Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fenylbutyraattherapie voor ahornsiroop-urineziekte (MSUD)

6 maart 2019 bijgewerkt door: Brendan Lee

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie van fenylbutyraat bij de behandeling van ahornsiroop-urineziekte

De onderzoekers hebben in eerder onderzoek geleerd dat het medicijn fenylbutyraat de hoeveelheden aminozuren met vertakte keten en hun bijproducten in de bloedbaan van gezonde vrijwillige patiënten en ook patiënten met bepaalde aandoeningen van eiwitafbraak, waaronder ahornsiroop-urineziekte, kan verminderen. Door middel van deze studie zullen de onderzoekers proberen te achterhalen hoe goed fenylbutyraat (NaPBA), ook bekend onder de merknaam "Bufenyl-TM", BCAA en vertakte keto-ketenzuren in het bloed van patiënten met MSUD verlaagt. De onderzoekers hopen dat de onderzoekers door dit onderzoek beter in staat zullen zijn om deze patiënten te behandelen.

Proefpersonen met MSUD zullen gedurende een behandelingsperiode van twee weken fenylbutyraat (NaPBA) ​​in poedervorm innemen en gedurende een behandelingsperiode van twee weken een placebo in poedervorm, een stof zonder effect op het lichaam. Ze krijgen dezelfde hoeveelheid poeder en ondergaan dezelfde laboratoriumtesten tijdens beide behandelingsperioden van twee weken. Na afloop van het onderzoek worden de resultaten vergeleken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Maple syrup urine disease is een ernstige aangeboren afwijking van het aminozuurmetabolisme veroorzaakt door een tekort aan het mitochondriale vertakte keten alfa-ketozuur dehydrogenase-complex (BCKDC), resulterend in de accumulatie van vertakte keten aminozuren (BCAA) (isoleucine, leucine en valine ) en hun overeenkomstige alfa-ketozuren met vertakte keten (BCKA) [alfa-keto-bèta-methylvaleraat (KMV), alfa-ketoisocaproaat (KIC) en alfa-ketoisovaleraat (KIV)] in weefsels en plasma. De aandoening manifesteert zich meestal met potentieel dodelijke periodes van intoxicatie die zich presenteren met acute neurologische achteruitgang, voedingsproblemen, gewichtsverlies en een geur van ahornsiroop in de urine. De huidige behandeling is gebaseerd op dieetmanipulaties met eiwitbeperking en een synthetische formule met een verlaagd BCAA-gehalte. Bij de meerderheid van deze patiënten zijn ondanks de dieetbehandeling nog steeds mentale en sociale beperkingen aanwezig.

Onze studie probeert de potentiële remming door kleine moleculen van het kinase dat BCKDC reguleert te onderzoeken door een nieuwe activiteit van natriumfenylbutyraat (NaPBA) ​​toe te passen in MSUD. Natriumfenylbutyraat wordt gebruikt om patiënten met ureumcyclusstoornissen (UCD's) te behandelen. In onze uitgebreide onderzoeken met UCD's hebben we vastgesteld dat patiënten die met NaPBA werden behandeld, verlaagde plasmaspiegels van BCAA hadden. Dit leidde ons tot de hypothese dat NaPBA effecten heeft op het BCAA-metabolisme.

Dit zal een single-site, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, dubbelblinde, cross-over studie zijn, ontworpen om proefpersonen met MSUD in te schrijven. Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan natriumfenylbutyraat (PB) of placebo gedurende 2 weken, en vervolgens worden overgezet om de andere behandeling gedurende 2 weken te krijgen.

Als onderzoeksresultaten aantonen dat natriumfenylbutyraat de BCAA- en BCKA-spiegels bij deze patiënten verlaagt, kan het een effectieve aanvullende behandeling voor deze patiënten blijken te zijn. Een behandelingsoptie die de accumulatie van BCAA en BCKA zou kunnen voorkomen of verminderen tijdens toestanden van katabolisme veroorzaakt door vasten of bijkomende ziekten, en daardoor de neurologische gevolgen en het verlies van menselijk potentieel dat daaruit voortvloeit, zou minimaliseren of voorkomen, zou de samenleving enorm ten goede komen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet 3 jaar of ouder zijn bij inschrijving.
  • Moet een diagnose van ahornsiroop-urineziekte (MSUD) hebben, bevestigd door de aanwezigheid van allo-isoleucine in plasma (> 5 micromol / L) en / of genetische tests die mutaties aantonen in beide allelen van een subeenheid van BCKDHA (E1alpha-subeenheidgen, MSUD type 1A) , BCKDHB (E1beta-subeenheidgen, MSUD type 1B) of DBT (E2-subeenheidgen, MSUD type 2).
  • Deelnemers moeten een voorgeschiedenis hebben van naleving van het dieet en de behandeling.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming door proefpersoon en/of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van proefpersoon.
  • Moet in staat zijn om studieprocedures te voltooien, inclusief het innemen van orale of G-tube medicatie.
  • Negatieve zwangerschapstest voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden en alle seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Geschikte anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale anticonceptiva (oraal, geïnjecteerd, geïmplanteerd of transdermaal), afbinden van de eileiders, spiraaltje, hysterectomie, vasectomie of methoden met dubbele barrière. Onthouding is een acceptabele vorm van anticonceptie, hoewel geschikte anticonceptie moet worden gebruikt als de persoon seksueel actief wordt.

Uitsluitingscriteria:

  • Mag geen natriumfenylbutyraat hebben gebruikt binnen 30 dagen na bezoek 1.
  • Heeft mogelijk geen actieve infectie (viraal of bacterieel) of enige aandoening die hun MSUD kan verergeren en metabole decompensatie veroorzaakt.
  • Mag geen klinische of laboratoriumafwijking van Graad 3 of hoger hebben volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) (of voor aandoeningen die niet onder de CTCAE vallen, een ernstige of levensbedreigende toxiciteit).
  • Mag in de 24 uur voorafgaand aan bezoek 1 geen medicijnen hebben ingenomen waarvan bekend is dat ze de nierklaring significant beïnvloeden of het eiwitkatabolisme verhogen.
  • Mag niet deelnemen als ze een bekende overgevoeligheid hebben voor fenylacetaat- of fenylbutyraat- of creatininespiegels van 1,5 keer of meer ULN.
  • Aangezien er in totaal 53 ml wordt afgenomen op dag 14 en 15 van beide behandelingsperioden, kunnen alleen proefpersonen met een gewicht van meer dan 30 pond worden ingeschreven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Fenylbutyraat
Studiemedicijn
Geneesmiddel: Fenylbutyraat
De dosering van fenylbutyraatpoeder zal 500 mg/kg/dag zijn bij patiënten die minder dan 20 kg wegen en 10 g/m2/dag bij grotere patiënten in vier verdeelde doses per dag, de standaard UCD-dosis bestudeerd in onze voorlopige studies, gedurende 14 dagen.
Andere namen:
  • Bufenyl-TM
Placebo-vergelijker: Inactief poeder
Placebo-poeder
Geneesmiddel: Placebo-poeder
De dosering van inactief placebopoeder is 500 mg/kg/dag bij patiënten die minder dan 20 kg wegen en 10 g/m2/dag bij grotere patiënten, verdeeld over vier doses per dag gedurende 14 dagen. De proefpersonen krijgen dezelfde hoeveelheid poeder voor elke tak van het onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
0-24 uur AUC Leucine (monsters genomen op 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24 uur)
Tijdsspanne: 24 uur
De totale blootstelling aan leucine gedurende 24 uur werd berekend door seriële bloedafnames op tijdstippen 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24 uur
24 uur
Leucine CMax 0-24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
Maximale leucineconcentratie in 0-24 uur
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brendan Lee

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

8 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-28463

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren