再発および難治性慢性リンパ性白血病（CLL）の治療における経口GSK2110183と組み合わせたオファツムマブ（Arzerra）の非盲検第2相試験

包含基準:

• 患者は、研究への参加資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。

  • -IWCLL 2008基準によるB細胞CLLの確定診断（付録1）
  • 患者は、末梢リンパ球数の急速な倍増、進行性のリンパ節腫脹または肝脾腫、貧血または血小板減少症の悪化、または進行性の全身症状[疲労、体重減少、寝汗、発熱（感染なし）を含む]によって証明されるように、疾患の進行の証拠を持っている必要があります。
  • -少なくとも1つの以前のフルダラビン含有レジメンに対して再発または難治性でなければなりません（以前のレジメンの最大数はありません）。
  • 年齢 > 18 歳。
  • 0、1、または2のECOGパフォーマンスステータス（付録3）
  • インフォームドコンセントフォームに署名した
  • -平均余命は6か月以上
  • 経口薬を飲み込んで保持できる
  • 正常 HbA1C ≤ 0.07
  • 空腹時血糖値 < 7mmol/L

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究から除外されます。

  • -研究開始から4週間以内の幹細胞移植を含むCLL療法。 コルチコステロイド単独は、治験薬の初回投与の 7 日前まで投与できます。
  • -既知の市販されていない原薬または実験的治療による治療 5半減期または登録前の4週間のいずれか長い方、または現在他の介入臨床試験に参加している
  • -治療開始前3か月以内の抗CD20モノクローナル抗体またはアレムツズマブによる前治療
  • -ofatumumab、GSK2110183、またはその中の任意のコンポーネントに対する既知の過敏症。
  • 抗凝固薬は、被験者が PTT および INR の参加基準を満たす場合にのみ許可されます (INR および PTT ≤ 通常上限の 1.5 倍)。 それらの使用は、地域の制度的慣行に従って監視する必要があります。
  • -抗血小板剤の現在の使用（例： ジピリダモール、クロピドグレル）以外のアスピリン（1日81mg）。
  • 潜在的な薬物間相互作用に基づく禁止薬物の現在の使用 - 完全なリストは付録 1 にあります
  • -CLLとの既知のCNS関与
  • 攻撃的な B 細胞悪性腫瘍への変換 (例: 大細胞型B細胞リンパ腫、リヒター症候群、前リンパ球性白血病[PLL])
  • -「アクティブな」自己免疫疾患 - 自己免疫溶血の既往歴（DAT陽性または陰性）または現在のアクティブな自己免疫疾患のない免疫性血小板減少症は許可されます
  • -現在活動中の肝臓または胆道疾患を有する被験者（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または安定した非B型肝炎またはC慢性肝疾患の患者を除く 研究者の評価 - B型およびC型肝炎の基準については以下を参照してください）
  • 以前に診断された糖尿病（1型または2型）
  • その他の過去または現在の悪性腫瘍。 少なくとも5年間悪性腫瘍がない、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある、または上皮内がんの治療に成功した被験者は適格です。
  • -慢性腎感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、および結核などの全身性抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス治療を必要とするがこれらに限定されない慢性または現在の感染症。
  • -研究中の全身性コルチコステロイドの長期使用（> 1か月）を必要とする病状（局所または吸入コルチコステロイドの使用を除く）
  • -過去6か月間の重大な脳血管疾患の病歴または進行中のイベントで、活動的な症状または後遺症があります
  • -スクリーニングECGでQTc≧470ミリ秒
  • -不安定狭心症、研究登録前の6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHA III-IV）、および不整脈を含む臨床的に重要な心疾患 治療によって制御されない限り、期外収縮または軽微な伝導異常を除く。
  • -腎臓、肝臓、胃腸、内分泌、肺、神経、脳、または精神疾患を含むがこれらに限定されない重大な同時の制御されていない病状 研究者の意見では、患者のリスクを表す可能性があります。
  • -過去4週間以内の大手術。
  • 既知のHIV陽性
  • -HBsAgの陽性検査として定義されたB型肝炎（HB）の陽性血清学。 さらに、HBsAgが陰性であるがHBcAbが陽性の場合（HBsAbの状態に関係なく）、HB DNA検査が実施され、陽性の場合は対象が除外されます。
  • -HCAbの陽性検査として定義されたC型肝炎（HC）の陽性血清学。この場合、結果を確認するために同じサンプルでHC RIBAイムノブロットアッセイを反射的に実行します
  • スクリーニング検査値: 血小板 ≤ 30 x 109/L、好中球 ≤ 0.7 x 109/L、クレアチニン ≥ 正常上限の 2.0 倍、総ビリルビン ≥ 正常上限の 1.5 倍 (ギルバート病の既知の病歴による場合を除く)、ALT ≥正常上限の2.5倍、アルカリホスファターゼが正常上限の2.5倍以上、INRおよびPTTが正常上限の1.5倍以下
  • 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • -最後の月経がスクリーニング前の1年未満であった女性を含む、出産の可能性のある女性、適切な避妊を使用できない、または使用したくない女性 研究開始からプロトコル療法の最後の投与の1年後まで。 適切な避妊とは、子宮内避妊具、二重バリア法、または完全な禁欲として定義されます。 薬物間相互作用の可能性があるため、経口避妊薬は適切ではありません。
  • -研究開始からプロトコル療法の最後の投与の1年後まで、適切な避妊方法を使用できない、または使用したくない男性被験者。