Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фенилбутиратная терапия при мочеиспускании кленовым сиропом (MSUD)

6 марта 2019 г. обновлено: Brendan Lee

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование фенилбутирата при лечении кленового сиропа.

Исследователи узнали в прошлых исследованиях, что препарат фенилбутират может уменьшить количество аминокислот с разветвленной цепью и их побочных продуктов в кровотоке здоровых пациентов-добровольцев, а также пациентов с определенными нарушениями распада белка, включая болезнь кленового сиропа в моче. В рамках этого исследования исследователи попытаются выяснить, насколько хорошо фенилбутират (NaPBA), также известный под торговой маркой «Буфенил-ТМ», снижает уровень BCAA и кетокислот с разветвленной цепью в крови пациентов с MSUD. Исследователи надеются, что благодаря этому исследованию исследователи смогут лучше лечить этих пациентов.

Субъекты с MSUD будут принимать фенилбутират (NaPBA) ​​в виде порошка в течение двухнедельного периода лечения и порошкообразное плацебо, вещество, не влияющее на организм, в течение двухнедельного периода лечения. Им дадут одинаковое количество порошка и проведут одинаковые лабораторные анализы в течение обоих двухнедельных периодов лечения. Результаты будут сравниваться после завершения исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мочевая болезнь кленового сиропа представляет собой серьезную врожденную ошибку метаболизма аминокислот, вызванную дефицитом митохондриального комплекса альфа-кетокислоты с разветвленной цепью (BCKDC), что приводит к накоплению аминокислот с разветвленной цепью (BCAA) (изолейцина, лейцина и валина). ) и соответствующие им альфа-кетокислоты с разветвленной цепью (BCKA) [альфа-кето-бета-метилвалерат (KMV), альфа-кетоизокапроат (KIC) и альфа-кетоизовалерат (KIV)] в тканях и плазме. Расстройство обычно проявляется потенциально смертельными эпизодами интоксикации, проявляющимися острым неврологическим ухудшением, проблемами с кормлением, потерей веса и запахом кленового сиропа в моче. Текущее лечение основано на диетических манипуляциях с ограничением белка и синтетической формулой с пониженным содержанием BCAA. Однако умственные и социальные нарушения все еще присутствуют у большинства этих пациентов, несмотря на соблюдение диеты.

Наше исследование направлено на изучение потенциального ингибирования малых молекул киназы, которая регулирует BCKDC, путем применения новой активности фенилбутирата натрия (NaPBA) ​​при MSUD. Фенилбутират натрия используется для лечения пациентов с нарушениями цикла мочевины (UCDs). В наших обширных исследованиях UCD мы отметили, что у пациентов, получавших терапию NaPBA, были снижены уровни BCAA в плазме. Это привело нас к гипотезе о том, что NaPBA влияет на метаболизм BCAA.

Это будет одноцентровое, рандомизированное, активно контролируемое, двойное слепое, перекрестное исследование, предназначенное для включения субъектов с MSUD. Субъектам будет случайным образом назначено получать либо фенилбутират натрия (ФБ), либо плацебо в течение 2 недель, а затем переходить на другое лечение в течение 2 недель.

Если результаты исследования покажут, что фенилбутират натрия снижает уровни BCAA и BCKA у этих пациентов, это может оказаться эффективным дополнительным лечением для этих пациентов. Вариант лечения, который мог бы предотвратить или уменьшить накопление BCAA и BCKA во время состояний катаболизма, вызванных голоданием или интеркуррентными заболеваниями, и тем самым свести к минимуму или предотвратить неврологические последствия и потерю человеческого потенциала в результате, принесет большую пользу обществу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

3 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • На момент зачисления должно быть не менее 3 лет.
  • Должен иметь диагноз болезни мочи кленового сиропа (MSUD), подтвержденный наличием аллоизолейцина в плазме (> 5 микромоль / л) и / или генетическим тестированием, показывающим мутации в обоих аллелях любой субъединицы BCKDHA (ген субъединицы E1альфа, MSUD тип 1A) , BCKDHB (ген субъединицы E1beta, тип MSUD 1B) или DBT (ген субъединицы E2, тип MSUD 2).
  • Участники должны иметь историю соблюдения диеты и лечения.
  • Подписанное информированное согласие субъекта и/или его законного представителя.
  • Должен быть в состоянии выполнить процедуры исследования, в том числе принимать лекарства перорально или через желудочно-кишечный тракт.
  • Отрицательный тест на беременность у всех женщин детородного возраста.
  • Все женщины детородного возраста и все сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции на протяжении всего исследования. Соответствующие методы контрацепции включают гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, имплантированные или трансдермальные), перевязку маточных труб, внутриматочную спираль, гистерэктомию, вазэктомию или методы двойного барьера. Воздержание является приемлемой формой контроля над рождаемостью, хотя необходимо использовать соответствующие противозачаточные средства, если субъект становится сексуально активным.

Критерий исключения:

  • Возможно, не использовали фенилбутират натрия в течение 30 дней после визита 1.
  • Может не иметь активной инфекции (вирусной или бактериальной) или какого-либо состояния, которое может усугубить их MSUD, вызывая метаболическую декомпенсацию.
  • Не может быть каких-либо клинических или лабораторных отклонений степени 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 3.0 (CTCAE) (или для состояний, не охваченных CTCAE, тяжелой или опасной для жизни токсичностью).
  • Возможно, вы не принимали какие-либо лекарства, о которых известно, что они значительно влияют на почечный клиренс или усиливают катаболизм белков в течение 24 часов до визита 1.
  • Могут не участвовать, если у них есть известная гиперчувствительность к фенилацетату или фенилбутирату или уровням креатинина в 1,5 раза или более ВГН.
  • Поскольку в течение 14 и 15 дней обоих периодов лечения будет взято 53 мл, в исследование могут быть включены только субъекты с массой тела более 30 фунтов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Фенилбутират
Исследование препарата
Лекарство: Фенилбутират
Дозировка порошка фенилбутирата будет составлять 500 мг/кг/день для пациентов с массой тела менее 20 кг и 10 г/м2/день для более крупных пациентов в четыре приема в день, стандартная доза UCD, изученная в наших предварительных исследованиях, в течение 14 дней.
Другие имена:
  • Буфенил-ТМ
Плацебо Компаратор: Неактивный порошок
Порошок плацебо
Лекарство: Порошок плацебо
Дозировка неактивного порошка плацебо будет составлять 500 мг/кг/день для пациентов с массой тела менее 20 кг и 10 г/м2/день для более крупных пациентов в четыре приема в день в течение 14 дней. Субъекты получат одинаковое количество порошка для каждой группы исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC лейцина через 0–24 часа (образцы, собранные через 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 часа)
Временное ограничение: 24 часа
Общее воздействие лейцина в течение 24 часов рассчитывали путем серийных заборов крови через 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 часа.
24 часа
Лейцин CMax 0-24 часа
Временное ограничение: 24 часа
Максимальная концентрация лейцина через 0-24 часа
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brendan Lee

Следователи

  • Главный следователь: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-28463

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться