転移性または手術で除去できない黒色腫患者の治療におけるアキシチニブ

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に進行（転移性）または切除不能であることが証明された黒色腫（ブドウ膜を含む）
• 測定可能な病気
• 転移性または再発性疾患に対する全身療法の以前のレジメンは 2 つ（0 ～ 2 つ）までである。以前に局在化した疾患に対してネオアジュバントまたはアジュバント設定で行われる療法（全身療法または放射線療法）は、登録の 3 か月以上前に完了していれば許可されます。緩和的放射線療法は、治験治療開始の 2 週間以上前に完了し、放射線照射野の外側に少なくとも 1 つの測定可能な病変がある場合に許可されます。以前の全身治療、放射線療法、または外科的処置の終了から少なくとも 2 週間が経過しており、すべての治療関連毒性が国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 グレード =< 1 または 1 に戻るまで解決されている。脱毛症または甲状腺機能低下症を除くベースライン
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
• 平均余命 >= 12週間
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500 細胞/mm^3
• 血小板 >= 75,000 細胞/mm^3
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• クレアチニン =< 1.5 X 正常上限 (ULN) または計算されたクレアチニン クリアランス >= 60 mL/分
• ビリルビン =< 1.5 X ULN
• トランスアミナーゼ =< 2.5 X ULN (肝転移が確認されている場合、最大 5 X ULN のトランスアミナーゼが許可されます)
• ランダムな尿タンパク/クレアチニン比 < 2
• 経口薬を飲み込み、保持する能力がある
• 少なくとも 1 時間間隔で測定した 2 回のベースライン血圧測定値によって証明されるように、既存のコントロールされていない高血圧の証拠はありません。ベースライン収縮期血圧測定値は =< 140 mm Hg でなければならず、ベースライン拡張期血圧測定値は =< 90 mm Hg でなければなりません。降圧療法により高血圧がコントロールされている患者が対象となります。
• 妊娠の可能性のある女性は、治療前3日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 妊娠の可能性のある患者は、治療中および治験治療完了後6か月間、許容可能な避妊方法（二重バリアなど）を使用することに同意しなければならない。
• 患者または法定代理人は、研究関連の手続きを受ける前に、この研究の治験的性質を理解し、治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。

除外基準:

• 以前の抗血管新生療法
• -治験治療開始から4週間未満の大手術または2週間未満の放射線療法;転移病変に対する事前の緩和的放射線療法は、照射されていない測定可能な病変が少なくとも 1 つある場合に限り、許可されます。
• -登録前6か月以内の出血事象（喀血、グレード3またはグレード4の肉眼的血尿など）の重大な病歴
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍（胃腸を含む）および骨折の存在

• 以下を含む胃腸の異常:

  • 経口薬を服用できない
  • 静脈栄養補給の必要性
  • 胃全切除を含む吸収に影響を与える以前の外科的処置。小腸または結腸の部分切除は許可されます
  • 過去6か月以内に進行性の消化性潰瘍疾患の治療を受けている
  • 過去6か月以内に吐血、血便、または下血によって証明される、癌とは関係のない活動性の胃腸出血で、内視鏡検査または結腸鏡検査によって解決の証拠が証明されていない
  • 吸収不良症候群
  • 過去12か月以内の胃腸（GI）穿孔の病歴
• 強力なチトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）阻害剤（すなわち、グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、アタザナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、デラビルジン）
• 既知のCYP3A4またはシトクロムP450、ファミリー1、サブファミリーA、ポリペプチド2（CYP1A2）誘導剤（すなわち、カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェルバメート、オメプラゾール、フェノバルビタール、フェニトイン、アモバルビタール、ネビラピン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、セントジョーンズワート）
• 経口ビタミンK拮抗薬による抗凝固療法の必要性。中心静脈アクセス装置の開存性の維持または深部静脈血栓症の予防を目的とした低用量の抗凝固剤の使用は許可されています。静脈血栓塞栓症に対する低分子量ヘパリン（または類似の非経口薬）の治療的使用が許可されています。
• 活動性発作障害、または未治療の脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の証拠。根治的治療後のX線写真による記録で4週間以上安定している脳転移のある患者は、転移性疾患の唯一の部位ではない場合に限り許可される。
• 登録後6か月以内の動脈血栓性イベント（心筋梗塞、不安定狭心症、または過去6か月以内に医学的または外科的介入を必要とする狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、脳血管障害、一過性脳虚血発作および臨床的に重大な末梢血管疾患を含む） 1ブロック未満の跛行）
• 現在のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス II、III、または IV）
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患
• -皮膚がん（黒色腫を除く）、非浸潤性乳がんまたは非浸潤性子宮頸がんの治癒目的で治療された患者、または他のがんの治癒目的で治療され、3年間疾患の証拠がなかった患者を除く悪性腫瘍の病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性患者
• 登録前30日以内に治験薬を受け取った
• 研究治療を受ける能力を損なう可能性のある、制御されていない重篤な医学的疾患または活動性感染症
• インフォームド・コンセントの理解または遂行、および本治験実施計画書の要件の遵守を妨げると研究者が判断するあらゆる状態