재발성 및 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 치료에서 경구용 GSK2110183과 병용한 Ofatumumab(Arzerra)의 공개 라벨 2상 연구

포함 기준:

• 환자는 연구 참여 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • IWCLL 2008 기준에 의한 B-세포 CLL 진단 확인(부록 1)
  • 환자는 말초 림프구 수의 급속한 배가, 진행성 림프절병증 또는 간비종대, 빈혈 또는 혈소판 감소증의 악화 또는 진행성 전신 증상[피로, 체중 감소, 야간 발한, 발열(감염 없이) 포함]으로 입증되는 질병 진행의 증거가 있어야 합니다.
  • 적어도 하나의 이전 플루다라빈 함유 요법(이전 요법의 최대 수 없음)에 대해 재발하거나 불응성이어야 합니다.
  • 나이 > 18세.
  • 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태(부록 3)
  • 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
  • 기대 수명 ≥ 6개월
  • 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
  • 정상 HbA1C ≤ 0.07
  • 공복 혈당 < 7mmol/L

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에서 제외됩니다.

  • 연구 개시 4주 이내에 줄기 세포 이식을 포함한 CLL 요법. 코르티코스테로이드 단독은 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전까지 투여될 수 있습니다.
  • 5 말기 반감기 또는 등록 전 4주 중 더 긴 기간 이내 또는 현재 다른 중재적 임상 연구에 참여하고 있는 것으로 알려진 시판되지 않은 약물 물질 또는 실험적 요법을 사용한 치료
  • 치료 시작 전 3개월 이내에 항-CD20 단클론 항체 또는 알렘투주맙으로 치료를 받은 적이 있는 자
  • ofatumumab, GSK2110183 또는 그 성분에 대한 알려진 과민성.
  • 항응고제는 피험자가 PTT 및 INR 항목 기준을 충족하는 경우에만 허용됩니다(INR 및 PTT ≤ 1.5배 정상 상한선). 이들의 사용은 현지 기관 관행에 따라 모니터링되어야 합니다.
  • 항혈소판제의 현재 사용(예: 디피리다몰, 클로피도그렐) 아스피린 이외(매일 81mg).
  • 잠재적인 약물 간 상호 작용에 근거한 금지 약물의 현재 사용 - 전체 목록은 부록 1에서 찾을 수 있습니다.
  • CLL과 관련된 알려진 CNS 관련
  • 공격적인 B 세포 악성종양으로의 전환(예: 큰 B세포 림프종, 리히터 증후군, 전림프구성 백혈병[PLL])
  • "활동성" 자가면역 질환 - 현재 활동성 자가면역 질환이 없는 자가면역 용혈(DAT 양성 또는 음성) 또는 면역 혈소판 감소증의 과거력이 허용됩니다.
  • 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 피험자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정한 비 B형 또는 C형 만성 간 질환 환자는 제외 - B형 및 C형 간염 기준은 아래 참조)
  • 이전에 진단받은 당뇨병(1형 또는 2형)
  • 기타 과거 또는 현재 악성 종양. 최소 5년 동안 악성이 없었거나 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
  • 만성 신장 감염, 기관지확장증을 동반한 만성 흉부 감염 및 결핵과 같이 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료를 필요로 하는 만성 또는 현재 감염성 질환.
  • 연구 치료 중 전신 코르티코스테로이드의 장기 사용(> 1개월)이 필요한 모든 의학적 상태(국소 또는 흡입 코르티코스테로이드 사용 제외)
  • 지난 6개월 동안 중대한 뇌혈관 질환의 병력이 있거나 활성 증상 또는 후유증이 있는 진행 중인 사건
  • ECG 스크리닝에서 QTc ≥ 470msec
  • 불안정 협심증, 연구 시작 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 울혈성 심부전(NYHA III-IV), 요법으로 조절되지 않는 부정맥을 포함하는 임상적으로 유의미한 심장 질환(추가 수축기 또는 경미한 전도 이상 제외).
  • 신장, 간, 위장, 내분비, 폐, 신경, 뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시 통제되지 않는 의학적 상태는 연구자의 의견으로는 환자에게 위험을 나타낼 수 있습니다.
  • 이전 4주 이내의 모든 주요 수술.
  • 알려진 HIV 양성
  • HBsAg에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염(HB)에 대한 양성 혈청학. 또한 HBsAg는 음성이지만 HBcAb 양성인 경우(HBsAb 상태와 관계없이) HB DNA 검사를 실시하고 양성인 경우 대상에서 제외됩니다.
  • HCAb에 대한 양성 검사로 정의된 C형 간염(HC)에 대한 양성 혈청학, 이 경우 결과를 확인하기 위해 동일한 샘플에 대해 반사적으로 HC RIBA 면역블롯 분석을 수행합니다.
  • 선별 검사실 수치: 혈소판 ≤ 30 x 109/L, 호중구 ≤ 0.7 x 109/L, 크레아티닌 ≥ 정상 상한치의 2.0배, 총 빌리루빈 ≥ 정상 상한치의 1.5배(알려진 길버트병 병력이 있는 경우 제외), ALT ≥ 정상 상한치의 2.5배, 알칼리성 포스파타제 ≥ 정상 상한치의 2.5배, INR 및 PTT ≤ 정상 상한치의 1.5배
  • 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
  • 마지막 월경 기간이 스크리닝 전 1년 미만인 여성을 포함하여 연구 시작부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 1년까지 적절한 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 여성을 포함하는 가임 여성. 적절한 피임법은 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법 또는 완전한 금욕으로 정의됩니다. 경구 피임약은 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인해 적절하지 않습니다.
  • 연구 시작부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 1년까지 적절한 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없는 남성 피험자.