En åpen fase 2-studie av Ofatumumab (Arzerra) i kombinasjon med oral GSK2110183 i behandling av residiverende og refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for opptak til studien:

  • En bekreftet diagnose av B-celle CLL etter IWCLL 2008 kriterier (vedlegg 1)
  • Pasienter må ha tegn på sykdomsprogresjon som dokumentert ved rask dobling av antall perifere lymfocytter, progressiv lymfadenopati eller hepatosplenomegali, forverret anemi eller trombocytopeni, eller progressive konstitusjonelle symptomer [inkludert tretthet, vekttap, nattesvette, feber (uten infeksjon)]
  • Må være tilbakefall eller refraktær til minst ett tidligere regime som inneholder fludarabin (ingen maksimalt antall tidligere kurer).
  • Alder > 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (vedlegg 3)
  • Signerte skjemaet for informert samtykke
  • Forventet levealder på ≥ 6 måneder
  • Kan svelge og beholde orale medisiner
  • Normal HbA1C ≤ 0,07
  • Fastende blodsukker < 7mmol/L

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller ett av følgende kriterier er ekskludert fra denne studien:

  • KLL-behandling, inkludert stamcelletransplantasjon, innen 4 uker etter studiestart. Kortikosteroider alene kan administreres opptil syv dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Behandling med en hvilken som helst kjent ikke-markedsført medikamentsubstans eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før påmelding, avhengig av hva som er lengst, eller som for tiden deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Tidligere behandling med anti-CD20 monoklonalt antistoff eller alemtuzumab innen 3 måneder før behandlingsstart
  • Kjent overfølsomhet overfor ofatumumab, GSK2110183, eller andre komponenter deri.
  • Antikoagulantia er kun tillatt hvis forsøkspersonen oppfyller PTT- og INR-inngangskriteriene (INR og PTT ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense). Bruken må overvåkes i samsvar med lokal institusjonspraksis.
  • Gjeldende bruk av et blodplatehemmende middel (f.eks. dipyridamol, klopidogrel) annet enn aspirin (81 mg daglig).
  • Nåværende bruk av et forbudt medikament basert på potensiell medikament-legemiddelinteraksjon - en fullstendig liste finnes i vedlegg 1
  • Kjent CNS-engasjement med CLL
  • Transformasjon til aggressiv B-celle malignitet (f.eks. stort B-celle lymfom, Richters syndrom, prolymfocytisk leukemi [PLL])
  • "Aktiv" autoimmun sykdom - tidligere historie med autoimmun hemolyse (DAT positiv eller negativ) eller immun trombocytopeni uten nåværende aktiv autoimmun sykdom er tillatt
  • Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil ikke-hepatitt B eller C kronisk leversykdom per utreders vurdering - se nedenfor for hepatitt B og C kriterier)
  • Tidligere diagnostisert diabetes mellitus (type 1 eller 2)
  • Annen tidligere eller nåværende malignitet. Personer som har vært fri for malignitet i minst 5 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
  • Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi og tuberkulose.
  • Enhver medisinsk tilstand som vil kreve langvarig bruk (> 1 måned) av systemiske kortikosteroider under studiebehandling (ekskluderer bruk av lokal eller inhalert kortikosteroider)
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander
  • QTc ≥ 470 msek på screening-EKG
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før studiestart, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik.
  • Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening kan representere en risiko for pasienten.
  • Enhver større operasjon innen de siste 4 ukene.
  • Kjent HIV-positiv
  • Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HB-DNA-test bli utført, og hvis positiv vil personen bli ekskludert.
  • Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for HCAb, i så fall utfør refleksivt en HC RIBA immunoblot-analyse på samme prøve for å bekrefte resultatet
  • Screening laboratorieverdier: blodplater ≤ 30 x 109/L, nøytrofiler ≤ 0,7 x 109/L, kreatinin ≥ 2,0 ganger øvre normalgrense, total bilirubin ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes en kjent historie med Gilberts sykdom), ALT ≥ 2,5 ganger øvre normalgrense, alkalisk fosfatase ≥ 2,5 ganger øvre normalgrense, INR og PTT ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
  • Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
  • Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var mindre enn ett år før screening, ikke kan eller vil ikke bruke adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste dose av protokollbehandling. Adekvat prevensjon er definert som intrauterin enhet, dobbel barrieremetode eller total avholdenhet. Orale prevensjonsmidler er ikke tilstrekkelige på grunn av potensiell medikament-interaksjon.
  • Mannlige forsøkspersoner som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling.