Otwarte badanie fazy 2 ofatumumabu (Arzerra) w skojarzeniu z doustnym GSK2110183 w leczeniu nawrotowej i opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL)

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  • Potwierdzone rozpoznanie CLL z komórek B według kryteriów IWCLL 2008 (Załącznik 1)
  • Pacjenci muszą mieć dowody na postęp choroby, na co wskazuje szybkie podwojenie liczby limfocytów obwodowych, postępująca limfadenopatia lub hepatosplenomegalia, pogarszająca się niedokrwistość lub małopłytkowość lub postępujące objawy ogólnoustrojowe [w tym zmęczenie, utrata masy ciała, nocne poty, gorączka (bez infekcji)]
  • Musi być nawrót lub oporność na co najmniej jeden wcześniejszy schemat zawierający fludarabinę (bez maksymalnej liczby wcześniejszych schematów).
  • Wiek > 18 lat.
  • Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (Załącznik 3)
  • Podpisał formularz świadomej zgody
  • Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
  • Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
  • HbA1C w normie ≤ 0,07
  • Cukier na czczo < 7 mmol/l

Kryteria wyłączenia:

• Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów są wykluczone z tego badania:

  • Terapia PBL, w tym przeszczep komórek macierzystych, w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania. Same kortykosteroidy można podawać do siedmiu dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 okresów półtrwania w końcowej fazie eliminacji lub 4 tygodni przed włączeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub obecnie uczestniczące w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 lub alemtuzumabem w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem terapii
  • Znana nadwrażliwość na ofatumumab, GSK2110183 lub którykolwiek z jego składników.
  • Antykoagulanty są dozwolone tylko wtedy, gdy pacjent spełnia kryteria wejściowe PTT i INR (INR i PTT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy). Ich stosowanie musi być monitorowane zgodnie z lokalną praktyką instytucjonalną.
  • Bieżące stosowanie jakiegokolwiek leku przeciwpłytkowego (np. dipirydamol, klopidogrel) inne niż aspiryna (81 mg na dobę).
  • Aktualne stosowanie leku zabronionego w oparciu o potencjalne interakcje lekowe – pełna lista znajduje się w Załączniku 1
  • Znane zaangażowanie OUN w CLL
  • Transformacja do agresywnego nowotworu z komórek B (np. chłoniak z dużych komórek B, zespół Richtera, białaczka prolimfocytowa [PLL])
  • „Aktywna” choroba autoimmunologiczna – dozwolona jest wcześniejsza hemoliza autoimmunologiczna (DAT dodatni lub ujemny) lub małopłytkowość immunologiczna bez aktualnej aktywnej choroby autoimmunologicznej
  • Pacjenci, u których obecnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby niezwiązaną z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C według oceny badacza — patrz poniżej kryteria zapalenia wątroby typu B i C)
  • Wcześniej zdiagnozowana cukrzyca (typu 1 lub 2)
  • Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy. Pacjenci, którzy byli wolni od nowotworu złośliwego przez co najmniej 5 lat lub mają historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ, kwalifikują się.
  • Przewlekła lub obecna choroba zakaźna wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli i gruźlica.
  • Dowolny stan chorobowy, który wymagałby długotrwałego (> 1 miesiąca) stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów podczas leczenia w ramach badania (z wyłączeniem miejscowego lub wziewnego stosowania kortykosteroidów)
  • Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami
  • QTc ≥ 470 ms w przesiewowym EKG
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV) i arytmia, o ile nie są kontrolowane przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia.
  • Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, neurologiczna, mózgowa lub psychiatryczna, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta.
  • Każda poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Znany wirus HIV
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzone badanie HB DNA, a jeśli będzie dodatnie, pacjent zostanie wykluczony.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) definiowany jako pozytywny wynik testu na obecność HCAb, w takim przypadku odruchowo wykonaj test immunoblot HC RIBA na tej samej próbce, aby potwierdzić wynik
  • Przesiewowe wyniki laboratoryjne: płytki krwi ≤ 30 x 109/l, neutrofile ≤ 0,7 x 109/l, kreatynina ≥ 2,0-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta w wywiadzie), ALT ≥ 2,5-krotna górna granica normy, fosfataza zasadowa ≥ 2,5-krotna górna granica normy, INR i PTT ≤ 1,5-krotna górna granica normy
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, których ostatnia miesiączka była krótsza niż rok przed badaniem przesiewowym, nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu leczenia. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery lub całkowitą abstynencję. Doustne środki antykoncepcyjne nie są odpowiednie ze względu na potencjalne interakcje międzylekowe.
  • Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu terapii.