Fenyylibutyraattihoito vaahterasiirappivirtsataudin hoitoon (MSUD)
Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen fenyylibutyraattikoe vaahterasiirappivirtsataudin hoidossa
Tutkijat ovat saaneet aikaisemmissa tutkimuksissa selville, että fenyylibutyraattilääke voi vähentää haaraketjuisten aminohappojen ja niiden sivutuotteiden määriä terveiden vapaaehtoisten potilaiden verenkierrossa ja myös potilailla, joilla on tiettyjä proteiinien hajoamishäiriöitä, mukaan lukien vaahterasiirappivirtsatauti. Tämän tutkimuksen avulla tutkijat yrittävät selvittää, kuinka hyvin fenyylibutyraatti (NaPBA), joka tunnetaan myös nimellä "Buphenyl-TM", vähentää BCAA- ja haaraketjuisten ketoketjuhappojen määrää MSUD-potilaiden veressä. Tutkijat toivovat, että tämän tutkimuksen avulla tutkijat pystyvät paremmin hoitamaan näitä potilaita.
Potilaat, joilla on MSUD, ottavat fenyylibutyraattia (NaPBA) jauhemuodossa kahden viikon hoitojakson ajan ja jauhemaisen lumelääkkeen, aineen, jolla ei ole vaikutusta kehoon, kahden viikon hoitojakson ajan. Heille annetaan sama määrä jauhetta ja he käyvät läpi samat laboratoriotutkimukset molempien kahden viikon hoitojaksojen aikana. Tuloksia verrataan tutkimuksen päätyttyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaahterasiirappivirtsatauti on vakava synnynnäinen aminohappoaineenvaihdunnan virhe, joka johtuu mitokondrioiden haaraketjuisen alfa-ketohappodehydrogenaasikompleksin (BCKDC) puutteesta, mikä johtaa haaraketjuisten aminohappojen (BCAA) (isoleusiini, leusiini ja valiini) kertymiseen. ) ja niitä vastaavat haaraketjuiset alfa-ketohapot (BCKA) [alfa-keto-beta-metyylivaleraatti (KMV), alfa-ketoisokaproaatti (KIC) ja alfa-ketoisovaleraatti (KIV)] kudoksissa ja plasmassa. Häiriö ilmenee tyypillisesti mahdollisesti tappavina myrkytysjaksoina, joihin liittyy akuutti neurologinen heikkeneminen, ruokintaongelmat, painon lasku ja vaahterasiirapin haju virtsassa. Nykyinen hoito perustuu ruokavalion manipulaatioihin, joissa on proteiinirajoituksia ja synteettinen kaava, jossa on alennettu BCAA-pitoisuus. Suurimmalla osalla näistä potilaista on kuitenkin edelleen henkistä ja sosiaalista vajaatoimintaa ruokavaliohoidosta huolimatta.
Tutkimuksemme pyrkii tutkimaan BCKDC:tä säätelevän kinaasin mahdollista pienimolekyylistä estoa soveltamalla uutta natriumfenyylibutyraatin (NaPBA) aktiivisuutta MSUD:ssa. Natriumfenyylibutyraattia on käytetty potilaiden hoitoon, joilla on ureakiertohäiriöitä (UCD). Laajoissa UCD-tutkimuksissamme havaitsimme, että NaPBA-hoitoa saaneiden potilaiden plasman BCAA-tasot olivat alentuneet. Tämä sai meidät olettamaan, että NaPBA:lla on vaikutuksia BCAA-aineenvaihduntaan.
Tämä on yksipaikkainen, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen tutkimus, joka on suunniteltu MSUD-potilaiden rekisteröimiseksi. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan joko natriumfenyylibutyraattia (PB) tai lumelääkettä 2 viikon ajan, minkä jälkeen ne vaihdetaan saamaan toista hoitoa 2 viikon ajan.
Jos tutkimustulokset osoittavat, että natriumfenyylibutyraatti alentaa BCAA- ja BCKA-tasoja näillä potilailla, se voi osoittautua tehokkaaksi lisähoidoksi näille potilaille. Hoitovaihtoehto, joka voisi estää tai vähentää BCAA:n ja BCKA:n kertymistä paaston tai toistuvien sairauksien aiheuttamien katabolian tilojen aikana ja siten minimoida tai estää niistä aiheutuvat neurologiset seuraukset ja ihmispotentiaalin menetyksen, hyödyttäisi suuresti yhteiskuntaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautumisen yhteydessä tulee olla vähintään 3-vuotias.
- Sinulla on oltava vaahterasiirappivirtsataudin (MSUD) diagnoosi, joka on vahvistettu plasman alloisoleusiinilla (>5 mikromol/l) ja/tai geneettisillä testeillä, jotka osoittavat mutaatioita BCKDHA:n minkä tahansa alayksikön molemmissa alleeleissa (E1alfa-alayksikkögeeni, MSUD-tyyppi 1A) , BCKDHB (E1beeta-alayksikkögeeni, MSUD-tyyppi 1B) tai DBT (E2-alayksikkögeeni, MSUD-tyyppi 2).
- Osallistujilla on oltava aiemmin noudattanut ruokavaliota ja hoitoa.
- Tutkittavan ja/tai tutkittavan laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus.
- Hänen on kyettävä suorittamaan tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien suun kautta tai G-putkilääkitys.
- Negatiivinen raskaustesti kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset ehkäisymenetelmät (oraaliset, injektoidut, implantoidut tai transdermaaliset), munanjohtimien sidonta, kohdunsisäinen laite, kohdun poisto, vasektomia tai kaksoisestemenetelmät. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto, vaikka asianmukaista ehkäisyä on käytettävä, jos kohde tulee seksuaalisesti aktiiviseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei ehkä ole käyttänyt natriumfenyylibutyraattia 30 päivän kuluessa käynnistä 1.
- Ei saa olla aktiivista infektiota (virus- tai bakteeriperäistä) tai mitään tilaa, joka voi pahentaa heidän MSUD:aan aiheuttaen metabolista dekompensaatiota.
- Ei saa olla kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia, jotka ovat asteen 3 tai sitä korkeampia Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0:n (CTCAE) mukaisesti (tai sairauksien, joita CTCAE ei kata, vakava tai hengenvaarallinen toksisuus).
- Ei ehkä ole käyttänyt 24 tuntia ennen vierailua 1 lääkkeitä, joiden tiedetään merkittävästi vaikuttavan munuaispuhdistumaan tai lisäävän proteiinien kataboliaa.
- Ei saa osallistua, jos heillä on yliherkkyys fenyyliasetaatille tai fenyylibutyraatille tai kreatiniinitasoille 1,5 kertaa tai enemmän ULN.
- Koska molempien hoitojaksojen päivinä 14 ja 15 otetaan yhteensä 53 ml, vain yli 30 kiloa painavat koehenkilöt voidaan ottaa mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Fenyylibutyraatti
Tutkimuslääke
|
Fenyylibutyraattijauheen annostus on 500 mg/kg/vrk alle 20 kg painavilla potilailla ja 10 g/m2/vrk suuremmilla potilailla neljänä jaettuna vuorokaudessa, alustavissa tutkimuksissamme tutkittu normaali UCD-annos, 14 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Inaktiivinen jauhe
Placebo-jauhe
|
Inaktiivisen lumelääkejauheen annostus on 500 mg/kg/vrk alle 20 kg painavilla potilailla ja 10 g/m2/vrk suuremmilla potilailla jaettuna neljään annokseen päivässä 14 päivän ajan.
Koehenkilöt saavat saman määrän jauhetta jokaisessa tutkimushaarassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
0-24 tunnin AUC-leusiini (näytteet kerätty 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tunnin kohdalla)
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Kokonaisaltistus leusiinille 24 tunnin aikana laskettiin sarjaverinätöillä 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tunnin välein.
|
24 tuntia
|
|
Leusiini CMax 0-24 tuntia
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Suurin leusiinipitoisuus 0-24 tunnissa
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Vaahterasiirappivirtsatauti
- Antineoplastiset aineet
- 4-fenyylivoihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-28463
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .