Avoin vaiheen 2 tutkimus ofatumumabista (Arzerra) yhdessä suun GSK2110183:n kanssa uusiutuneen ja refraktaarisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoidossa
perjantai 20. syyskuuta 2019 päivittänyt: University Health Network, Toronto
Tämä on vaiheen 2, avoin, yhden laitoksen tutkimus, jossa käytettiin suonensisäisen (IV) ofatumumabin ja suun kautta otettavan GSK2110183:n yhdistelmää potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL).
Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi fludarabiinia sisältävä hoitosarja (yksittäinen tai yhdistelmähoito).
Ensimmäisen 6 kuukauden hoitovaiheen aikana ofatumumabia annetaan viikoittain 8 annosta, sitten kerran 4 viikon syklissä 4 lisäannosta (annos ja aikataulu ovat samat kuin keskeisessä vaiheen 2 tutkimuksessa) ja GSK2110183 annetaan päivittäin PO (hoitovaihe) ).
Ennen ofatumumabihoidon aloittamista tehdään ensimmäinen 10 päivän aloitus pelkällä GSK2110183:lla, jotta voidaan arvioida GSK2110183:sta johtuvia muutoksia solupinnan ilmentymisessä ja GSK2110183:n farmakokineettisiä tutkimuksia varten (aloitusvaihe).
Virallinen sykli 1 Päivä 1 alkaa ensimmäisen ofatumumabiannoksen päivänä.
Jakson kesto = 4 viikkoa.
Potilaiden turvallisuus, sairauden arviointi, vaste ja eloonjääminen arvioidaan jokaisen syklin päivänä 1 hoitovaiheen aikana.
Data Safety Monitoring Board (DSMB) tarkastaa turvallisuustiedot virallisesti sen jälkeen, kun ensimmäiset 6 potilasta ovat suorittaneet hoitovaiheen syklin 1, ennen kuin jatketaan keräämistä.
Kaikki potilaat, jotka saavuttavat SD, PR tai CR hoitovaiheen loppuun mennessä, jatkavat ylläpitovaiheeseen.
Potilaat, joilla on PD milloin tahansa, myös hoitovaiheen lopussa, poistetaan tutkimuksesta.
Ylläpitovaiheen aikana yksittäistä ainetta sisältävää GSK2110183:a annetaan päivittäin enintään 12 kuukauden ajan (12 sykliä).
Minkä tahansa tutkimuslääkkeen enimmäiskesto on 18 kuukautta (18 sykliä).
Seurantavaiheen aikana potilaiden turvallisuus, sairauden arviointi, vaste ja eloonjääminen arvioidaan 3 kuukauden välein kuukauteen 36 (vuosi 3) tai myöhempään CLL-hoitoon tai kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Keskeisiä indikaatioita tutkimuksen keskeyttämiselle ovat etenevä sairaus, sietämätön toksisuus tai hoidon päättyminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
28
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:
- Vahvistettu B-solujen CLL-diagnoosi IWCLL 2008 -kriteerien mukaan (Liite 1)
- Potilailla on oltava näyttöä taudin etenemisestä, mikä on osoituksena perifeeristen lymfosyyttien määrän nopeana kaksinkertaistumisena, etenevänä lymfosyyttinä tai hepatosplenomegaliana, pahenevana anemiana tai trombosytopeniana tai etenevänä perustuslaillisena oireena [mukaan lukien väsymys, painon lasku, yöhikoilu, kuume (ilman infektiota)]
- Sen on oltava uusiutunut tai kestänyt vähintään yhdelle aikaisemmille fludarabiinia sisältävälle hoito-ohjelmalle (ei enimmäismäärää aikaisemmista hoito-ohjelmista).
- Ikä > 18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2 (Liite 3)
- Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen lomakkeen
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 kuukautta
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
- Normaali HbA1C ≤ 0,07
- Paastoverensokeri < 7 mmol/l
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:
- CLL-hoito, mukaan lukien kantasolusiirto, 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta. Pelkästään kortikosteroideja voidaan antaa enintään seitsemän päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Hoito millä tahansa tunnetulla ei-markkinoidulla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 5 terminaalisen puoliintumisajan sisällä tai 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, sen mukaan kumpi on pidempi, tai osallistuminen johonkin muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen
- Aiempi hoito monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella tai alemtutsumabilla 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
- Tunnettu yliherkkyys ofatumumabille, GSK2110183:lle tai mille tahansa niiden aineosalle.
- Antikoagulantit ovat sallittuja vain, jos tutkittava täyttää PTT- ja INR-kriteerit (INR ja PTT ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja). Niiden käyttöä on valvottava paikallisen instituutiokäytännön mukaisesti.
- Minkä tahansa verihiutaleiden vastaisen aineen nykyinen käyttö (esim. dipyridamoli, klopidogreeli) muita kuin aspiriinia (81 mg päivässä).
- Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö mahdollisen lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen perusteella - täydellinen luettelo on liitteessä 1
- Tunnettu keskushermoston vaikutus CLL:ään
- Transformaatio aggressiiviseksi B-solun pahanlaatuiseksi kasvaimeksi (esim. suuri B-solulymfooma, Richterin oireyhtymä, prolymfosyyttinen leukemia [PLL])
- "Aktiivinen" autoimmuunisairaus - aiempi autoimmuunihemolyysi (DAT-positiivinen tai negatiivinen) tai immuunitrombosytopenia ilman aktiivista autoimmuunisairautta on sallittu
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksaetästaaseja tai stabiili ei-hepatiitti B- tai C krooninen maksasairaus tutkijan arvioinnin mukaan – katso alta B- ja C-hepatiittikriteerit)
- Aiemmin diagnosoitu diabetes mellitus (tyyppi 1 tai 2)
- Muu mennyt tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 5 vuoden ajan tai joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia.
- Krooninen tai nykyinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä, kuten, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus ja tuberkuloosi.
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatisi pitkäaikaista (> 1 kuukauden) systeemisten kortikosteroidien käyttöä tutkimushoidon aikana (ei sisällä paikallista tai inhaloitavaa kortikosteroidien käyttöä)
- Merkittävä aivoverisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai meneillään oleva tapahtuma, jossa on aktiivisia oireita tai jälkitauteja
- QTc ≥ 470 ms seulonta-EKG:ssä
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA III-IV) ja rytmihäiriöitä, ellei niitä saada hoidolla hallintaan, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä.
- Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä muodostaa riskin potilaalle.
- Mikä tahansa suuri leikkaus edellisen 4 viikon aikana.
- Tunnettu HIV-positiivinen
- Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), HB-DNA-testi suoritetaan ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
- Positiivinen serologia hepatiitti C:lle (HC) määritellään positiiviseksi HCAb-testiksi, jolloin suorita refleksiivisesti HC RIBA -immunoblot-määritys samalle näytteelle tuloksen vahvistamiseksi
- Seulontalaboratorioarvot: verihiutaleet ≤ 30 x 109/l, neutrofiilit ≤ 0,7 x 109/l, kreatiniini ≥ 2,0 kertaa normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu tunnetusta Gilbertin taudista), ALT ≥ 2,5 kertaa normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi ≥ 2,5 kertaa normaalin yläraja, INR ja PTT ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden viimeiset kuukautiset olivat alle vuoden ennen seulontaa, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alkamisesta vuoden kuluttua viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. Riittävä ehkäisy on määritelty kohdunsisäiseksi välineeksi, kaksoisestemenetelmäksi tai täydelliseksi raittiudeksi. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet eivät ole riittäviä mahdollisen lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vuoksi.
- Miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen alkamisesta vuoden kuluttua viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ofatumumabi ja GSK2110183
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti IWCLL 2008 -vastauskriteerien mukaan
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
IWCLL-vastauskriteerit 2008-Hallek.
Täydellinen vaste (CR): vaatii perifeerisen veren lymfosyyttejä < 4 x 109/l, merkittävää lymfadenopatiaa ei ole (> 1,5 cm), ei organomegaliaa, normaali CBC, luuytimen on oltava vähintään normaalisoluinen; Täydellinen remissio ja epätäydellinen luuytimen palautuminen (CRi): täyttää kaikki CR:n kriteerit, mutta sinulla on jatkuva anemia, trombosytopenia tai neutropenia, jotka eivät ilmeisesti liity sairauden aktiivisuuteen, mutta liittyvät lääketoksisuuteen; Osittainen remissio (PR): ≥ 50 %:n lasku ääreisveren lymfosyyttien määrässä lähtötasosta, > 50 %:n lasku jopa 6 imusolmukkeen summatuloissa, > 50 %:n lasku hepatomegaliassa ja/tai neutrofiilien määrässä > 1,5 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l, hemoglobiini > 110 g/l; Stabiili sairaus: Ei CR, PR tai PD (vastaa vastetta); Progressiivinen sairaus: Lymfadenopatia tai minkä tahansa uuden leesion/organomegalian ilmaantuminen, maksan ja/tai pernan koon kasvu > 50 %, kiertävien lymfosyyttien absoluuttisen lukumäärän kasvu > 50 %
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Stabiili sairaus, vastenopeus, toksisuus (luokiteltu NCI CTC -version 4.03 mukaan)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
36 kuukautta
|
|
|
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen, kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Progression Free Survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen (GSK2110183) ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimman päivämäärän välillä. Kokonaiseloonjääminen määritellään ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärän (GSK2110183) ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä. |
36 kuukautta
|
|
Keskimääräinen vasteaika
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Vasteen kesto (DOR) määritellään CR- tai PR-potilaiden alajoukolle ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:stä tai PR:stä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Vastauksen kesto esitetään kuvailevasti Kaplan-Meier-mediaaneja ja kvartiileja käyttäen.
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christine Chen, MD, University Health Network, Toronto
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 30. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 30. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. helmikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. helmikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 14. helmikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PMH-GSK2110183-CLL001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .