Een open-label fase 2-onderzoek van Ofatumumab (Arzerra) in combinatie met oraal GSK2110183 bij de behandeling van recidiverende en refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor toelating tot het onderzoek:

  • Een bevestigde diagnose van B-cel-CLL volgens IWCLL 2008-criteria (bijlage 1)
  • Patiënten moeten bewijs hebben van ziekteprogressie zoals blijkt uit een snelle verdubbeling van het aantal perifere lymfocyten, progressieve lymfadenopathie of hepatosplenomegalie, verergering van anemie of trombocytopenie, of progressieve constitutionele symptomen [waaronder vermoeidheid, gewichtsverlies, nachtelijk zweten, koorts (zonder infectie)]
  • Moet recidiverend of refractair zijn voor ten minste één eerder fludarabine-bevattend regime (geen maximum aantal eerdere regimes).
  • Leeftijd > 18 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 (bijlage 3)
  • Het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend
  • Levensverwachting van ≥ 6 maanden
  • In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  • Normaal HbA1C ≤ 0,07
  • Nuchtere bloedsuiker < 7 mmol/L

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, zijn uitgesloten van dit onderzoek:

  • CLL-therapie, inclusief stamceltransplantatie, binnen 4 weken na aanvang van de studie. Corticosteroïden alleen kunnen tot zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend.
  • Behandeling met een bekend niet-op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van welke langer is, of momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
  • Eerdere behandeling met anti-CD20 monoklonaal antilichaam of alemtuzumab binnen 3 maanden voor aanvang van de therapie
  • Bekende overgevoeligheid voor ofatumumab, GSK2110183 of een van de componenten daarvan.
  • Anticoagulantia zijn alleen toegestaan ​​als de proefpersoon voldoet aan de PTT- en INR-ingangscriteria (INR en PTT ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde). Het gebruik ervan moet worden gecontroleerd in overeenstemming met de lokale institutionele praktijk.
  • Huidig ​​gebruik van een antibloedplaatjesmiddel (bijv. dipyridamol, clopidogrel) anders dan aspirine (81 mg per dag).
  • Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn op basis van mogelijke interactie tussen geneesmiddelen - een volledige lijst is te vinden in bijlage 1
  • Bekende CZS-betrokkenheid bij CLL
  • Transformatie naar agressieve B-cel maligniteit (bijv. grootcellig B-cellymfoom, syndroom van Richter, prolymfocytaire leukemie [PLL])
  • "Actieve" auto-immuunziekte - voorgeschiedenis van auto-immuunhemolyse (DAT positief of negatief) of immuuntrombocytopenie zonder huidige actieve auto-immuunziekte is toegestaan
  • Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galziekte hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele niet-hepatitis B- of C-chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker - zie hieronder voor de hepatitis B- en C-criteria)
  • Eerder gediagnosticeerde diabetes mellitus (type 1 of 2)
  • Andere vroegere of huidige maligniteit. Personen die gedurende ten minste 5 jaar vrij zijn van maligniteit, of een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, of met succes behandeld in situ carcinoom, komen in aanmerking.
  • Chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie en tuberculose.
  • Elke medische aandoening die langdurig gebruik (> 1 maand) van systemische corticosteroïden vereist tijdens de studiebehandeling (exclusief lokaal of inhalatiecorticosteroïdengebruik)
  • Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen
  • QTc ≥ 470 msec op screening-ECG
  • Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, congestief hartfalen (NYHA III-IV) en aritmie, tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen.
  • Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen.
  • Elke grote operatie binnen de voorafgaande 4 weken.
  • Bekend hiv-positief
  • Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HBcAb-positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een HB DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten.
  • Positieve serologie voor hepatitis C (HC), gedefinieerd als een positieve test voor HCAb, in welk geval reflexmatig een HC RIBA-immunoblotassay op hetzelfde monster wordt uitgevoerd om het resultaat te bevestigen
  • Laboratoriumwaarden voor screening: bloedplaatjes ≤ 30 x 109/l, neutrofielen ≤ 0,7 x 109/l, creatinine ≥ 2,0 maal de bovengrens van de normaalwaarde, totaal bilirubine ≥ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij vanwege een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert), ALAT ≥ 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde, alkalische fosfatase ≥ 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde, INR en PTT ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde
  • Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie minder dan een jaar voorafgaand aan de screening was, die geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als spiraaltje, dubbele barrièremethode of totale onthouding. Orale anticonceptiva zijn niet geschikt vanwege mogelijke interacties tussen geneesmiddelen.
  • Mannelijke proefpersonen die vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie geen adequate anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken.