Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Phenylbutyrat terapi for ahornsirup urinsygdom (MSUD)

6. marts 2019 opdateret af: Brendan Lee

Et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret, crossover-forsøg med phenylbutyrat til behandling af ahornsirup-urinsygdom

Efterforskerne har erfaret i tidligere forskning, at lægemidlet phenylbutyrat kan reducere mængden af ​​forgrenede aminosyrer og deres biprodukter i blodbanen hos raske frivillige patienter og også patienter med visse lidelser i proteinnedbrydning, herunder ahornsirupsurinsygdom. Gennem denne undersøgelse vil efterforskerne forsøge at finde ud af, hvor godt phenylbutyrat (NaPBA), også kendt under navnet "Buphenyl-TM", nedsætter BCAA og forgrenede ketokædesyrer i blodet hos patienter med MSUD. Efterforskerne håber, at efterforskerne gennem denne forskning vil være bedre i stand til at behandle disse patienter.

Forsøgspersoner med MSUD vil tage phenylbutyrat (NaPBA) ​​i pulverform i en to-ugers behandlingsperiode og pulverplacebo, et stof uden effekt på kroppen, i en to-ugers behandlingsperiode. De vil få den samme mængde pulver og gennemgå den samme laboratorietest i begge de to ugers behandlingsperioder. Resultaterne vil blive sammenlignet, når undersøgelsen er slut.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ahornsirup urinsygdom er en alvorlig medfødt fejl i aminosyremetabolismen forårsaget af mangel på mitokondrielle forgrenede alfa-ketoacid dehydrogenasekompleks (BCKDC), hvilket resulterer i akkumulering af forgrenede aminosyrer (BCAA) (isoleucin, leucin og valin) ) og deres tilsvarende forgrenede alfa-ketosyrer (BCKA) [alfa-keto-beta-methylvalerat (KMV), alfa-ketoisocaproat (KIC) og alfa-ketoisovalerat (KIV)] i væv og plasma. Lidelsen manifesterer sig typisk med potentielt dødelige episoder af forgiftning med akut neurologisk forringelse, fodringsproblemer, vægttab og ahornsirupslugt til urinen. Nuværende behandling er baseret på diætmanipulationer med proteinrestriktion og en syntetisk formel med reduceret BCAA-indhold. Men mental og social svækkelse er stadig til stede hos størstedelen af ​​disse patienter på trods af diætstyring.

Vores undersøgelse søger at undersøge den potentielle hæmning af små molekyler af kinasen, der regulerer BCKDC, ved at anvende en ny aktivitet af natriumphenylbutyrat (NaPBA) ​​i MSUD. Natriumphenylbutyrat er blevet brugt til at behandle patienter med urinstofcyklusforstyrrelser (UCD'er). I vores omfattende undersøgelser med UCD'er bemærkede vi, at patienter i behandling med NaPBA havde nedsatte plasmaniveauer af BCAA. Dette fik os til at antage, at NaPBA har virkninger på BCAA-metabolisme.

Dette vil være et enkeltsteds, randomiseret, aktivt kontrolleret, dobbeltblindet, cross-over-studie designet til at optage forsøgspersoner med MSUD. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten natriumphenylbutyrat (PB) eller placebo i 2 uger og derefter krydset over for at modtage den anden behandling i 2 uger.

Hvis undersøgelsesresultater viser, at natriumphenylbutyrat sænker BCAA- og BCKA-niveauerne hos disse patienter, kan det vise sig at være en effektiv supplerende behandling for disse patienter. En behandlingsmulighed, der kunne forhindre eller mindske akkumulering af BCAA og BCKA under katabolismetilstande induceret af faste eller interkurrente sygdomme, og derved minimere eller forhindre de neurologiske følgesygdomme og tab af menneskeligt potentiale, som dette resulterer, ville gavne samfundet i høj grad.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal være 3 år eller ældre ved tilmelding.
  • Skal have en diagnose af ahornsirupsurinsygdom (MSUD) bekræftet ved tilstedeværelsen af ​​plasma-alloisoleucin (>5 mikromol/L) og/eller genetisk testning, der viser mutationer i begge alleler af en hvilken som helst underenhed af BCKDHA (E1alpha subunit gen, MSUD type 1A) , BCKDHB (E1beta subunit gen, MSUD type 1B) eller DBT (E2 subunit gen, MSUD type 2).
  • Deltagerne skal have en historie med overholdelse af kost og behandling.
  • Underskrevet informeret samtykke fra emnet og/eller emnets juridisk acceptable repræsentant.
  • Skal være i stand til at gennemføre undersøgelsesprocedurer, herunder at tage oral medicin eller G-rørsmedicin.
  • Negativ graviditetstest for alle kvinder i den fødedygtige alder.
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen. Passende præventionsmetoder omfatter hormonelle præventionsmidler (orale, injicerede, implanterede eller transdermale), tubal ligering, intrauterin anordning, hysterektomi, vasektomi eller dobbeltbarrieremetoder. Afholdenhed er en acceptabel form for prævention, selvom passende prævention skal bruges, hvis forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv.

Ekskluderingskriterier:

  • Må ikke have brugt natriumphenylbutyrat inden for 30 dage efter besøg 1.
  • Må ikke have en aktiv infektion (viral eller bakteriel) eller nogen tilstand, der kan forværre deres MSUD og forårsage metabolisk dekompensation.
  • Kan ikke have nogen klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet af grad 3 eller højere i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) (eller for tilstande, der ikke er dækket af CTCAE, en alvorlig eller livstruende toksicitet).
  • Måske ikke have taget nogen medicin, der vides at påvirke nyreclearance signifikant eller øge proteinkatabolismen inden for 24 timer før besøg 1.
  • Må ikke deltage, hvis de har en kendt overfølsomhed over for phenylacetat eller phenylbutyrat eller kreatinin niveauer 1,5 gange eller mere ULN.
  • Da der vil blive udtaget i alt 53 ml over dag 14 og 15 i begge behandlingsperioder, kan kun personer, der vejer mere end 30 pund, tilmeldes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Phenylbutyrat
Undersøg lægemiddel
Medicin: Phenylbutyrat
Dosering af phenylbutyratpulver vil være 500 mg/kg/dag hos patienter, der vejer mindre end 20 kg, og 10 g/m2/dag hos større patienter i fire opdelte doser om dagen, standard UCD-dosis, der blev undersøgt i vores foreløbige undersøgelser, i 14 dage.
Andre navne:
  • Buphenyl-TM
Placebo komparator: Inaktivt pulver
Placebo pulver
Medicin: Placebo pulver
Dosering af inaktivt placebopulver vil være 500 mg/kg/dag hos patienter, der vejer mindre end 20 kg, og 10 g/m2/dag hos større patienter i fire opdelte doser dagligt i 14 dage. Forsøgspersonerne vil modtage den samme mængde pulver for hver arm af undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
0-24 timers AUC leucin (prøver indsamlet efter 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer)
Tidsramme: 24 timer
Total Leucin eksponering over 24 timer blev beregnet ved serielle blodprøver på tidspunkterne 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer
24 timer
Leucin CMax 0-24 timer
Tidsramme: 24 timer
Maksimal leucinkoncentration på 0-24 timer
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brendan Lee

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2012

Først opslået (Skøn)

8. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-28463

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner