Fenylbutyrátová terapie pro onemocnění moči javorovým sirupem (MSUD)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie s fenylbutyrátem v léčbě onemocnění moči javorovým sirupem
Vyšetřovatelé v minulých výzkumech zjistili, že lék fenylbutyrát může snížit množství aminokyselin s rozvětveným řetězcem a jejich vedlejších produktů v krevním řečišti zdravých dobrovolných pacientů a také pacientů s určitými poruchami odbourávání bílkovin, včetně onemocnění močí z javorového sirupu. Prostřednictvím této studie se výzkumníci pokusí zjistit, jak dobře fenylbutyrát (NaPBA), také známý pod obchodní značkou "Bufenyl-TM", snižuje BCAA a rozvětvené ketořetězcové kyseliny v krvi pacientů s MSUD. Vyšetřovatelé doufají, že prostřednictvím tohoto výzkumu budou vyšetřovatelé schopni tyto pacienty lépe léčit.
Subjekty s MSUD budou užívat fenylbutyrát (NaPBA) ve formě prášku po dobu dvou týdnů léčby a práškové placebo, látku bez účinku na tělo, po dobu dvou týdnů. Dostanou stejné množství prášku a podstoupí stejné laboratorní testy během obou dvoutýdenních léčebných období. Výsledky budou po skončení studie porovnány.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Moč z javorového sirupu je závažná vrozená chyba metabolismu aminokyselin způsobená nedostatkem mitochondriálního komplexu alfa-ketokyseliny dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem (BCKDC), což má za následek akumulaci aminokyselin s rozvětveným řetězcem (BCAA) (izoleucin, leucin a valin ) a jejich odpovídající alfa-ketokyseliny s rozvětveným řetězcem (BCKA) [alfa-keto-beta-methylvalerát (KMV), alfa-ketoisokaproát (KIC) a alfa-ketoisovalerát (KIV)] v tkáních a plazmě. Porucha se typicky projevuje potenciálně smrtelnými epizodami intoxikace projevujícími se akutním neurologickým zhoršením, problémy s krmením, úbytkem hmotnosti a zápachem javorového sirupu do moči. Současná léčba je založena na dietních manipulacích s omezením bílkovin a syntetické receptuře se sníženým obsahem BCAA. Mentální a sociální poškození jsou však u většiny těchto pacientů stále přítomna navzdory dietnímu režimu.
Naše studie se snaží prozkoumat potenciální malou molekulovou inhibici kinázy, která reguluje BCKDC, aplikací nové aktivity fenylbutyrátu sodného (NaPBA) v MSUD. Fenylbutyrát sodný se používá k léčbě pacientů s poruchami cyklu močoviny (UCD). V našich rozsáhlých studiích s UCD jsme zaznamenali, že pacienti léčení NaPBA měli snížené plazmatické hladiny BCAA. To nás vedlo k hypotéze, že NaPBA má účinky na metabolismus BCAA.
Půjde o jednomístnou, randomizovanou, aktivně kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, zkříženou studii navrženou pro zařazení subjektů s MSUD. Subjekty budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď fenylbutyrát sodný (PB) nebo placebo po dobu 2 týdnů, a poté byly převedeny na další léčbu po dobu 2 týdnů.
Pokud výsledky studie ukazují, že fenylbutyrát sodný u těchto pacientů snižuje hladiny BCAA a BCKA, může se pro tyto pacienty ukázat jako účinná doplňková léčba. Možnost léčby, která by mohla zabránit nebo snížit hromadění BCAA a BCKA během stavů katabolismu vyvolaných hladověním nebo interkurentními nemocemi, a tím minimalizovat nebo zabránit neurologickým následkům a ztrátě lidského potenciálu, které z toho vyplývají, by byla velkým přínosem pro společnost.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Při zápisu musí být starší 3 let.
- Musí mít diagnózu onemocnění javorového sirupu (MSUD) potvrzenou přítomností plazmatického aloisoleucinu (>5 mikromol/l) a/nebo genetickým vyšetřením prokazujícím mutace v obou alelách kterékoli podjednotky BCKDHA (gen podjednotky E1alfa, MSUD typ 1A) , BCKDHB (gen podjednotky E1beta, MSUD typ 1B) nebo DBT (gen podjednotky E2, MSUD typ 2).
- Účastníci musí mít v anamnéze dodržování diety a léčby.
- Podepsaný informovaný souhlas subjektem a/nebo jeho právně přijatelným zástupcem.
- Musí být schopen dokončit studijní postupy, včetně užívání perorálních léků nebo léků s G-tubou.
- Negativní těhotenský test pro všechny ženy ve fertilním věku.
- Všechny ženy ve fertilním věku a všichni sexuálně aktivní muži musí během studie souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce. Mezi vhodné antikoncepční metody patří hormonální antikoncepce (orální, injekční, implantovaná nebo transdermální), podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, hysterektomie, vasektomie nebo metody s dvojitou bariérou. Abstinence je přijatelnou formou antikoncepce, ačkoliv pokud se subjekt stane sexuálně aktivním, musí být použita vhodná antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Možná nepoužil fenylbutyrát sodný do 30 dnů od návštěvy 1.
- Nemusí mít aktivní infekci (virovou nebo bakteriální) nebo jakýkoli stav, který může zhoršit jejich MSUD a způsobit metabolickou dekompenzaci.
- Nemůže mít žádnou klinickou nebo laboratorní abnormalitu stupně 3 nebo vyššího podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky v3.0 (CTCAE) (nebo u stavů, na které se CTCAE nevztahuje, závažnou nebo život ohrožující toxicitu).
- Během 24 hodin před návštěvou 1 možná neužíval žádné léky, o kterých je známo, že významně ovlivňují renální clearance nebo zvyšují katabolismus proteinů.
- Nesmí se zúčastnit, pokud mají známou přecitlivělost na fenylacetát nebo fenylbutyrát nebo hladiny kreatininu 1,5krát nebo více ULN.
- Vzhledem k tomu, že během 14. a 15. dne obou léčebných období bude odebráno celkem 53 ml, mohou být zapsáni pouze subjekty vážící více než 30 liber.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Fenylbutyrát
Studovat drogu
|
Dávkování prášku fenylbutyrátu bude 500 mg/kg/den u pacientů vážících méně než 20 kg a 10 g/m2/den u větších pacientů ve čtyřech dílčích dávkách za den, standardní dávka UCD studovaná v našich předběžných studiích, po dobu 14 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Neaktivní prášek
Placebo prášek
|
Dávkování neaktivního prášku placeba bude 500 mg/kg/den u pacientů s hmotností nižší než 20 kg a 10 g/m2/den u větších pacientů ve čtyřech dílčích dávkách denně po dobu 14 dnů.
Subjekty obdrží stejné množství prášku pro každé rameno studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
0-24 hodin AUC leucinu (vzorky odebrané v 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodinách)
Časové okno: 24 hodin
|
Celková expozice leucinu za 24 hodin byla vypočtena sériovými odběry krve v časech 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin
|
24 hodin
|
|
Leucin CMax 0-24 hodin
Časové okno: 24 hodin
|
Maximální koncentrace leucinu za 0-24 hodin
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Choroba z javorového sirupu
- Antineoplastická činidla
- Kyselina 4-fenylmáselná
Další identifikační čísla studie
- H-28463
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .