Nyílt, 2. fázisú vizsgálat az ofatumumabról (Arzerra) orális GSK2110183-mal kombinálva a kiújult és refrakter krónikus limfocitás leukémia (CLL) kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  • A B-sejtes CLL megerősített diagnózisa az IWCLL 2008 kritériumai szerint (1. függelék)
  • A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról, amelyet a perifériás limfociták számának gyors megduplázódása, progresszív limfadenopátia vagy hepatosplenomegalia, súlyosbodó vérszegénység vagy thrombocytopenia, vagy progresszív alkotmányos tünetek [beleértve a fáradtságot, fogyást, éjszakai izzadást, lázat (fertőzés nélkül) bizonyítanak.
  • Relapszusnak kell lennie, vagy legalább egy korábbi fludarabint tartalmazó kezelésre refrakternek kell lennie (nincs a korábbi kezelések maximális száma).
  • Életkor > 18 év.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 (3. függelék)
  • Aláírta a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot
  • Várható élettartam ≥ 6 hónap
  • Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
  • Normál HbA1C ≤ 0,07
  • Éhgyomri vércukor < 7 mmol/l

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból:

  • CLL-terápia, beleértve az őssejt-transzplantációt is, a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül. A kortikoszteroidok önmagukban adhatók a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt hét nappal.
  • Bármilyen ismert, nem forgalmazott gyógyszerrel végzett kezelés vagy kísérleti terápia 5 terminális felezési időn belül vagy 4 héttel a beiratkozás előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy jelenleg bármilyen más intervenciós klinikai vizsgálatban vesznek részt.
  • Korábbi kezelés anti-CD20 monoklonális antitesttel vagy alemtuzumabbal a kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
  • Ismert túlérzékenység az ofatumumabbal, a GSK2110183-mal vagy bármely összetevőjükkel szemben.
  • Az antikoagulánsok csak akkor engedélyezettek, ha az alany megfelel a PTT és INR belépési kritériumoknak (INR és PTT ≤ a normál felső határ 1,5-szerese). Felhasználásukat a helyi intézményi gyakorlatnak megfelelően ellenőrizni kell.
  • Bármely thrombocyta-aggregációt gátló szer jelenlegi használata (pl. dipiridamol, klopidogrél), kivéve az aszpirint (81 mg naponta).
  • Tiltott gyógyszer jelenlegi használata potenciális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás alapján – a teljes lista az 1. függelékben található
  • Ismert központi idegrendszeri érintettség a CLL-ben
  • Átalakulás agresszív B-sejtes rosszindulatú daganattá (pl. nagy B-sejtes limfóma, Richter-szindróma, prolymphocytás leukémia [PLL])
  • "Aktív" autoimmun betegség – az anamnézisben szereplő autoimmun hemolízis (DAT pozitív vagy negatív) vagy immunthrombocytopenia aktuális aktív autoimmun betegség nélkül megengedett
  • Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő alanyok (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil, nem hepatitis B vagy C krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, vizsgálói értékelés szerint – lásd alább a Hepatitis B és C kritériumokat)
  • Korábban diagnosztizált diabetes mellitus (1-es vagy 2-es típusú)
  • Egyéb korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok. Azok a személyek, akik legalább 5 éve rosszindulatú daganatoktól mentesek, vagy akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, pályázhatnak.
  • Krónikus vagy aktuális fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal és tuberkulózis.
  • Bármilyen egészségügyi állapot, amely szisztémás kortikoszteroidok hosszú távú (> 1 hónapos) alkalmazását teszi szükségessé a vizsgálati kezelés során (kivéve a helyi vagy inhalációs kortikoszteroid alkalmazást)
  • Jelentős cerebrovaszkuláris betegség az elmúlt 6 hónapban, vagy folyamatban lévő esemény aktív tünetekkel vagy következményekkel
  • QTc ≥ 470 msec a szűrési EKG-n
  • Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a vizsgálatba való belépés előtt hat hónapon belüli akut szívinfarktust, pangásos szívelégtelenséget (NYHA III-IV) és aritmiát, kivéve, ha terápiával kontrollálják, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket.
  • Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a vese-, máj-, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthetnek a beteg számára.
  • Bármilyen nagyobb műtét az előző 4 héten belül.
  • Ismert HIV-pozitív
  • A hepatitis B (HB) pozitív szerológiai vizsgálata a HBsAg pozitív tesztje. Ezen túlmenően, ha negatív HBsAg, de HBcAb pozitív (függetlenül a HBsAb státuszától), akkor HB DNS-tesztet végeznek, és ha pozitív, az alanyt kizárják.
  • Pozitív hepatitis C (HC) szerológia, amelyet pozitív HCAb-tesztként határoztak meg, amely esetben reflexszerűen végezzen HC RIBA immunoblot vizsgálatot ugyanazon a mintán az eredmény megerősítésére
  • Szűrő laboratóriumi értékek: thrombocyta ≤ 30 x 109/l, neutrofil ≤ 0,7 x 109/l, kreatinin ≥ 2,0-szorosa a felső határértéknek, összbilirubin ≥ 1,5-szerese a felső határértéknek (kivéve, ha ismert Gilbert-kór kórtörténetében szerepel), A A normál felső határának 2,5-szerese, az alkalikus foszfatáz ≥ 2,5-szerese a normál felső határának, az INR és a PTT ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
  • Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
  • Fogamzóképes korú nők, ideértve azokat a nőket is, akiknek az utolsó menstruációja kevesebb, mint egy év volt a szűrés előtt, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a protokollterápia utolsó adagját követő egy évig. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül az intrauterin eszköz, a kettős gát módszer vagy a teljes absztinencia. Az orális fogamzásgátlók nem megfelelőek a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt.
  • Férfi alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a protokollterápia utolsó adagját követő egy évig.