Un estudio abierto de fase 2 de ofatumumab (Arzerra) en combinación con GSK2110183 oral en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída y refractaria

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la admisión al estudio:

  • Un diagnóstico confirmado de CLL de células B según los criterios de IWCLL 2008 (Apéndice 1)
  • Los pacientes deben tener evidencia de progresión de la enfermedad como lo demuestra la rápida duplicación del recuento de linfocitos periféricos, linfadenopatía progresiva o hepatoesplenomegalia, empeoramiento de la anemia o trombocitopenia, o síntomas constitucionales progresivos [que incluyen fatiga, pérdida de peso, sudores nocturnos, fiebre (sin infección)]
  • Debe ser recidivante o refractario a al menos un régimen previo que contenga fludarabina (sin número máximo de regímenes previos).
  • Edad > 18 años.
  • Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 (Apéndice 3)
  • Firmado el formulario de Consentimiento Informado
  • Esperanza de vida de ≥ 6 meses
  • Capaz de tragar y retener la medicación oral.
  • HbA1C normales ≤ 0,07
  • Azúcar en sangre en ayunas < 7mmol/L

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios están excluidos de este estudio:

  • Terapia de CLL, incluido el trasplante de células madre, dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio. Los corticosteroides solos pueden administrarse hasta siete días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 vidas medias terminales o 4 semanas antes de la inscripción, lo que sea más largo, o si participa actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención
  • Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-CD20 o alemtuzumab dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia
  • Hipersensibilidad conocida a ofatumumab, GSK2110183 o cualquiera de sus componentes.
  • Los anticoagulantes están permitidos solo si el sujeto cumple con los criterios de entrada de PTT e INR (INR y PTT ≤ 1,5 veces el límite superior normal). Su uso debe ser monitoreado de acuerdo con la práctica institucional local.
  • Uso actual de cualquier agente antiplaquetario (p. dipiridamol, clopidogrel) que no sea aspirina (81 mg al día).
  • Uso actual de un medicamento prohibido basado en una posible interacción entre medicamentos: se encuentra una lista completa en el Apéndice 1
  • Compromiso conocido del SNC con CLL
  • Transformación a malignidad agresiva de células B (p. linfoma de células B grandes, síndrome de Richter, leucemia prolinfocítica [PLL])
  • Enfermedad autoinmune "activa": se permiten antecedentes de hemólisis autoinmune (DAT positiva o negativa) o trombocitopenia inmune sin enfermedad autoinmune activa actual
  • Sujetos que tienen una enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable distinta de la hepatitis B o C según la evaluación del investigador; consulte a continuación los criterios de hepatitis B y C)
  • Diabetes mellitus previamente diagnosticada (Tipo 1 o 2)
  • Otras neoplasias malignas pasadas o actuales. Los sujetos que han estado libres de malignidad durante al menos 5 años, o tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente, o carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles.
  • Enfermedad infecciosa crónica o actual que requiera antibióticos sistémicos, antifúngicos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias y tuberculosis.
  • Cualquier condición médica que requiera el uso a largo plazo (> 1 mes) de corticosteroides sistémicos durante el tratamiento del estudio (excluye el uso de corticosteroides tópicos o inhalados)
  • Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas
  • QTc ≥ 470 mseg en ECG de cribado
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV) y arritmia a menos que se controle con terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción.
  • Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el paciente.
  • Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores.
  • VIH positivo conocido
  • Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
  • Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para HCAb, en cuyo caso realizar reflexivamente un ensayo de inmunotransferencia HC RIBA en la misma muestra para confirmar el resultado
  • Valores de laboratorio de detección: plaquetas ≤ 30 x 109/L, neutrófilos ≤ 0,7 x 109/L, creatinina ≥ 2,0 veces el límite superior normal, bilirrubina total ≥ 1,5 veces el límite superior normal (a menos que se deba a antecedentes conocidos de enfermedad de Gilbert), ALT ≥ 2,5 veces el límite superior normal, fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces el límite superior normal, INR y PTT ≤ 1,5 veces el límite superior normal
  • Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
  • Mujeres en edad fértil, incluidas mujeres cuyo último período menstrual fue menos de un año antes de la selección, que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado desde el comienzo del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo. La anticoncepción adecuada se define como dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total. Los anticonceptivos orales no son adecuados debido a la posible interacción fármaco-fármaco.
  • Sujetos masculinos que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo.