 2주 동안 다른 치료를 받게 됩니다.
연구 결과에서 페닐부티르산 나트륨이 이러한 환자의 BCAA 및 BCKA 수치를 낮추는 것으로 나타나면 이러한 환자에게 효과적인 보조 치료가 될 수 있습니다. 금식 또는 병발성 질병으로 유발된 이화작용 상태 동안 BCAA 및 BCKA의 축적을 방지하거나 감소시킬 수 있는 치료 옵션은 결과적으로 신경학적 후유증 및 인간 잠재력의 손실을 최소화하거나 예방할 수 있으며 사회에 큰 도움이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 가입 시 만 3세 이상이어야 합니다.
- 혈장 알로이소류신(>5 micromol/L)의 존재 및/또는 BCKDHA의 모든 하위 단위(E1alpha 하위 단위 유전자, MSUD 유형 1A)의 두 대립 유전자 모두에서 돌연변이를 나타내는 유전자 검사로 확인된 단풍시럽뇨병(MSUD) 진단이 있어야 합니다. , BCKDHB(E1베타 소단위 유전자, MSUD 유형 1B) 또는 DBT(E2 소단위 유전자, MSUD 유형 2).
- 참가자는 식이요법 및 치료를 준수한 이력이 있어야 합니다.
- 피험자 및/또는 피험자의 법적으로 허용되는 대리인이 서명한 정보에 입각한 동의서.
- 경구 또는 G-튜브 약물 복용을 포함하여 연구 절차를 완료할 수 있어야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 모든 여성에 대한 음성 임신 검사.
- 임신 가능성이 있는 모든 여성과 성적으로 활동적인 모든 남성은 연구 전반에 걸쳐 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임 방법에는 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식 또는 경피), 난관 결찰, 자궁 내 장치, 자궁 절제술, 정관 절제술 또는 이중 장벽 방법이 있습니다. 피험자가 성적으로 활성화되면 적절한 피임법을 사용해야 하지만 금욕은 수용 가능한 산아제한 형태입니다.
제외 기준:
- 방문 1의 30일 이내에 페닐부티르산나트륨을 사용하지 않았을 수 있습니다.
- 활동성 감염(바이러스 또는 박테리아) 또는 MSUD를 악화시켜 대사 보상 부전을 일으킬 수 있는 상태가 없을 수 있습니다.
- CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0)에 따라 3등급 이상의 임상적 또는 실험실적 이상이 있을 수 없습니다(또는 CTCAE에서 다루지 않는 조건의 경우 심각하거나 생명을 위협하는 독성).
- 방문 1 이전 24시간 이내에 신장 청소율에 유의하게 영향을 미치거나 단백질 이화작용을 증가시키는 것으로 알려진 어떠한 약물도 복용하지 않았을 수 있습니다.
- 페닐아세테이트 또는 페닐부티레이트 또는 크레아티닌 수치가 ULN의 1.5배 이상인 것으로 알려진 과민증이 있는 경우 참여하지 않을 수 있습니다.
- 두 치료 기간의 14일과 15일에 걸쳐 총 53mL를 채취하므로 체중이 30파운드 이상인 피험자만 등록할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 페닐부티레이트
연구 약물
|
페닐부티레이트 분말의 용량은 14일 동안 예비 연구에서 연구된 표준 UCD 용량인 하루 4회 분할 용량으로 체중이 20kg 미만인 환자의 경우 500mg/kg/일, 체중이 더 큰 환자의 경우 10g/m2/일입니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 비활성 분말
위약 분말
|
비활성 위약 분말의 용량은 체중이 20kg 미만인 환자의 경우 500mg/kg/일, 체중이 더 큰 환자의 경우 10g/m2/일로 14일 동안 하루에 4회로 나누어 투여합니다.
피험자는 연구의 각 부문에 대해 동일한 양의 분말을 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
0-24시간 AUC 류신(0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 수집된 샘플)
기간: 24 시간
|
24시간 동안의 총 류신 노출은 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 일련의 혈액을 채취하여 계산했습니다.
|
24 시간
|
|
류신 CMax 0-24시간
기간: 24 시간
|
0-24시간 내에 최대 류신 농도
|
24 시간
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-28463
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .