Az axitinib áttétes vagy műtéttel nem eltávolítható melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt melanoma (beleértve az uveálist is), amely előrehaladott (metasztatikus) vagy nem reszekálható
• Mérhető betegség
• Legfeljebb két korábbi szisztémás terápia (0-2) áttétes vagy visszatérő betegség esetén; a neoadjuváns vagy adjuváns kezelés (szisztémás vagy sugárterápia) a korábban lokalizált betegség esetén megengedett, feltéve, hogy azt a felvételt megelőzően több mint 3 hónappal fejezték be; a palliatív sugárterápia megengedett, feltéve, hogy azt a vizsgálati terápia megkezdése előtt >= 2 héttel befejezték, és legalább egy mérhető elváltozás van a sugármezőn kívül; legalább 2 héttel a korábbi szisztémás kezelés, sugárterápia vagy sebészeti beavatkozás befejezése óta, minden kezeléssel összefüggő toxicitás megszűntével a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Nemkívánatos események Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) 4.0 verziója szerint =< 1 vagy vissza az alopecia vagy a hypothyreosis kivételével
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
• Várható élettartam >= 12 hét
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3
• Vérlemezkék >= 75 000 sejt/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin clearance >= 60 ml/perc
• Bilirubin = < 1,5 X ULN
• Transzamináz = < 2,5 X ULN (dokumentált májmetasztázisok esetén a transzamináz legfeljebb 5 X ULN megengedett)
• Véletlenszerű vizelet fehérje/kreatinin aránya < 2
• Legyen képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• Két, legalább 1 órás időközzel mért kiindulási vérnyomásmérés dokumentált, nincs bizonyíték a már fennálló nem kontrollált magas vérnyomásra; a kiindulási szisztolés vérnyomásértékek =< 140 Hgmm, a kiindulási diasztolés vérnyomásértékek pedig =< 90 Hgmm; jogosultak azok a betegek, akiknek a magas vérnyomását vérnyomáscsökkentő terápiával szabályozzák
• A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szérumban vagy a vizeletben a kezelést megelőző 3 napon belül
• A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük, hogy elfogadható fogamzásgátló módszereket (pl. kettős gát) alkalmaznak a kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 6 hónapig.
• A betegnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes anti-angiogén terápia
• Jelentős műtét < 4 hét vagy sugárterápia < 2 hét a vizsgálati kezelés megkezdése után; A metasztatikus lézió(k) előzetes palliatív sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy van legalább 1 mérhető lézió, amelyet nem sugároztak be
• Jelentős vérzéses események anamnézisében (pl. hemoptysis, 3. vagy 4. fokozatú hematuria) a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek (beleértve a gyomor-bélrendszert is) és csonttörések jelenléte

• Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve:

  • Képtelenség orális gyógyszer szedésére
  • Intravénás táplálék szükségessége
  • A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások, beleértve a teljes gyomor reszekciót; szegmentális vékonybél vagy vastagbél reszekció megengedett
  • Aktív peptikus fekélybetegség kezelése az elmúlt 6 hónapban
  • Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, amely nem kapcsolódik a rákhoz, amit hematemesis, hematochezia vagy melena igazolt az elmúlt 6 hónapban anélkül, hogy endoszkópiával vagy kolonoszkópiával dokumentált volna a megszűnés bizonyítéka
  • Malabszorpciós szindrómák
  • Gasztrointesztinális (GI) perforáció a kórtörténetben az előző 12 hónapon belül
• Jelenlegi használat vagy várható kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek ismert erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) gátlók (azaz grapefruitlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, klaritromicin, intelitromicin szakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fozamprenavir és delavirdin)
• Ismert CYP3A4 vagy citokróm P450, 1. család, A alcsalád, polipeptid 2 (CYP1A2) induktorok (azaz karbamazepin, dexametazon, felbamát, omeprazol, fenobarbitál, nevirapbarbitál, nevirapbarbitál, nevirapbarbitál, fenitozin) jelenlegi alkalmazása vagy várható kezelési igénye rifabutin, rifampin és orbáncfű)
• Terápiás antikoaguláns terápia szükségessége orális K-vitamin antagonistákkal; kis dózisú antikoagulánsok a központi vénás hozzáférési eszközök átjárhatóságának fenntartása vagy a mélyvénás trombózis megelőzése érdekében megengedettek; kis molekulatömegű heparin (vagy hasonló parenterális gyógyszer) vénás-thromboemboliás betegségek kezelésére történő alkalmazása megengedett
• Aktív rohamzavar vagy kezeletlen agyi metasztázisok, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás jelei; Azok a betegek, akiknek agyi metasztázisai a definitív terápiát követően több mint 4 hétig stabilak a radiográfiai dokumentáció szerint, engedélyezettek, feltéve, hogy nem ez az egyetlen metasztatikus betegség helye
• Artériás trombózisos események a regisztrációt követő 6 hónapon belül, beleértve a miokardiális infarktust, instabil anginát vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igénylő anginát az elmúlt 6 hónapban, koszorúér/perifériás artéria bypass graftot, cerebrovascularis balesetet, átmeneti ischaemiás rohamot és klinikailag jelentős perifériás érbetegséget (pl. klaudikáció 1-nél kevesebb blokkon)
• Jelenlegi pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] II., III. vagy IV. osztály)
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség
• Rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve azokat, akiket gyógyító szándékkal kezeltek bőrrák miatt (kivéve a melanomát), in situ emlő- vagy in situ méhnyakrák miatt, vagy azokat, akiket bármilyen más rák miatt gyógyító szándékkal kezeltek, és 3 évig nem mutatkozott betegség.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek
• A beiratkozás előtt 30 napon belül kapott egy vizsgáló ügynököt
• Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontja a vizsgálati kezelésben részesülő képességüket
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint meggátolná a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, valamint a jelen jegyzőkönyv követelményeinek való megfelelést.