Et åbent fase 2-studie af Ofatumumab (Arzerra) i kombination med oral GSK2110183 til behandling af recidiverende og refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen:

  • En bekræftet diagnose af B-celle CLL efter IWCLL 2008 kriterier (bilag 1)
  • Patienter skal have tegn på sygdomsprogression som påvist ved hurtig fordobling af perifert lymfocyttal, progressiv lymfadenopati eller hepatosplenomegali, forværret anæmi eller trombocytopeni eller progressive konstitutionelle symptomer [inklusive træthed, vægttab, nattesved, feber (uden infektion)]
  • Skal være recidiverende eller refraktær over for mindst én tidligere kur indeholdende fludarabin (intet maksimalt antal tidligere kure).
  • Alder > 18 år.
  • ECOG ydeevnestatus på 0, 1 eller 2 (bilag 3)
  • Underskrev formularen for informeret samtykke
  • Forventet levetid på ≥ 6 måneder
  • I stand til at sluge og beholde oral medicin
  • Normal HbA1C ≤ 0,07
  • Fastende blodsukker < 7mmol/L

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er udelukket fra denne undersøgelse:

  • CLL-behandling, inklusive stamcelletransplantation, inden for 4 uger efter studiestart. Kortikosteroider alene kan administreres op til syv dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før optagelse, alt efter hvad der er længst, eller aktuelt deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk studie
  • Forudgående behandling med anti-CD20 monoklonalt antistof eller alemtuzumab inden for 3 måneder før start af behandlingen
  • Kendt overfølsomhed over for ofatumumab, GSK2110183 eller andre komponenter deri.
  • Antikoagulantia er kun tilladt, hvis forsøgspersonen opfylder PTT- og INR-indgangskriterier (INR og PTT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse). Deres brug skal overvåges i overensstemmelse med lokal institutionel praksis.
  • Nuværende brug af et hvilket som helst anti-blodplademiddel (f.eks. dipyridamol, clopidogrel) bortset fra aspirin (81 mg dagligt).
  • Nuværende brug af en forbudt medicin baseret på potentiel lægemiddelinteraktion - en komplet liste findes i bilag 1
  • Kendt CNS involvering med CLL
  • Transformation til aggressiv B-celle malignitet (f. storcellet B-celle lymfom, Richters syndrom, prolymfocytisk leukæmi [PLL])
  • "Aktiv" autoimmun sygdom - tidligere autoimmun hæmolyse (DAT positiv eller negativ) eller immun trombocytopeni uden aktuel aktiv autoimmun sygdom er tilladt
  • Forsøgspersoner, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil ikke-hepatitis B eller C kronisk leversygdom pr. investigator vurdering - se venligst nedenfor for hepatitis B og C kriterier)
  • Tidligere diagnosticeret diabetes mellitus (type 1 eller 2)
  • Anden tidligere eller nuværende malignitet. Forsøgspersoner, der har været fri for malignitet i mindst 5 år, eller har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudcancer eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
  • Kronisk eller aktuel infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi og tuberkulose.
  • Enhver medicinsk tilstand, der ville kræve langvarig brug (> 1 måned) af systemiske kortikosteroider under undersøgelsesbehandling (ekskluderer topisk eller inhaleret kortikosteroidbrug)
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme
  • QTc ≥ 470 msek på screening-EKG
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før studiestart, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter.
  • Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigators mening kan udgøre en risiko for patienten.
  • Enhver større operation inden for de foregående 4 uger.
  • Kendt HIV-positiv
  • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HB DNA-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket.
  • Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for HCAb, i hvilket tilfælde udfør refleksivt et HC RIBA immunoblot-assay på den samme prøve for at bekræfte resultatet
  • Screening laboratorieværdier: blodplader ≤ 30 x 109/L, neutrofiler ≤ 0,7 x 109/L, kreatinin ≥ 2,0 gange øvre normalgrænse, total bilirubin ≥ 1,5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes en kendt historie med Gilberts sygdom), ALT ≥ 2,5 gange øvre normalgrænse, alkalisk fosfatase ≥ 2,5 gange øvre normalgrænse, INR og PTT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
  • Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening, ude af stand til eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling. Tilstrækkelig prævention er defineret som intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode eller total abstinens. Orale præventionsmidler er ikke tilstrækkelige på grund af potentiel lægemiddelinteraktion.
  • Mandlige forsøgspersoner, der er ude af stand til eller villige til at bruge passende præventionsmetoder fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling.