Открытое исследование фазы 2 офатумумаба (Arzerra) в комбинации с пероральным GSK2110183 при лечении рецидивирующего и рефрактерного хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  • Подтвержденный диагноз В-клеточного ХЛЛ по критериям IWCLL 2008 (Приложение 1)
  • Пациенты должны иметь признаки прогрессирования заболевания, о чем свидетельствует быстрое удвоение количества периферических лимфоцитов, прогрессирующая лимфаденопатия или гепатоспленомегалия, ухудшение состояния анемии или тромбоцитопении или прогрессирующие конституциональные симптомы [включая утомляемость, потерю веса, ночную потливость, лихорадку (без инфекции)]
  • Должен иметь место рецидив или рефрактерность по крайней мере к одному предшествующему режиму, содержащему флударабин (нет максимального количества предыдущих режимов).
  • Возраст > 18 лет.
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 (Приложение 3)
  • Подписал форму информированного согласия
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
  • Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
  • Нормальный HbA1C ≤ 0,07
  • Уровень сахара в крови натощак < 7 ммоль/л

Критерий исключения:

• Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, исключаются из этого исследования:

  • Терапия ХЛЛ, включая трансплантацию стволовых клеток, в течение 4 недель после начала исследования. Только кортикостероиды можно вводить за семь дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до регистрации, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в настоящее время
  • Предварительное лечение моноклональными антителами к CD20 или алемтузумабом в течение 3 месяцев до начала терапии
  • Известная гиперчувствительность к офатумумабу, GSK2110183 или любым их компонентам.
  • Антикоагулянты разрешены только в том случае, если субъект соответствует критериям включения PTT и INR (INR и PTT ≤ 1,5 раза выше нормального предела). Их использование должно контролироваться в соответствии с местной институциональной практикой.
  • Текущее использование любого антитромбоцитарного агента (например, дипиридамол, клопидогрель), кроме аспирина (81 мг в день).
  • Текущее использование запрещенного лекарства на основании потенциального лекарственного взаимодействия — полный список находится в Приложении 1.
  • Известное поражение ЦНС при ХЛЛ
  • Трансформация в агрессивное В-клеточное злокачественное новообразование (например, крупноклеточная В-клеточная лимфома, синдром Рихтера, пролимфоцитарный лейкоз [PLL])
  • «Активное» аутоиммунное заболевание — допускается аутоиммунный гемолиз в анамнезе (положительный или отрицательный на DAT) или иммунная тромбоцитопения без текущего активного аутоиммунного заболевания.
  • Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печени или стабильным хроническим заболеванием печени, не относящимся к гепатиту B или C, по оценке исследователя - см. ниже критерии гепатита B и C)
  • Ранее диагностированный сахарный диабет (тип 1 или 2)
  • Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования. Субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи или успешно пролеченная карцинома in situ, имеют право на участие.
  • Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами и туберкулез.
  • Любое заболевание, требующее длительного применения (> 1 месяца) системных кортикостероидов во время исследуемого лечения (за исключением местного или ингаляционного применения кортикостероидов).
  • История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями
  • QTc ≥ 470 мс на скрининговой ЭКГ
  • Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до включения в исследование, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмии, если они не контролируются терапией, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.
  • Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента.
  • Любая серьезная операция в течение предшествующих 4 недель.
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест ДНК HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен.
  • Положительная серология для гепатита С (HC), определяемая как положительный тест на HCAb, и в этом случае рефлекторно выполните иммуноблот-анализ HC RIBA на том же образце, чтобы подтвердить результат.
  • Лабораторные показатели скрининга: тромбоциты ≤ 30 x 109/л, нейтрофилы ≤ 0,7 x 109/л, креатинин ≥ 2,0 раза выше нормы, общий билирубин ≥ 1,5 раза выше нормы (за исключением известных случаев болезни Жильбера в анамнезе), АЛТ ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы, щелочная фосфатаза ≥ 2,5 раза выше нормы, МНО и АЧТВ ≤ 1,5 раза выше нормы
  • Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
  • Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный период был менее одного года до скрининга, неспособные или не желающие использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии. Адекватная контрацепция определяется как внутриматочная спираль, метод двойного барьера или полное воздержание. Оральные контрацептивы не подходят из-за потенциального лекарственного взаимодействия.
  • Субъекты мужского пола не могут или не желают использовать адекватные методы контрацепции с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии.